淫羊藿苷預防給藥對快速老化小鼠SAMP8學習記憶能力及腦組織線粒體氧化應激的影響

張曉菲，路　暢，賀曉麗，畢明剛(中國醫學科學院藥用植物研究所藥理毒理中心，北京　100193)

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淫羊藿苷預防給藥對快速老化小鼠SAMP8學習記憶能力及腦組織線粒體氧化應激的影響

張曉菲，路暢，賀曉麗，畢明剛
(中國醫學科學院藥用植物研究所藥理毒理中心，北京100193)

中國圖書分類號: R-332; R284.1; R322.81; R338. 64; R339. 38; R977. 12

摘要:目的考察淫羊藿苷(icariin，ICA)預防給藥對快速老化小鼠SAMP8學習記憶能力及腦組織線粒體氧化應激的影響。方法選擇即將出現學習記憶障礙的6月齡快速老化小鼠SAMP8為實驗對象，隨機分為模型組、ICA組(75，150 mg·kg－1)、陽性藥己烯雌酚組和雌激素受體抑制劑ICI182780聯合ICA高劑量(150 mg·kg－1)組，以同月齡抗快速老化小鼠SAMR1為正常對照。預先灌胃給藥8周，用Morris水迷宮和跳臺行為學實驗檢測ICA預防給藥對SAMP8小鼠學習記憶能力的影響。提取腦線粒體，通過測定腦組織線粒體內活性氧(ROS)水平、脂質過氧化物(MDA)含量、還原性谷胱甘肽GSH含量和過氧化氫酶(CAT)的活力，研究ICA預防給藥對SAMP8小鼠腦組織線粒體氧化應激的影響。結果ICA預防給藥可以明顯改善SAMP8小鼠的定位航行能力以及空間探索能力，提高其在跳臺實驗中的被動回避條件反射能力，減少SAMP8小鼠腦組織線粒體ROS水平和MDA含量，增加GSH含量，但對CAT活性作用不明顯。ICA和ICI182780聯合給藥后，與ICA單獨給藥組相比，ICA對SAMP8小鼠學習記憶能力的改善作用明顯降低，對腦組織線粒體氧化應激的改善作用變化不大。結論ICA預防給藥可明顯改善快速老化小鼠SAMP8學習記憶能力及腦組織線粒體氧化應激的水平，其改善學習記憶能力的作用機制可能與其植物雌激素樣作用有關，其對腦組織線粒體發揮抗氧化應激的作用可能與雌激素受體無關。

關鍵詞:淫羊藿苷;快速老化小鼠;學習記憶;線粒體;氧化應

網絡出版時間:2015－6－5 11:22網絡出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150605.1122.008.html

賀曉麗(1982－)，女，博士，副研究員，研究方向:神經藥理學和抗腫瘤藥理學，共同通訊作者，E-mail: xlhe@ implad.ac.cn;

畢明剛(1970－)，男，博士，研究員，博士生導師，研究方向:神經藥理學和抗腫瘤藥理學，通訊作者，E-mail: mgbi @ implad.ac.cn激;雌激素樣作用;雌激素受體抑制劑

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以漸進性認知功能障礙為主要臨床表現的神經退行性疾病，其發病機制十分復雜，迄今為止尚不明確。流行病學研究表明，絕經女性AD的發病率明顯高于同齡男性1. 5～3. 0倍［1］。線粒體是真核生物細胞的重要細胞器，是細胞的產能中心、代謝中心和凋亡中心。近年來，AD病人線粒體功能的異常逐漸被人們所重視。AD中的氧化應激損傷、能量代謝缺陷以及鈣離子穩態失衡等都與線粒體密切相關。

淫羊藿苷(icaritin，ICA)為小檗科淫羊屬植物淫羊藿的主要活性成分，具有雌激素樣作用［2］。本課題組前期研究表明，ICA可明顯改善增齡SAMP8小鼠和去卵巢SAMP8小鼠定位航行和空間搜索學習記憶障礙，明顯提高去卵巢SAMP8小鼠大腦皮層的抗氧化能力;并且ICA改善SAMP8學習記憶功能與升高血清E2水平有關［3－5］。在此基礎上，本文選擇即將出現學習記憶障礙的6月齡SAMP8小鼠為模型鼠，以同月齡SAMR1為正常對照，預先給予已確證具有雌激素樣生物活性的淫羊藿苷，以雌激素受體拮抗劑為工具藥，進一步探討淫羊藿苷預防給藥對快速老化小鼠SAMP8學習記憶能力及腦線粒體氧化應激的影響。

