不同分子亞型老年性乳腺癌的臨床病理特征與預后關系研究*

馬燕飛，郭鵬威，盧冠銘，李天資，陳永誠，黃仕英，陸金蘭，胡慶紅

(右江民族醫學院附屬醫院乳腺甲狀腺外科，廣西 百色 533000)

乳腺癌是女性中常見疾病之一，尤其在絕經后女性和老年中發病率較高，嚴重的影響患者的身體健康［1］。臨床中加強該病的早期診斷對其預后具有重要的作用［2］。隨著近年來臨床中對乳腺癌的不斷研究，不同的分子亞型患者其臨床治療方法也存在一定的差異，對其預后也具有一定的影響［3，4］。因此，本研究重點了解老年性乳腺癌不同分子亞型的臨床病理特征，并分析其與預后的相關性，具體的分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取本院2010年1月至2011年12月間167例老年性乳腺癌患者為臨床研究對象，患者的年齡 65～85 歲，平均年齡(72.3±4.5)歲。

1.2 分型方法:主要依據雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和組織學分級以及人類表皮生長因子受體2(HER-2)對其進行分型，將其分為Luminal A、Luminal B和HER-2過表達型以及三陰性型四個亞型［5］。

1.3 判斷標準:Luminal A型:ER與PR顯示陽性，HER-2顯示陰性，組織學分級Ⅰ、Ⅱ級;Luminal B型:ER與PR顯示陽性，HER-2顯示陰性，組織學分級Ⅲ級;HER-2過表達型:ER與PR顯示陰性，而HER-2顯示陽性。

1.4 隨訪觀察:經過電話和門診進行隨訪，術后1年內是每3月隨訪1次，而第2和第3年每6月隨訪1次。且此次研究終點事件為乳腺癌局部區域性復發和遠處轉移以及生存時間。

1.5 統計學處理:采取SPSS19.0的統計學軟件進行數據分析與處理，組間數據采取χ2進行檢驗，生存采取Kaplan-Meier法進行分析，生存率采取Log-rank進行檢驗，以 P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌分子亞型分布觀察:LuminalB比例最高，其次三陰性型、LuminalA、和HER-2過表達型，見表1。

2.2 乳腺癌分子亞型與臨床病理特征關系:Luminal A型、Luminal B型和三陰性型以及HER-2過表達型患者淋巴結轉移、病理類型、分化程度、臨床分期差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 2。

2.3 不同分子亞型預后觀察:本次研究的167例患者，共有7例局部復發，Luminal A型3例，Luminal B型2例，三陰性型1例，HER-2過表達型1例，四個分子亞型患者局部復發率比較差異無統計學意義(P＞0.05);10例遠處轉移，Luminal A型2例，Luminal B型2例，三陰性型3例，HER-2過表達型3例，三陰性型和HER-2過表達型遠處轉移率明顯的高于Luminal A型和Luminal B型，差異有統計學意義(P＜0.05)。

Luminal A型 3年生存率為90.1%(20/22)，Luminal B型3年生存率為80.0%(80/100)，三陰性型3年生存率為60.0%(15/25)，HER-2過表達型3年生存率為 65.0%(13/20)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 不同分子亞型老年性乳腺癌3年生存率觀察

表1 167例乳腺癌分子亞型分布及構成比

表2 不同分子亞型患者臨床病理特征

3 討論

乳腺癌在臨床中具有較高的發病率，嚴重的影響女性的身體健康。臨床中盡早的診斷與治療對降低患者死亡具有重要的作用，而病理診斷是診斷乳腺癌的金標準［6］。傳統的預測腫瘤復發和轉移的臨床指標為臨床分期，也是臨床比較成熟的評估指標。臨床中對組織學和臨床分期相同的患者采取同一治療方法其臨床效果與預后卻存在著極大的差異，說明乳腺癌患者之間存在明顯的差異。因此，傳統的病理學診斷和臨床分期已經不能夠滿足當前醫學的發展要求。隨著分子水平的不斷發展，分子診斷技術的應用，從而為腫瘤的診斷和治療以及預后提供重要的依據［7，8］。

隨著臨床對腫瘤的研究，發現不同腫瘤之間的基因表型存在顯著的差異，但是乳腺癌中的基因表達基本上一致［9，10］。臨床研究顯示，可以將乳腺癌患者分為Luminal A、Luminal B、三陰性型和HER-2過表達型等亞型［11］。經過此次的臨床研究分析，該四種分子亞型也是乳腺癌的基本研究類型。臨床研究顯示，乳腺癌患者異質性完全決定各個亞型的臨床病理特征和預后以及治療［12］。因此，臨床中依據乳腺癌不同分子亞型進行合理的選擇個性化治療成為醫師們關注的重點。臨床研究顯示，Luminal B比例最高，其次三陰性型、Luminal A、和HER-2過表達型，比例分別為59.9%、15.0%、13.1%、12.0%。由此說明，老年性乳腺癌患者中Luminal B型表達較高。同時，經過四種不同分子亞型的臨床病理特征分析，不同分子亞型患者淋巴結轉移、病理類型、分化程度、臨床分期差異有統計學意義(P＜0.05)。進一步說明，臨床中不同分子亞型老年性乳腺癌患者的臨床病理特征存現顯著的差異，臨床中應該引起足夠的重視，并且依據不同的分子亞型進行合理的選取治療方案［13］。另外，研究還顯示，三陰性型和HER-2過表達型遠處轉移率明顯的高于Luminal A型和Luminal B型，差異有統計學意義(P＜0.05)。進一步顯示，三陰性型和HER-2過表達型患者在臨床中經常伴有較高的遠處轉移情況，臨床中應加強重視。另外，不同分子亞型患者的生存率也存在差異。一般的情況下，Luminal A型和Luminal B型患者近期的生存率要高于三陰性型和HER-2過表達型，差異有統計學意義(P＜0.05)。由此分析，不同分子亞型乳腺癌患者其臨床治療后的生存情況也不相同。

［1］ 于洋，周立平.乳腺癌骨轉移分子機制的研究進展［J］.現代腫瘤醫學，2014，22(3):693～696.

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［3］ 段馨，張連平.乳腺癌的分子分型與個體化治療［J］.中國實用醫刊，2014，41(6):91～93.

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［6］ 劉現棟.乳腺癌的分子分型的臨床病理特點［J］.醫學綜述，2014，20(12):2148～2150.

［7］ 曹穎，張赟，吳倩，等.146例乳腺非特殊型浸潤性導管癌分子分型及臨床病理特點分析［J］.中國婦幼保健，2014，29(2):277～280.

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［10］ 秦鑫添，郝少歡，塔來古麗·西仁白克，等.新疆喀什維吾爾族與漢族乳腺癌患者分子分型的研究［J］.中國腫瘤臨床，2014，21(11):707～710.

［11］ 陶玉君，吳斌.乳腺癌不同分子亞型與臨床病理特征相關性分析［J］.西南軍醫，2014，16(2):130～132.

［12］ 張曉輝，徐雅莉，孫強，等.腋窩淋巴結陰性浸潤性乳腺癌分子分型的表達及預后分析［J］.中國腫瘤臨床，2014，24(12):793～796.

［13］ 倪韻碧，曾婉珊，謝文杰.乳腺癌分子分型的研究進展［J］.中華病理學雜志，2014，43(7):433～436.