M1分期細化對結直腸癌遠處轉移患者預后的影響

范柯 范賢東

M1分期細化對結直腸癌遠處轉移患者預后的影響

范柯 范賢東

目的探討M1分期細化對結直腸癌遠處轉移患者生存和預后的影響。方法隨訪80例結直腸癌遠處轉移患者，分析其轉移部位、轉移灶的數目、轉移瘤的大小及其相應治療方式等因素，對預后因素進行單因素及多因素分析。結果單因素Kaplan-Meier法分析與預后相關的因素(P＜0．05)為7項，分別為分化程度越低，N分期高，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，癌性梗阻，轉移器官數目2個以上和異時性轉移預后差。分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、轉移器官數目、轉移時間順序是影響結直腸癌遠處轉移患者預后的獨立預后因素。結論不同臨床特征和治療方式的結直腸癌遠處轉移患者的預后明顯不同，根據其轉移特征，進行M1分期細化，區分其中具有較好預后的患者，采用個體化治療方法，有望通過積極治療獲得長期生存。

結直腸癌;遠處轉移;M1分期;預后

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1209～1211)

結直腸癌(colorectai cancer，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一，第7版TNM分期把結直腸癌遠處轉移M1分期粗略的劃分為M1a、M1b，但不能全面體現CRC遠處轉移者的正確分期，難以準確評估患者的療效和預后［1］。因此，本文深入探討了細化M1分期對CRC遠處轉移者生存和預后的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2009年4月-2014年4月結直腸癌遠處轉移患者80例，男性46例，女性34例，年齡27～75歲，平均(58．1±16．8)歲。所有入選患者診斷標準:①術前病理證實為結直腸癌;②術后病理證實為遠處轉移;③術前一般情況良好;④肝、腎功能及血常規檢測正常。排除標準:①患有其他腫瘤;②遠處占位無法確診為結直腸癌遠處轉移者;③重要臟器功能不全者。

1．2 方法

詳細記錄的一般資料，原發腫瘤的部位與病理類型，手術方式，原發腫瘤遠處轉移時間，轉移瘤的部位、大小及數目，初次發現遠處轉移時的血清CEA和CA199水平，轉移瘤的治療方式等。以患者術后腫瘤轉移部位，轉移灶的數目，轉移瘤的大小及其轉移瘤的治療方式為指標對患者分組統計。

1．3 隨訪

術后每年以電話形式隨訪1次生存等情況，隨訪截止日期為2014年6月25日。

1．4 統計學方法

統計分析所有資料采用SPSS 13．0進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示并行t檢驗，計數資料應用χ2檢驗。單因素生存分析用Kaplan-Meier法，并進行Log-rank檢驗;多因素預后分析采用Cox比例風險模型，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 結直腸癌遠處轉移患者的臨床特征單因素分析

2．1 中位生存時間

患者遠處轉移的發病年齡為31～75歲，中位生存時間為32．8個月(95%CI 18．1～35．2個月)，轉移后中位生存時間為35．8個月(95%CI 19．5～34．2個月)。

2．2 單因素分析

由表1可見，在12項因素中，用單因素Kaplan-Meier法分析，與預后相關的因素(P＜0．05)為7項，分別為分化程度越低、N分期高、CEA＞5 μg/L、CA199＞35 U/mL、癌性梗阻、轉移器官數目2個以上和異時性轉移。

2．3 多因素分析

為消除各因素之間的相互作用及混雜因素的影響，在單因素分析的基礎上，本研究進行多因素Cox風險比例函數模型分析，結果顯示分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、轉移器官數目、轉移時間順序是影響結直腸癌遠處轉移患者預后的獨立預后因素。見表2。

表2 80例結直腸癌患者多因素Cox回歸分析結果

3 討論

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，多發于直腸及直腸與乙狀結腸交界處，發病率僅次于胃癌和食管癌［2］。外科手術切除是治療結直腸癌的最主要方法。手術方面，全直腸系膜切除和全結腸系膜切除可以大大降低結直腸癌局部復發率。此外，許多改進的化療藥物也在一定程度上提高結直腸癌的治愈率。近年來，開始出現新輔助治療方法的綜合治療的新概念，在很大程度上提高了結直腸癌患者的生存率［3-4］。