1　材料

1.1動物SAMP8小鼠及其正常對照SAMR1小鼠由中國科學院遺傳與發育生物學研究所陳清軒教授惠贈，在本所SPF級動物房飼養繁殖。本實驗選擇6月齡♀小鼠用于實驗。

1.2藥品與試劑ICA(純度＞98%)購于南京澤朗醫藥科技有限公司，雌激素受體抑制劑ICI182780購于英國Tocris公司，己烯雌酚(diethylstibestrol，DES)購于大連美侖生物技術有限公司，考馬斯亮藍蛋白定量試劑盒為北京普利萊基因技術有限公司產品，活性氧(ROS)檢測試劑盒購于碧云天生物技術有限公司，丙二醛(MDA)、微量還原型谷胱甘肽(GSH)、過氧化氫酶(CAT)測試盒購自南京建成生物工程研究所。

1.3儀器Morris水迷宮和小鼠跳臺儀STT-2均由中國醫學科學院藥物研究所研制，高速冷凍臺式離心機(Sorvall ST-16R)由德國Thermo公司生產，酶標儀由美國BIOTEK公司生產，EPS-1201型便攜式電子天平由長沙湘平科技發展有限公司生產。

2　方法

2.1動物分組及給藥將6月齡♀SAMP8小鼠按體重隨機分為5組，分別為模型組、ICA組(75，150 mg·kg－1)、陽性藥己烯雌酚DES組(0. 2 mg· kg－1)和雌激素受體抑制劑聯合ICA高劑量(150 mg·kg－1)組，每組8只。以同月齡♀SAMR1小鼠為正常對照。雌激素受體抑制聯合ICA高劑量組腹腔注射雌激素受體抑制劑ICI182780(1 mg· kg－1)1 h后灌胃給予ICA(150 mg·kg－1)，SAMP8模型組和SAMR1組對照組給同體積生理鹽水。灌胃給藥，每天給藥1次，連續給藥8周，分別在給藥前和給藥8周后進行行為學實驗。

2.2 Morris水迷宮實驗［6］Morris水迷宮主要由一金屬圓柱形水池(池高60 cm，直徑120 cm)和自動顯示、監測、記錄裝置及安全島(直徑10 cm的平臺)組成。預先在水迷宮內注入清水，使水高出平臺1 cm，水溫控制在(23±2)℃，在水池邊緣上等距離設置4個標記點，將水池均分為4個象限，將平臺置于第一象限。定位航行實驗(place navigation test)中，每只動物每天訓練1次，持續進行5 d。訓練時將動物面朝池壁輕輕放入水中，同時啟動記錄裝置，電腦自動記錄小鼠找到平臺的潛伏期。如果小鼠在入水后2 min內沒有找到平臺，需要實驗者將其引領于平臺上放置20 s，引導其學習。

空間搜索實驗(spatial probe test)在定位航行實驗結束后進行，撤去第一象限的平臺，從相同的入水點將小鼠面向池壁放入水中，測定其在120 s內穿越平臺的次數、平臺所在象限停留時間和第1次穿越平臺的時間。

2.3跳臺實驗［6］小鼠跳臺測試箱由5個小隔間組成，一次可同時測試5只動物，隔間內有1個橡膠平臺，底部銅柵可通電。d 1訓練時，將小鼠在隔間內適應2 min，通電3 min，小鼠被電擊時跳上平臺，24 h后，將小鼠頭朝角落放置平臺上，秒表記錄小鼠第1次跳到電柵上受到電擊的時間記為潛伏期，觀察小鼠在5 min內跳下平臺的次數記為錯誤次數。

2.4腦線粒體的分離參照本實驗室建立的方法［7］，采用差速離心的方法制備腦線粒體。水迷宮實驗結束后，斷頭處死小鼠，迅速在冰盤上取出腦組織，去除小腦和腦干。置于預冷的小燒杯中，用冰冷的分離緩沖液沖洗3次，剝去血管，去除淤血，用小剪刀將腦組織剪成碎塊。將腦組織轉入玻璃勻漿器中，每克腦組織按照1∶10比例加入分離緩沖液(250 mmol·L－1蔗糖，10 mmol·L－1Tris-HCl，1 mmol·L－1EDTA，0. 2% BSA，pH 7. 4)，冰浴中手動勻漿10次。所得勻漿液以700×g離心10 min，取上清液以10 000×g離心10 min，所得沉淀即為線粒體。以分離緩沖液將所得沉淀洗滌一次(離心10 000×g，10 min)。將線粒體沉淀懸于分離緩沖液中，調整蛋白濃度為20～25 g·L－1。整個線粒體制備過程均在4℃進行。腦線粒體蛋白濃度測定采用Bradford法。

