吡格列酮干預治療對2型糖尿病患者血清抵抗素、皮質醇及同型半胱氨酸水平的影響

譚淑君　四川省攀枝花市第二人民醫院內分泌科　617068

吡格列酮干預治療對2型糖尿病患者血清抵抗素、皮質醇及同型半胱氨酸水平的影響

譚淑君四川省攀枝花市第二人民醫院內分泌科617068

摘要目的：分析吡格列酮治療2型糖尿病的療效及其對血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平的影響。方法：將120例初診2型糖尿病患者隨機分為兩組，對照組和觀察組各60例。對照組采用基礎治療，觀察組則加用吡格列酮治療。比較治療前、后兩組患者血糖控制情況、胰島素抵抗情況及血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平差異。結果：治療4、12周后觀察組2hPBG、HbA1c、Homa IR均顯著小于對照組；觀察組血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平均顯著小于對照組(P<0.05)。結論：吡格列酮能改善2型糖尿病的癥狀，降低血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平。

關鍵詞2型糖尿病吡格列酮抵抗素皮質醇同型半胱氨酸

2型糖尿病主要的發病機制為胰島素長期分泌不足和胰島素抵抗，吡格列酮是一種新型的胰島素增敏藥，作為過氧化物酶增殖物激活受體的配體，能有效改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[1，2]。吡格列酮治療2型糖尿病的療效已得到公認，本文旨在通過對血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平的檢測，進一步探討吡格列酮治療2型糖尿病的療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年2月-2014年5月來我院就診的初發型2型糖尿病患者120例。納入標準：符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準，固定劑量α糖苷酶抑制劑或磺酰脲類治療4周以上，血糖控制仍不理想；糖化血紅蛋白(HbA1c)水平為7.0%～9.9%；無胰島素治療史。排除心、肝、腎等重要器官異常者，排除合并嚴重糖尿病并發癥者，排除合并有其他內分泌系統疾病者及妊娠期糖尿病者。將120例患者隨機分為2組，對照組和觀察組各60例。其中對照組，男32例，女28例；年齡23～70歲，平均年齡(61.33±9.87)歲；BMI 22～26，平均24.16±2.51；空腹血糖(FPG)7.8～14.00mmol/L，平均空腹血糖(10.52±2.13)mmol/L。觀察組，男29例，女31例；年齡21～70歲，平均年齡(63.58±9.41)歲；BMI 22～26，平均24.74±2.42；空腹血糖(FPG)7.8～14.60mmol/L，平均空腹血糖(10.43±2.16)mmol/L。經統計學分析，兩組患者間基線資料無顯著差異，具有可比性。

1.2治療方法對所有患者進行健康教育，治療期間保持穩定的飲食和適當運動，分別于早餐后和晚餐后口服二甲雙胍片降糖(0.5g/次，2次/d)，降糖效果不佳者加用格列美脲片治療。觀察組患者在此基礎上，早餐后加服吡格列酮片(杭州華東制藥股份有限公司，15mg/片，批號：120111)30mg/次，1次/d。治療1個月根據血糖和HbA1c值調整常規降糖藥物用量，療程均為12周。

1.3觀察指標分別于治療前及治療后4、12周測量身高、體重、FPG、空腹胰島素(FINS)、HbA1c、餐后2h血糖(2h PBG)、血清抵抗素、皮質醇及同型半胱氨酸水平，并計算胰島素抵抗質素(Homa IR)， Homa IR=FPG×FINS/22.5。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖，離子交換液相法測定HbA1c，化學發光法測定FINS和皮質醇，ELISA試劑盒測定血清抵抗素，循環酶法測定同型半胱氨酸。

2結果

2.1治療前、后兩組患者血糖控制情況和胰島素抵抗情況比較檢測結果顯示治療前兩組患者間各項指標均無顯著差異(P>0.05)。治療后4、12周觀察組2hPBG、HbA1c和Homa IR均顯著小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療前、后兩組患者血糖控制情況和

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2治療前、后兩組患者血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平比較治療前兩組患者間血清各項指標水平無顯著差異(P>0.05)。治療后4、12周觀察組血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平均顯著小于對照組(P<0.05)。結果見表2。

3討論

2型糖尿病存在胰島素分泌障礙、肝糖原輸出異常和外周組織對胰島素敏感性降低等三種障礙。胰島素抵抗在糖尿病發病前就已經存在，隨著2型糖尿病的發生逐漸增重，最終導致糖耐量異常。因此改善胰島素抵抗和控制血糖在2型糖尿病治療上具有同等重要的意義。二甲雙胍是臨床常用的口服降糖藥，通過抑制葡萄糖吸收和肝糖原異生發揮降血糖作用[3]。吡格列酮為新型、強效的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，其通過促進肝臟和肌肉組織中過氧化增殖受體-γ的表達，來增強脂蛋白酯酶、脂肪組織胰島素受體底物及葡萄糖轉運蛋白等的活性，提高外周組織的葡萄糖代謝從而改善胰島素抵抗[4]。還有研究稱吡格列酮對胰島素受體的表達有促進作用，能提高機體對胰島素的敏感性。筆者發現，在二甲雙胍治療的基礎上，加用吡格列酮治療(觀察組)2hPBG、HbA1c和Homa IR均顯著小于對照組，可見加用吡格列酮能有效改善胰島素抵抗，促進血糖下降。

表2　治療前、后兩組患者間血清抵抗素、

注：與對照組比較，*P<0.05。

抵抗素對胰島素具有抑制作用，其水平與血清胰島素水平呈負相關[5]；皮質醇具有促進組織蛋白分解、脂肪分解和抑制糖異生作用，其水平與血糖升高則呈負相關[6]；而同型半胱氨酸是體內甲基化反應和能量代謝的中間產物，與血脂異常密切相關，是糖尿病腎病等糖尿病血管病變的獨立危險因素。結果顯示治療后4、12周觀察組血清抵抗素、皮質醇和同型半胱氨酸水平均顯著小于對照組(P<0.05)。證實吡格列酮通過改善胰島素抵抗，能有效抑制抵抗素、皮質醇的釋放，從而有利于血糖穩定，進一步改善糖尿病抵抗。

參考文獻

[1]白麗華，王小強，戴衛紅.天麥消渴片和吡格列酮對初發2 型糖尿病胰島素抵抗的影響〔J〕.現代中西醫結合雜志，2012，21(24)：2666-2667.

[2]羅建華，李占偉，黃海，等. 吡格列酮預防非肥胖糖尿病鼠胰島β細胞凋亡的機制研究〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2012，28(6)：467-471.

[3]李鴻娟，張東輝，劉海津.吡格列酮聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂肪細胞因子水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014，34(9)：2416-2418.

[4]許榮，鄒曉琴，吳翩，等. 甘精胰島素聯合格列美脲或/和吡格列酮治療初診2型糖尿病療效觀察〔J〕.中國醫院藥學雜志，2014，34(9)：742-746.

[5]帕麗旦·賽衣提.吡格列酮對肥胖型2 型糖尿病患者血清抵抗素水平的影響〔J〕.北方藥學，2011，8(5)：81-82.

[6]李瀅，劉偉，阮書平.DM2 患者皮質醇水平與糖代謝和胰島素抵抗的關系〔J〕.放射免疫學雜志，2013，26(5)：680-681.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-10-23

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)13-1737-02