腦出血患者相關炎癥因子變化與預后的相關性研究*

饒春光，王 宏

(1.陜西省西安市中心醫院神經內科，陜西 西安 710002 2.東南大學醫學院附屬中大醫院神經外科，江蘇 南京 210009)

腦出血患者相關炎癥因子變化與預后的相關性研究*

饒春光1，王 宏2

(1.陜西省西安市中心醫院神經內科，陜西 西安 710002 2.東南大學醫學院附屬中大醫院神經外科，江蘇 南京 210009)

目的:探討腦出血患者相關炎癥因子變化與預后的相關性。方法:選取急性腦出血患者80例為腦出血組、同期門診中老年體檢者80例為對照組，腦出血組入院后進行急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE-II)評估，觀察預后，腦出血組在入院后、對照組在體檢時抽取外周空腹靜脈血檢測血清白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1(IL-1)、敏感C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結果:腦出血組患者血清 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平均明顯高于對照組(P＜0.05);APACHE-II評分5-16分者42例(輕型)，17-28分者26例(中型)，29 分以上者12 例(重型)，不同APACHE-II評分時患者 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平比較明顯不同(P＜0.05)，中型、重型者均高于輕型(P＜0.05)，重型高于中型(P＜0.05);14 例患者死亡，66例患者存活，死亡患者 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平明顯高于存活患者(P＜0.05)。結論:腦出血患者血清炎癥因子IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α等均升高，病情越重、預后不佳的患者升高更為明顯，IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平與患者病情嚴重程度及預后關系密切。

腦出血;白細胞介素-10;白細胞介素-6;白細胞介素-1;高敏C反應蛋白;腫瘤壞死因子-a;預 后

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2012年6月至2013年12月期間入院的急性腦出血患者80例為研究對象(腦出血組)，納入標準:①患者符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的腦出血診斷標準，均經過顱腦CT或MRI檢查證實，為急性腦出血患者。②患者年齡18～80歲，性別不限。③均為首次出血。④發病時間24h之內。排除標準:①外傷性腦出血等需行外科手術治療者。②合并有腦腫瘤者。③腦疝晚期者。④近2周內患有急慢性感染性疾病患病史。⑤近1個月內有服用免疫抑制劑、糖皮質激素者。⑥合并有嚴重心、肝、腎疾病、凝血功能障礙性疾病、惡性腫瘤、自身免疫系統疾病者。⑦妊娠期及哺乳期婦女。選取同期門診中老年體檢者80例為對照組，兩組在年齡、性別、體重指數、吸煙史、凝血功能、血脂水平等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表1。本研究通過醫院倫理委員會審核同意。

表1 兩組一般資料、凝血酶、纖維蛋白原、膽固醇、甘油三脂水平比較(±s)

表1 兩組一般資料、凝血酶、纖維蛋白原、膽固醇、甘油三脂水平比較(±s)

組別 例數 男/女 吸煙史 年齡(歲)體重指數(kg/m2)凝血酶原時間(s)纖維蛋白原(g/L)膽固醇(mmoL/L)甘油三脂(mmoL/L)腦出血組 80 56/24 51 64.29±8.72 23.11±1.45 13.23±1.30 4.00±1.45 5.48±1.01 2.28±0.49對照組 80 47/33 45 62.61±8.55 22.87±1.50 12.99±1.45 3.99±1.50 5.71±0.78 2.30±0.43 χ2/t值 2.21 0.94 1.23 1.03 1.10 0.04 1.61 0.27 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方 法

1.2.1 急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE-II)及預后評估:患者入院后行APACHE-II評估，及時給予保守治療，觀察患者預后，如患者住院期間死亡為死亡，住院期間未死亡患者病情疾病痊愈、好轉、無明顯好轉者均判斷為生存。

1.2.2 炎癥因子檢測:患者在入院后、體檢者在體檢時抽取外周空腹靜脈血5mL，以3000r/min轉速進行離心處理10min，分離及血漿，以光化學分光法檢測血清IL-10、IL-6、IL-1水平，以放射免疫法檢測 hs-CRP水平，以酶聯免疫吸附法檢測TNF-α水平。

1.3 統計學方法:采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗，檢驗基準 a=0.05。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較:腦出血組患者血清IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表 2。