2.5腦組織線粒體內氧化應激水平的測定通過測定腦組織線粒體內活性氧(ROS)水平、脂質過氧化物(MDA)含量、還原性谷胱甘肽(GSH)含量和過氧化氫酶(CAT)的活力來反映SAMP8小鼠腦線粒體氧化應激的變化。將分離得到的線粒體，－80℃冷藏待用。測定時，各指標均按試劑盒說明書方法操作。

3　結果

3.1 ICA預防給藥對SAMP8小鼠空間辨別學習記憶能力的影響Morris水迷宮實驗是一種在行為神經科學中測定小動物空間定向和學習記憶的經典研究方法，可反映動物的空間辨別學習記憶能力。給藥前對各組動物進行的Morris水迷宮的實驗結果表明，經過5 d的訓練，各組小鼠的潛伏期均表現出縮短的趨勢，然而各組小鼠的潛伏期、目標象限的停留時間、目標象限的穿越次數和第1次到達平臺的時間均沒有變化(P＞0. 05)，說明6月齡SAMP8小鼠未出現明顯的學習記憶障礙。結果見Tab 1和Fig 1。

給藥8周后，Morris水迷宮結果顯示，定位航行實驗中，隨著訓練次數和實驗天數的增加，各實驗組小鼠潛伏期均表現為縮短趨勢。d 1，各組動物差異無顯著性;自實驗d 2開始，與SAMR1組小鼠相比，SAMP8組小鼠逃避潛伏期明顯延長(P＜0. 05，P＜0. 01)，各給藥組小鼠與SAMP8組小鼠相比潛伏期明顯縮短(P＜0. 05，P＜0. 01)。實驗d 5，雌激素受體抑制劑聯合ICA高劑量組(ICI-ICA)小鼠與ICA高劑量組(ICA-H)小鼠相比，潛伏期明顯延長(P＜0. 05)。見Tab 2。

Tab 1　Place navigation test in SAMP8 mice before icariin administration(±s，n =8)

Tab 1　Place navigation test in SAMP8 mice before icariin administration(±s，n =8)

Group Escape latency/s day 1　day 2　day 3　day 4　day 5 SAMR1　89.46±10.82　50.32±24.84　42.62±17.63　34.2±17.76　28.59±14.28 SAMP8　83.16±16.45　59.91±17.38　50.45±11.74　36.88±18.19　26.45±15.55 DES　77.48±14.36　57.75±17.50　47.23±14.64　26.75±11.37　21.15±12.64 ICA-L　78.28±13.09　51.32±16.88　43.34±13.74　29.62±16.15　25.37±15.10 ICA-H　75.36±13.92　46.12±17.39　38.35±17.09　25.53±18.41　24.54±14.10 ICI-ICA　80.15±19.83　50.53±22.03　39.64±20.8538.02±14.78　26.29±10.54

Fig 1　Spatial probe test in SAMP8 mice before icariin administration(±s，n =8)A: Time in target quadrant; B: Crossing times; C: The first time through platform.

Tab 2　Effect of preventive administration of icariin on place navigation test in SAMP8 mice after 8 weeks(±s，n =8)

Tab 2　Effect of preventive administration of icariin on place navigation test in SAMP8 mice after 8 weeks(±s，n =8)

Group Escape latency/s day 1　day 2　day 3　day 4　day 5 SAMR1　57.33±10.28　36.70±17.61　25.78±10.58　24.02±9.11　26.13±8.32 SAMP8　62.13±11.76　57.30±15.83#　48.66±17.18##　46.16±10.16##　44.92±8.91##DES　61.75±12.24　32.96±9.87*　22.04±12.21＊＊　28.59±9.75＊＊　17.30±5.67＊＊ICA-L　60.84±13.67　39.87±13.22*　31.41±9.98*　28.41±7.76*　30.38±8.07*ICA-H　61.41±14.15　41.60±19.17*　37.91±8.70　32.82±7.15*　16.57±6.38＊＊ICI-ICA　56.71±11.24　45.78±10.54　32.75±11.89　33.67±10.60*　33.11±11.10＊★#P＜0.05，##P＜0.01 vs SAMR1 group;*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs SAMP8 group，★P＜0. 05 vs ICA-H group.

