血清胱抑素-C與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓的相關性

楊 健 程玉生 陳 虎 陳 亮

血清胱抑素-C與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓的相關性

楊 健 程玉生 陳 虎 陳 亮

目的 探討血清胱抑素(Cys-C)與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓相關性。方法回顧性分析2012年9月至2014年1月皖南醫學院第一附屬醫院呼吸科慢性阻塞性肺疾病144例住院患者的臨床資料。將144例入選病例分為肺動脈壓正常組和增高組，比較兩組一般情況、基礎疾病情況、Cys-C和住院時間。 結果 肺動脈壓增高組Cys-C明顯高于肺動脈壓正常組Cys-C(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差異有統計學意義(P<0.001)。而年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、PaO2、PaCO2及住院時間兩組差異均無統計學意義(P>0.05)。Pearson相關性分析結果示Cys-C與肺動脈高壓呈正相關性(r=0.614,P<0.01)。 結論 慢阻肺繼發肺動脈高壓患者體內Cys-C明顯增高，并與肺動脈高壓嚴重程度呈正相關。Cys-C可作為反應慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓嚴重程度的指標。

血清胱抑素-C；慢性阻塞性肺疾??；肺動脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是引起肺動脈高壓最常見的疾病，而肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病病程進展中常見的并發癥之一[1]。胱抑素-C (cystatin C，Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員，主要作用是保護細胞免受內源性和外源性蛋白酶水解，可通過影響蛋白酶及抗蛋白酶的平衡而參與慢阻肺的發病[2]。關于Cys-C與慢阻肺繼發肺動脈高壓相關性，國內外少有報道。本研究探討紅細胞分布寬度與慢阻肺繼發肺動脈高壓的相關性。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年9月至2014年1月皖南醫學院弋磯山醫院呼吸科慢性阻塞性肺疾病144例住院患者的臨床資料。其中男性106例，女性38例。年齡62～82歲，平均70歲。肺動脈高壓超聲心動圖診斷標準：超聲心動圖估算肺動脈收縮壓大于50 mmHg表示存在肺動脈高血壓[3]。

1.2 入選及排除標準 入選標準：符合慢性阻塞性肺疾病定義，有完整的臨床資料。排除標準：資料不全的；患者合并有嚴重左心功能衰竭；其他疾病引起的肺動脈高壓；合并有嚴重肺部感染、氣胸、胸腔積液、肺癌等并發癥的患者。

1.3 收集指標及基礎疾病情況 主要包括性別、年齡、Cys-C、血紅蛋白濃度、動脈血氣分析(PaO2、PaCO2)、超聲多普勒心動超聲測量肺動脈壓值，住院時間，高血壓、糖尿病、冠心病等。

2 結果

2.1 肺動脈壓正常和增高兩組資料比較 兩組在年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、PaO2及PaCO2方面，差異均無統計學意義(P>0.05)。伴肺動脈壓增高組住院時間(10.8±9.53) d較無肺動脈高壓組 (8.00±7.6) d延長，但差異無統計學意義(P>0.05)。肺動脈壓增高組Cys-C值明顯高于肺動脈壓正常組Cys-C值(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差異有統計學意義(P<0.001)。詳見表1。

表1 肺動脈壓正常和增高兩組資料比較

2.2 Cys-C與肺動脈高壓相關性分析 由圖1可見，Cys-C與肺動脈高壓呈正相關性，差異有統計學意義(r=0.614,P<0.01)。

3 討論

慢阻肺是臨床常見疾病。肺動脈高壓是慢阻肺終末期患者最常見的并發癥之一，嚴重影響患者生存質量，增加死亡風險[4]。蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調是慢阻肺重要的發病機制之一。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員，是一種低分子量非糖化堿性蛋白質，表達于所有的有核細胞，其血漿濃度不受年齡、性別、肌肉組織影響，較血清肌酐相比Cys-C能更好地反映腎小球濾過功能，為目前公認的反映腎小球濾過率變化的內源性標志物之一[5]。Cys-C主要作用是保護細胞免受內源性和外源性蛋白酶水解，在組織蛋白酶激活過程中發揮抗蛋白酶的作用[6]。最新研究發現，Cys-C與肺動脈高壓呈正相關，可能是肺動脈高壓潛在的生物標志物，然而關于Cys-C與慢阻肺繼發的肺動脈高壓相關性未闡明[7]。本研究結果發現慢阻肺繼發肺動脈高壓患者組較肺動脈壓正?；颊呓MCys-C明顯增高(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差異有統計學意義，但兩組的年齡、性別、PO2、PCO2基礎疾病差異均無統計學意義，提示Cys-C在慢阻肺繼發肺動脈高壓患者機體中可能發揮重要的自我保護作用，亦可能是一種代償作用，然而Cys-C增高明顯同時也反映肺功能損害明顯及預后較差[6]。雖然伴肺動脈壓增高組較無肺動脈高壓組住院時間延長，但差異無統計學意義。進一步研究發現Cys-C與肺動脈高壓呈正相關性，差異有統計學意義(r=0.614,P<0.01)。因此，Cys-C可能是判定慢阻肺繼發肺動脈高壓嚴重程度一個良好指標。

綜上所述，慢阻肺繼發肺動脈高壓患者體內Cys-C值明顯增高，并與肺動脈高壓嚴重程度呈正相關。Cys-C可作為反應慢阻肺繼發肺動脈高壓嚴重程度的有用指標。

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(2014-08-22 收稿 2014-11-28 修回)

Relationship between serum cystatin C and pulmonary hypertension secondary to COPD

YangJian,ChengYusheng,ChenHu,etal

DepartmentofRespiratory,FirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China

Objective To explore the relationship between serum cystatin C (Cys-C) and pulmonary hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsThe clinical data of 144 inpatients with COPD in our hospital from Sep 2012 to Jan 2014 was retrospective analyzed. All cases were divided into hypertension group and normal group according to the pulmonary artery pressure. General conditions, underlying diseases, serum Cys-C and hospital stays of patients in the two groups were compared separately.ResultsSerum Cys-C concentration in the hypertension group was much higher than that of the normal group (0.97±0.43vs1.22±0.36), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.001). However, there was no significant difference in the age, sex, hypertension, diabetes, coronary heart disease, PaO2, PaCO2and hospital stays of both groups. Pearson correlation analysis showed that serum Cys-C was positively related to pulmonary hypertension (r=0.614,P<0.01).ConclusionThe serum Cys-C concentration increases significantly in patients with pulmonary hypertension secondary to COPD, and shared positive correlation with the severity of pulmonary hypertension. It is reasonable to use Cys-C as a index to evaluate the severity of pulmonary hypertension secondary to COPD.

Cys-C; chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension

24100 安徽蕪湖 皖南醫學院附屬弋磯山醫院呼吸科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.015