表2 兩組患者IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

組別 例數 IL-10(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-1(pg/mL) hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)腦出血組 80 8.07±4.29 24.68±11.07 47.21±12.29 1.40±0.72 120.83±36.84對照組 80 4.33±1.21 10.15±3.22 30.28±5.20 14.87±9.03 24.65±12.49 t 值 7.51 11.27 11.35 13.30 22.12 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 腦出血組不同APACHE-II評分IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

表3 腦出血組不同APACHE-II評分IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

注:* 表示與輕型比較，P＜0.05，其中中型與輕型比較 IL-10 t=4.22、IL-6 t=2.29、IL-1 t=4.8、hs-CRP t=3.18、TNF-α t=8.25，重型與輕型比較 IL-10 t=7.02、IL-6 t=3.86、IL-1 t=3.53、hs-CRP t=5.34、TNF-α t=13.65;△ 表示重型與中型比較，IL-10 t=3.60、IL-6 t=2.24、IL-1 t=2.39、hs-CRP t=2.15、TNF-α t=4.62

組別 例數 IL-10(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-1(pg/mL) hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)輕型 42 6.28±2.49 15.48±11.44 36.47±13.76 10.73±6.55 85.42±14.50中型 26 9.21±3.20* 21.70±13.20* 42.20±12.00* 17.32±10.62* 134.57±34.08*重型 12 14.87±6.56＊△ 30.88±14.65＊△ 52.35±13.40＊△ 26.30±14.65＊△ 184.75±43.60＊△F 值 5.31 3.56 3.98 5.25 6.65 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 腦出血組患者不同 APACHE-II評分時 L-10、IL -6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平比較:APACHE-II評分5-16分者42例(輕型)，17-28分者26例(中型)，29分以上者12例(重型)，不同APACHE-II評分時患者IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平比較明顯不同(P＜0.05)，中型、重型者均高于輕型，重型高于中型，比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表3。

2.3 腦出血組患者不同預后時 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較:14例患者死亡，66例患者存活，死亡患者 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平明顯高于存活患者，比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表 4。

表4 腦出血組患者不同預后IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

表4 腦出血組患者不同預后IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

組別 例數 IL-10(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-1(pg/mL) hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)存活 66 6.54±2.15 18.76±6.32 55.66±17.35 30.51±16.44 182.37±47.61死亡 14 15.11±4.43 32.84±16.76 36.87±13.55 13.74±10.35 62.11±15.47 t 值 10.91 5.35 3.81 3.66 9.30 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦出血患者發病后炎癥因子的變化是臨床研究的熱點，研究主要集中在腦出血后的炎癥反應在病理生理學上的損傷機制，從臨床相關研究結果來看腦出血后的炎癥反應存在不是單一細胞因子影響所致，多存在多因子的綜合病理損傷過程［3～8］。IL-6、IL-1、TNF-α均為促炎癥因子，而IL-10為抗炎因子，hs-CRP為急性時相反應蛋白，主要反應炎癥活動的指標。有研究發現［9］，在急性腦出血發生后的早期機體即可出現全身炎癥反應，反應的結果是大量的炎癥因子釋放，形成炎癥反應性損傷，在患者病后的第1天即可存在明顯炎癥反應，在第2天炎癥反應可達高峰，后隨有所下降，在此過程中“炎癥瀑布”效應較為明顯，引起炎癥反應失控，患者會出現多器官功能障礙綜合征，成為死亡主要原因。