Fig 2　Effect of preventive administration of icariin on spatial probe test in SAMP8 mice after 8 weeks(±s，n =8)A: Time in target quadrant; B: Crossing times; C: The first time through platform.#P＜0.05 vs SAMR1 group，*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs SAMP8 group;★P＜0.05，★★P＜0.01 compared with ICA-H group.

在空間探索實驗中，與SAMR1組小鼠相比，SAMP8組小鼠的空間搜索能力下降，表現為在目標象限的停留時間縮短，穿越平臺的次數明顯減少(P ＜0. 05)，第1次穿越平臺的時間明顯延長(P＜0. 05)。ICA低、高劑量組給藥8周后，可不同程度的提高SAMP8小鼠在Morris水迷宮中的空間探索能力(P＜0. 05，P＜0. 01)。雌激素受體抑制劑聯合ICA高劑量組(ICI-ICA)小鼠與ICA高劑量組(ICAH)小鼠相比，穿越平臺的次數減少(P＜0. 05)，第1次穿越平臺的時間明顯增加(P＜0. 01)，說明ICA改善SAMP8小鼠空間辨別學習記憶能力可能與其植物雌激素樣作用有關。見Fig 2。3.2 ICA預防給藥對SAMP8小鼠被動回避條件反射能力的影響跳臺實驗是利用鼠類好探索習性而設計，屬于被動回避性條件反射。與SAMR1組小鼠相比，SAMP8組小鼠跳下平臺的次數明顯增多(P＜0. 05)。與SAMP8組小鼠相比，灌胃給予DES 和ICA后，均可明顯減少SAMP8小鼠受到電擊的錯誤次數(P＜0. 05，P＜0. 01)，明顯延長第1次跳下平臺的時間(P＜0. 05)。雌激素受體抑制劑聯合ICA高劑量組(ICI-ICA)小鼠與ICA高劑量組(ICAH)小鼠相比，受到電擊的錯誤次數增加，第1次跳下平臺的時間明顯縮短(P＜0. 01)，同樣說明ICA改善SAMP8小鼠被動回避條件反射能力可能與其植物雌激素樣作用有關。見Fig 3。

Fig 3　Effect of preventive administration of icariin on step-down passive test in SAMP8 mice after 8 weeks(±s，n =8)#P＜0.05 vs SAMR1 group;*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs SAMP8 group;★★P＜0.01 vs ICA-H group.

3.3 ICA預防給藥對SAMP8小鼠腦組織線粒體氧化應激水平的影響通過測定腦組織線粒體內活性氧(ROS)水平、脂質過氧化物(MDA)含量、還原性谷胱甘肽GSH含量和過氧化氫酶(CAT)的活力來反映SAMP8小鼠腦線粒體氧化應激的變化。實驗結果表明，與SAMP8組小鼠相比，各給藥組小鼠腦線粒體內活性氧水平和MDA含量明顯降低(P＜ 0. 05，P＜0. 01)，尤其ICA高劑量組能非常明顯的降低SAMP8小鼠腦組織線粒體活性氧水平(P＜0. 01)。與SAMP8組小鼠相比，各給藥組小鼠腦線粒體內GSH含量均升高，其中DES組可以明顯提高SAMP8鼠腦線粒體內GSH含量(P＜0. 05)，ICA低、高劑量對腦組織線粒體GSH含量的影響不大。各實驗組小鼠腦組織線粒體CAT活性差異均無顯著性(P＞0. 05)。見Tab 3。

Tab 3　Preventive administration of icariin decreased ROS，MDA levels but increased GSH content in brain mitochondria of SAMP8 mice after 8 weeks(±s，n =5)

Tab 3　Preventive administration of icariin decreased ROS，MDA levels but increased GSH content in brain mitochondria of SAMP8 mice after 8 weeks(±s，n =5)

#P＜0. 05 vs SAMR1 group;*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs SAMP8 group.