TNM分期法經歷多次的修改完善，2010年1月開始實施的第7版TNM分期已經將結直腸癌M1分期進行了初步的細化，增設了一些亞期，這一方面反映了結直腸癌影像學檢測技術的提高，能夠精確測量腫瘤的浸潤深度及較準確地預測淋巴結轉移情況。但是，部分發生遠處轉移的結直腸癌患者預后生存期明顯不同，因此對M1分期細化勢在必行。

本研究顯示，分化程度越低，N分期高，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，癌性梗阻，轉移器官數目2個以上和異時性轉移預后差。原發腫瘤的分化程度，N分期，CEA，癌性梗阻，轉移器官數目，轉移時間順序是影響結直腸癌遠處轉移患者的獨立預后因素。因此，應該將轉移器官的數目、轉移瘤的個數納入結直腸癌遠處轉移M1分期的多層次細化中，單器官遠處轉移定義為M1a，多器官轉移或腹膜轉移定義為M1b，具有一定的積極意義，可為腫瘤研究者進行臨床資料的比較、分析，療效的評價，預后的評估以及臨床信息的傳播和交流等方面提供更加科學、合理的統一評定標準，更加準確地指導患者的個體化治療［5］。

由于本研究隨訪時間僅5年，對于早期結直腸癌病例，仍需要進一步延長觀察時間。因此，未將同時期的病例納入分析。另外，本研究采用多因素分析，盡量增加結果的可靠性，但由于本研究的回顧性質，病例數也不足夠多，最終結論仍需前瞻性大樣本的研究證實。

［1］Tian S，Simon I，Moreno V，et al．A combined oncogenic pathway signature of BRAF，KRAS and PI3KCA mutation improves colorectal cancer classification and cetuximab treatment prediction〔J〕．Gut，2013，62(4):540-549．

［2］吳雄志，牛玉春，馬峰，等．125例結直腸癌患者預后因素分析〔J〕．山東醫藥，2011，51(31):84-85．

［3］張雷，傅仲學．結直腸癌新輔助治療進展〔J〕．重慶醫學，2013，42(5):581-583．

［4］Grothey A，Van Cutsem E，Sobrero A，et al．RegorafenⅠB monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer(CORRECT):an international，multicentre，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial〔J〕．Lancet，2013，381 (9863):303-312．

［5］吳方明，李旺，黃職妹，等．結直腸癌遠處轉移的生存分析及M1分期細化研究〔J〕．中華醫學雜志，2014，94 (15):1152-1156．

Effect of Subdividing M1 Stage on the Prognosis of Colorectal Cancer with Distant Metastasis

FAN Ke，FAN Xiandong．Longchang People＇s Hospital，Neijiang，642158

ObjectiveTo investigate the effect of subdividing M1 stage on the prognosis of colorectal cancer with distant metastasis．Methods80 cases of colorectal cancer with distant metastasis were selected and sites of metastases，number of metastases，size of hepatic metastatic tumor and corresponding treatments were recorded and the relationship with prognosis was analyzed．ResultsSingle factor Kaplan-Meier analysis showed that there were 7 related prognostic factors．Patients with low differentiation degree，high N stage，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，cancerous obstruction，more than 2 organs metastases and metachronous metastases had worse prognosis．Differentiation degree，CEA，N stage，cancerous obstruction，number of metastases，chronological order of metastases were independent prognostic factors of colorectal cancer with distant metastasis．ConclusionColorectal cancer with distant metastasis with different clinical features and treatments have different prognosis．Subdividing M1 stage according to metastases and personalized treatment can prolong patients’survival．

Colorectal cancer;Distant metastasis;M1 stage;Prognosis

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．031

R735．3+5;R735．3+7

A

1001-5930(2015)08-1209-03

2014-12-10

2015-03-25)

(編輯:甘艷)

642158四川省隆昌縣人民醫院(范柯);641000四川省內江市第一人民醫院(范賢東)