本文研究結果顯示IL-6、IL-1、TNF-α作為促炎癥因子在腦出血患者發病后均明顯為升高，hs-CRP也升高，進一步證實炎癥反應在急性腦出血患者發病后較為明顯，IL-6、IL-1、TNF-α升高后可能是通過以下途徑對腦組織細胞形成損傷［7，8］:①激活中性粒細胞、血管內皮細胞，誘導ICAM-1等粘附分子的表達，進而促使中性粒細胞等向腦組織細胞聚集，釋放大量的蛋白酶及活性氧，直接對血管內皮細胞及腦細胞形成損傷，引起腦細胞水腫及凋亡。②引起血管活性物質失調，增加了多種凝血因子(如血小板激活因子等)的釋放，促進凝血觀察，引發繼發性的腦微血栓和出血，導致大量氧自由基釋放形成新的腦損傷。③促進神經毒性物質釋放，增加了一氧化氮、興奮性氨基酸等在腦神經系統的含量，形成毒性損傷。抗炎因子IL-10在腦出血患者體內也表現為升高，是IL-6、TNF-α等促炎癥因子的大量釋放，相應的為了對抗炎癥因子損傷，抗炎因子也會升高，而這種損傷-反損傷的過程會進一步加重細胞組織的損傷。有研究顯示［2～6］，腦出血患者 TNF-α、IL-6、IL-1、APACHE-II評分均可作為判斷患者病情嚴重程度的相關指標，其中 APACHE-II評分已經在臨床上作為急性胰腺炎、腦卒中等危重病患者病情評估指標，本研究分析了不同病情及預后腦出血患者 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平，結果顯示APACHE-II評分越高的時患者以上炎癥指標水平升高約為明顯，而且死亡患者入院時IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平也明顯高于存活患者，提示 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平越高，患者病情越為嚴重，其預后越差，這對于預測患者病情嚴重程度及預后具有一定臨床意義。

綜上所述，腦出血患者血清炎癥因子IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 等均升高，病情越重、預后不佳的患者升高更為明顯，提示 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平與患者病情嚴重程度及預后關系密切。本研究相對存在不足以下，將腦出血部位、血腫大小、出血量等不同因素未能納入影響因素中進行判斷，以上因素是否對患者 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平形成影響，從而對本研究結果帶來影響，尚不明確，有待于在新的研究中進一步驗證，但是如基層單位無條件對出血部位、出血量等進行監測，可考慮通過檢測 IL-10、IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α 水平的變化來判斷患者病情嚴重程度及預后，不失為一種可行的方法，如患者同時存在多種炎癥因子的升高，則需要給予高度重視。

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Association of Inflammatory Factors with Prognosis in Patients with Intracerebral Hemorrhage

RAO Chunguang，et al
(The Central Hospital of Xi＇an，Shanxi Xi＇an710002，China)

Objective:To study the association of the changes of inflammatory factors with prognosis of patients with intracerebral hemorrhage.Method:80 patients with acute intracerebral hemorrhage were recruited and assigned to intracerebral hemorrhage(ICH)group.80 middle-age or old healthy subjects were recruited and assigned to control group.Acute physiology and chronic health evaluation-II(APACHE-II)was conducted in ICH patients to monitor prognosis.Peripheral fasting venous blood in both two groups were collected，and serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α were determined.Result:Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α in ICH group were significantly higher than that of control group.Score of APACHE-II in 42 patients were 5-16(mild);26 patients were 17-28(medium);12 patients were over 29(severe).Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α were significantly different in patients with different scores of APACHE-II(P＜0.05).Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α in patients with medium and severe ICH were notably higher than that of patients with mild ICH.Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α in patients with severe ICH were notably higher than that of patients with medium ICH(P＜0.05).14 patients were dead and 66 patients survived.Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α in dead patients were markedly higher than that of patients alive(P＜0.05).Conclusion:Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α were increased in patients with ICH.The increase of serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，TNF-α was more evident in those with severe illness and poor prognosis.Serum levels of IL-10，IL-6，IL-1，hs-CRP，and TNF-α were closely associated with the severity and prognosis of patients with ICH.

Intracerebral hemorrhage;Interleukin-10;Interleukin-6;Interleukin-1;Highsensitivity C-reactive protein;Ttumor necrosis factor-α;Prognosis腦血管疾病是嚴重危害人類身體健康的神經系統疾病，其中腦出血為腦血管病最常見類型，其具有死亡率、致殘率高的特點［1］，如發生多器官功能障礙綜合征患者死亡率極高［2］。研究發現在發生腦出血后會出現繼發性的炎癥損傷，這些炎癥因子與患者病情嚴重程度關系密切［3-6］，與患者預后之間的相關性研究相對較少，本研究對腦出血患者白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1(IL-1)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等相關炎癥因子變化進行了研究，分析對于患者預后的影響，旨在探討腦出血患者相關炎癥因子變化與預后的相關性，結果如下。

B

10.3969/j.issn.1006-6233.2015.07.011

1006-6233(2015)07-1088-05

江蘇省自然科學基金資助，(編號:BK2010419)

book=1092,ebook=93