ROS/MDA/GSH/CAT/Group　fluorescence intensityμmol·g－1Proμmol·g－1ProkU·g－1Pro SAMR1　2417±219.2 　4.75±1.18 　4.13±1.45 　21.08±0.29 SAMP8　2872±197.3 　6.49±0.35#　1.95±0.62#　20.51±0.43 DES　2271±492.4*　4.30±1.32*　3.97±1.64*　21.05±0.58 ICA-L　2297±539.5*　4.76±1.15*　2.60±0.45 　21.20±0.43 ICA-H　1821±228.0＊＊　4.59±1.83*　2.62±0.44 　21.13±0.54 ICI-ICA　2202±338.5*　4.81±1.03*2.50±0.63 　20.71±0.56

4　討論

隨著老齡化社會的來臨，AD的防治與治療已成為當今社會研究的熱點。目前AD治療的一線藥物多是通過增強膽堿能系統功能而改善患者的認知和記憶障礙膽堿酯酶抑制劑［8］，如多奈哌齊、石杉堿甲等［9］。淫羊藿苷為淫羊藿的主要活性成分，最近有研究報道ICA體內代謝產物淫羊藿素(icaritin，ICT)體外試驗發現對β淀粉樣蛋白誘導的大鼠原代神經元細胞損傷具有保護作用［10］;體內試驗發現，ICA可通過其抗氧化活性和減少海馬中Aβ1－40的含量的作用，改善鋁中毒誘導的大鼠學習記憶障礙［11］。淫羊藿黃酮和ICA還可以明顯縮短APP轉基因小鼠在Morris水迷宮的潛伏期和游泳距離提高其在物體識別實驗中的分辨指數等［12］，提示ICA可能成為潛在的治療老年癡呆的候選藥物。快速老化模型小鼠SAMP8是目前公認的有效的研究老年癡呆的動物模型，其行為學表現和病理學特征與人類AD的臨床癥狀及其復雜的神經系統病理學改變十分相似，在渡過生長期后(4－6月)，伴快速老化自然發生，出現早期增齡性學習記憶缺陷，腦內具有多種與AD類似的病理變化及生化代謝異常［13］。結合本課題組前期研究基礎，本文選用未出現明顯老齡化的6月齡SAMP8小鼠，預防給予已確證具有雌激素樣生物活性的淫羊藿苷，以雌激素受體拮抗劑為工具藥，探究ICA對AD的預防作用及其作用機制。

學習記憶是腦的高級功能，是在中樞神經系統控制下的極其復雜的過程，特別是近期記憶能力的下降是腦衰老的一個重要表現。因此，有關抗AD的藥物對學習記憶影響的研究多始于行為學實驗。本實驗采用了目前使用較常用的Morris水迷宮以及跳臺方法對SAMP8小鼠的空間學習記憶能力進行了觀察研究。Morris水迷宮是一種在行為神經科學中測定小動物空間定向和學習、記憶的研究方法。經典的Morris水迷宮測試程序主要包括定位航行試驗和空間探索實驗兩個部分［14］。跳臺實驗是利用鼠類好探索習性而設計，屬于被動回避性條件反射。研究結果表明，與SAMR1相較，SAMP8組小鼠空間學習記憶能力減退，定位航行試驗中潛伏期延長;空間探索試驗中，穿越平臺次數減少、在平臺象限停留時間縮短，且被動反應能力下降。ICA預防給藥8周可以明顯改善SAMP8的空間學習記憶能力，提高被動反應能力。然而腹腔注射雌激素受體抑制劑ICI182780后再給予ICA，發現ICA對SAMP8小鼠學習記憶能力和被動反應能力的改善作用明顯降低，說明雌激素受體抑制劑ICI182780可以抑制ICA的作用，進一步證明ICA對學習記憶的影響與其雌激素樣作用相關。

