經顱超聲多普勒對原發性帕金森病腦動脈硬化的評價及其與患者認知功能障礙的相關性研究

魏東旺， 李立花

(1.河北省承德市中醫院，河北 承德 067000 2.中國人民解放軍第266醫院， 河北 承德 067000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種好發于中老年的神經系統慢性變性疾病，患者主要表現為震顫性麻痹、運動障礙、姿勢平衡障礙和肌肉僵直等，嚴重影響患者生活質量［1］。近年來研究發現，PD患者除上述運動癥狀外，還可以出現非運動方面的癥狀。其中認知功能障礙是PD患者最常見的非運動方面癥狀［2］，嚴重影響患者日常生活。腦動脈硬化是腦缺血發作的主要病理基礎，也是造成中老年人認知能力下降的重要原因。然而目前關于PD認知功能障礙與腦動脈硬化關系的報道較少［3］。為探討經顱超聲多普勒(TCD)對原發性帕金森病腦動脈硬化的評價價值及其與患者認知功能障礙的相關性，筆者進行了相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2011年1月至2013年6月神經內科和帕金森專病門診診治的原發性帕金森病患者158例作為研究組，診斷標準符合全國錐體外系疾病研究會制定的診斷標準［4］，經頭顱CT檢測排除腦炎、外傷、藥物、中毒、白質疏松或腔隙性腦梗死及原發性腦血管疾病引起的帕金森綜合癥。其中男性96例，女性62例;年齡 60～82 歲，平均年齡(71.7±6.6)歲;病程 6 個月～8 年，平均(5.2±1.8)年;學歷:小學及以下32例，初中91例，高中27例，大專及以上8例;Hoehn－Yahr分期:Ⅰ期12例，Ⅱ期38例，Ⅲ期86例，Ⅳ期22例。按照年齡、性別、受教育程度、職業、城鄉生活條件等匹配在同期門診體檢健康人群中選擇60例作為對照組，入組者無心腦血管病史，無帕金森病家族史，經體檢排除高脂血癥、冠心病、血糖異常等，經頭顱CT檢測未發現退行性變、腦血管異常等。男性38例，女性 22 例;年齡 60～80 歲，平均年齡(70.5±6.8)歲;學歷:小學及以下12例，初中34例，高中11例，大專及以上3例。兩組一般資料無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:采用問卷調查的方式對患者年齡、性別、身高、體重、病程、文化程度、現病史、既往史、家族史和治療史進行調查和收集，由專門培訓的神經內科醫生完成。患者如存在以下情況則確定患有腦動脈硬化［4］:①年齡40歲以上;②有頭暈、頭痛、記憶力明顯減退、語言障礙、手足麻木、步行障礙等及病理反射;③眼動脈硬化，且影像學檢查證實有腦動脈硬化者。應用德國DWL公司制造的Multi–Dop L型經顱多普勒超聲儀(TCD)對受試者進行檢測［5］，經顳窗和枕窗探測大腦中動脈(MCA)和基底動脈(BA)收縮期峰值血流速度(Vp)、平均血流速度(Vm)、舒張末期血流速度(Vd)、血管搏動指數(PI)、血管阻力指數(RI)。應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)測試兩組認知功能［6］，包括記憶能力、語言流暢能力、視空間和執行能力、命名能力、注意力、抽象概況能力和定向能力7個維度，總分最高分為30分，當得分＜26分為存在認知功能障礙。

1.3 統計學處理:數據應用SPSS13.0軟件處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，進行兩樣本t檢驗和配對t檢驗;計數資料以構成比或百分率表示，進行Chi－Square Test檢驗;兩變量相關分析用 Pearson相關分析法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組TCD檢查結果:經TCD檢查，研究組中患者伴腦動脈硬化64例，占40.5%，不伴腦動脈硬化94例，其中帕金森伴腦動脈硬化組MCA和BA PI、RI顯著高于帕金森不伴腦動脈硬化組和對照組，Vm、Vd顯著低于帕金森不伴腦動脈硬化組和對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 各組MCA和BA Vp PI RI比較

2.2 各組認知功能障礙情況比較:研究組中存在認知功能障礙81例，占51.3%，其中帕金森伴腦動脈硬化組認知功能障礙55例，占85.9%(55/64)，帕金森不伴腦動脈硬化組認知功能障礙26例，占27.7%(26/94)，兩組認知功能障礙發生率比較有統計學差異(P＜0.05)。

2.3各組MoCA量表評分比較:帕金森伴腦動脈硬化組MoCA各項得分及總分顯著低于帕金森不伴腦動脈硬化組及對照組(P＜0.05)，帕金森不伴腦動脈硬化組記憶能力、語言流暢能力、命名能力、抽象概況能力及總分顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 各組療效MoCA量表評分比較

2.4 相關性分析:相關性分析顯示MoCA總分與大腦基底動脈(BA)、大腦中動脈(MCA)血管搏動指數(PI)、血管阻力指數(RI)呈負相關(r= －0.354，－0.276，－0.307，－0.235，均 P＜0.05)。見表 3。

表3 MoCA總分與經顱多普勒指標相關性分析

3 討論

PD患者非運動癥狀包括認知功能障礙、情感障礙和人格改變等，其中認知功能障礙是PD患者常見的非運動癥狀之一。國外有研究報道，PD患者認知功能障礙發生率約為17%～57%［7］，國內報道其發生率為33%～62%［8］。這種差異可能與研究方法和認知功能量表不同有關。本研究應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)測試兩組認知功能，MoCA量表是加拿大Nasreddine等根據臨床經驗并參考MMSE的認知項目和評分而制定的量表，是國際上較為權威的認知功能快速篩查評定工具。本組158例PD患者存在認知功能障礙81例，占51.3%，與國內外相關報道基本相同。

腦動脈硬化是腦缺血發作的主要病理基礎，也是造成中老年人認知能力下降的重要原因。Schneider等［9］研究發現老年人認知功能下降與顱內外動脈硬化有密切關系。Sáez－Zea等［10］研究發現腦動脈硬化引起的慢性腦缺血或腦灌注不足常發生于各種腦血管疾病中，患者早期以認知功能障礙為主要表現。而對腦梗死患者尸檢發現患者梗死面積、梗死部位與認知功能障礙有明顯的相關性。而近年來研究表明，氧化應激和氧自由基毒性作用是多巴胺能神經元變性損傷的主要原因，而PD患者高血壓、高脂血癥、糖尿病發生率也較高。以上文獻強烈提示PD患者認知功能障礙與腦動脈硬化可能有密切的關系。本研究中帕金森伴腦動脈硬化組認知功能障礙55例，占85.9%，帕金森不伴腦動脈硬化組認知功能障礙26例，占28.3%，帕金森伴腦動脈硬化患者認知功能障礙發生率顯著高于帕金森不伴腦動脈硬化患者，表明動脈硬化與認知功能障礙有一定關系。

進一步研究發現，帕金森伴腦動脈硬化組MoCA各項得分及總分顯著低于帕金森不伴腦動脈硬化組及對照組，帕金森不伴腦動脈硬化組記憶能力、語言流暢能力、命名能力、抽象概況能力及總分顯著低于對照組。這一結果表明，帕金森患者認知功能出現不同程度下降，而伴腦動脈硬化患者記憶能力、語言流暢能力、視空間和執行能力、命名能力、注意力、抽象概況能力和定向能力等下降更為明顯。相關性分析顯示Mo-CA總分與大腦基底動脈、大腦中動脈搏動指數(PI)、阻力指數(RI)呈負相關。證實了PD患者認知功能障礙與腦動脈硬化具有相關性。

［1］ 王魯妮，彭艷，劉凌，等.各型癡呆患者血脂水平及其高血壓、冠心病、糖尿病檢出率的比較［J］.廣西醫學，2012，34(6):715～717.

［2］ 秦博文，段雪光，李志強，等.帕金森病中醫辨證分型治療與展望［J］.河北醫學，2013，19(9):1414～1417.

［3］ 楊雪霞，李鵬.帕金森病非運動癥狀患者的臨床特征及影響因素［J］.中國老年學雜志，2013，33(6):1260～1262.

［4］ 全國錐體外系疾病討論會.帕金森病及帕金森綜合癥的診斷標準和鑒別診斷［J］.中華神經精神科雜志，1985，18(4):256.

［5］ 史玉全，周孝達.實用神經病學［M］.第4版.上海:上海科學技術出版社，2006.627～635.

［6］ 邢秋泓，孫洪吉，李秋俐，等.蒙特利爾認知評估量表在帕金森病認知功能損害篩查中的應用［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14(8):792～795.

［7］ 趙咪咪，陳偉賢.帕金森病伴癡呆的流行病學及危險因素［J］.江蘇醫藥，2013，39(6):710～712.

［8］ 王愛菊.帕金森病患者認知功能障礙及其相關因素的分析［J］.現代實用醫學，2012，24(12):1340～1341.

［9］ Schneider JS，Gollomp SM，Sendek S，et al.A randomized，controlled，delayed start trial of GM1 ganglioside in treating Parkinson＇s disease patients［J］.Neurol Sci，2013，324(1 ～2):140～148.

［10］ Sáez－Zea C，Escamilla－Sevilla F，Katati MJ，et al.Cognitive effects of subthalamic nucleus stimulation in Parkinson＇s disease:a controlled study［J］.Eur Neurol，2012，68(6):361～366.