氧化應激在AD的發生和發展中具有重要作用，過度的氧化應激不僅可以直接損傷細胞膜、RNA和蛋白質，同時還可促進神經細胞凋亡的發生。線粒體被認為是細胞內產生ROS的重要部位，氧在線粒體內被消耗利用，通過氧化磷酸化產生的活性氧是體內氧自由基的主要來源［15］。在生理條件下，由于體內同時存在強大的自由基清除系統(如: SOD、GSH-Px、CAT、NADP/NADPH、GSH)，使ROS處于產生和清除的動態平衡。衰老或AD病人體內這種平衡被打破，ROS大量聚集，線粒體的功能結構域暴露于高濃度的ROS下，造成線粒體損傷，細胞功能損傷以及凋亡［16］。雌激素通過調節生成活性氧的呼吸鏈復合物Ⅰ和呼吸鏈復合物Ⅲ［17］，增加各種抗氧化劑酶，包括過氧化物酶-V、谷氧還蛋白和Mn-SOD的表達等［18］，降低活性氧的生成，改善氧化應激。基于線粒體在氧化應激中的重要地位，我們推測腦組織線粒體氧化應激指標比檢測腦組織勻漿氧化應激指標更能準確反映氧化應激程度。實驗結果發現，SAMP8小鼠腦組織出現比較明顯的線粒體氧化應激損傷，ICA預防給藥后SAMP8小鼠腦組織線粒體內活性氧ROS和丙二醛MDA含量降低，還原型谷胱甘肽GSH含量升高，而過氧化氫酶CAT活性變化不大，證明ICA具有一定的線粒體保護作用，可改善SAMP8小鼠腦組織線粒體氧化應激。給予雌激素受體抑制劑后ICA對腦線粒體氧化應激的改善作用變化不大，說明ICA發揮抗氧化應激的作用可能與雌激素受體無關，其具體作用靶點與機制需要進一步探究。

總之，ICA預防給藥可明顯改善快速老化小鼠SAMP8學習記憶能力及腦組織線粒體氧化應激的水平。ICA預防給藥發揮改善學習記憶的機制可能與其植物雌激素樣作用有關，在改善學習記憶功能和治療老年癡呆方面有較好的應用前景，其對腦組織線粒體發揮抗氧化應激的作用機制可能與雌激素受體無關，需要進一步深入研究。

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Effect of preventive administration of icariin on learning and memory abilities and brain mitochondrial oxidative stress in SAMP8

ZHANG Xiao-fei，LU Chang，HE Xiao-li，BI Ming-gang
(Research Center for Pharmacology and Toxicology，Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100193，China)

Abstract:Aim To investigate the effect of preventive administration of icariin on learning and memory abilities and brain mitochondrial oxidative stress in senescence-accelerated mouse prone8(SAMP8).Methods

The 6-month-old SAMP8 mice were randomly divided into the SAMP8 model group，ICA groups(75，150 mg·kg－1)，the positive Diethylstilbestrol(DES)group and estrogen receptor inhibitor ICI182780 combined with ICA(150 mg·kg－1)group，with 8 mice in each group.8 same month old SAMR1 mice were selected as the normal control group.After oral administration for 8 weeks，Morris water maze test and stepdown passive test were used to investigate the effects of preventive administration of ICA on learning and memory abilities in SAMP8 mice.Cerebral cortex mitochondria were isolated to determine the effect of preventive administration of ICA on the oxidative stress by detecting reactive oxygen species(ROS)level，lipid peroxides(MDA)content，glutathione GSH content and catalase(CAT)activity.Results Preventive treatment of ICA could significantly improve the abilities of place navigation and space exploration of SAMP8 mice，enhance their reflex ability in step-down passive test.ICA could also reduce the level of ROS and MDA content，increase GSH content in brain mitochondria of SAMP8 mice.CAT activity was not obviously changed.Compared with ICA high dose group，the learning and memory abilities of mice in ICA and estrogen receptor inhibitor ICI182780 co-administrated group were significantly decreased.However，brain mitochondria oxidative stress was not changed obviously.Conclusion Preventive administration of icariin can significantly improve learning and memory abilities and brain mitochondrial oxidative stress in SAMP8 mice.The mechanism of ICA improving learning and memory abilities may be related to its estrogen-like effect; while the action on brain mitochondrial oxidative stress may be independent of estrogen receptor.

Key words:icariin; senescence-accelerated mouse; learning and memory abilities; mitochondria; oxidative stress; estrogen-like effect; estrogen receptor inhibitor

作者簡介:張曉菲(1989－)，女，碩士生，研究方向:神經藥理學，E-mail: xiaofei198913@163.com;

基金項目:國家自然科學基金資助項目(No 81202192，No 81473586);國家科技部“重大新藥創制”科技重大專項(No 2012ZX09301002-001-026)

收稿日期:2015－03－02，修回日期:2015－04－30

文獻標志碼:A

文章編號:1001－1978(2015)07－0925－06

doi:10.3969/j.issn.1001－1978.2015.07.008