雙路化療治療胃腸道惡性腫瘤臨床研究

陳方紅

涼山彝族自治州第一人民醫院腫瘤科，四川涼山州 615000

雙路化療治療胃腸道惡性腫瘤臨床研究

陳方紅

涼山彝族自治州第一人民醫院腫瘤科，四川涼山州 615000

目的 探討雙路化療于胃腸道惡性腫瘤臨床治療應用價值與安全性。方法 回顧性分析胃腸道惡性腫瘤患者180例，其中應用雙路化療91例為聯合組，應用靜脈滴注化療89例為靜脈組，對比兩組3年內生存率變化以及化療期間不良反應，評價雙路化療應用價值與安全性。 結果 聯合組1年內、2年內、3年內生存率分別為91.21%、54.95%、37.36%，優于靜脈組68.54%、31.46%、21.35%，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組發生不良反應共計130例次，其中Ⅲ度10例（骨髓抑制6例、消化道反應4例）、Ⅳ度4例（骨髓抑制1例、消化道反應3例），靜脈組發生不良反應共計129例，其中Ⅲ度12例（骨髓抑制6例、消化道反應5例、肝腎功能異常1例）、Ⅳ度5例（骨髓抑制2例、消化道反應3例），兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 雙路化療可有效延長患者長遠期生存率，且相較于單純靜脈滴注化療并無更強的不良作用。

雙路化療；胃腸道惡性腫瘤；生存期

近年來隨著生活節奏的加快、飲食結構的變化，社會環境危險因素增多，胃腸道惡性腫瘤發病率逐年上升，以胃癌為例，后者已成為我國第二大常見腫瘤，每年新增患者46萬余人，每年死亡45萬余人[1]。胃腸道惡性腫瘤初期常無明顯臨床表現，診斷篩查不易，初診時多已進入中晚期，手術是唯一可靠的根治方法，但受癌細胞腹腔擴散、淋巴轉移與血行轉移能力強等因素影響，預后極差、復發率極高、復發治療困難，如晚期胃癌5年生存率僅為12%～14%[2]。胃腸道惡性腫瘤根治術后常配合化療，以抑制復發、延長生存期，但應用最普遍的靜脈化療效果往往并不如人意，且全身不良作用較大，腹腔化療因療效顯著、可直接作用于腹腔臟器與腹膜、血藥濃度高、藥物代謝緩慢全身不良作用小等優點，逐漸受到醫學界重視。目前，有關聯合運用兩種路徑化療治療胃腸道惡性腫瘤逐漸得到推廣，也取得了一定的療效，該次研究就2010年2月—2012年1月收治的中晚期胃腸道惡性腫瘤患者，對其安全性與療效進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治中晚期胃腸道惡性腫瘤患者180例，其中運用根治術128例，運用姑息切除患者52例，據患者意愿與診斷情況，運用腹腔溫熱灌注化療（IPHP）聯合全身靜脈化療患者91例為聯合組，運用全身靜脈化療89例為靜脈組。聯合組：男62例、女 29 例；年齡 32～72 歲，平均（52.4±5.8）歲；胃癌Ⅱ期 19 例、Ⅲ期28例、Ⅳ期8例，大腸癌Ⅱ期17例、Ⅲ期14例、Ⅳ期4例。靜脈組：男 61 例、女 28 例；年齡 33～74 歲，平均（53.3±4.9）歲；胃癌Ⅱ期18例、Ⅲ期28例、Ⅳ期8例，大腸癌Ⅱ期17例、Ⅲ期13例、Ⅳ期4例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型與分期等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1靜脈組

應用FOLFOX化療方案，草酸鉑85 mg/m2每日，術后恢復第1d靜脈滴注；CF200 mg/次＋5-Fu500 mg/m2每日，術后第1天至第5天靜脈滴注，21 d/療程，每個療程間隔 3～5 d，2～3個周期后評估療效。

1.2.2聯合組

在靜脈組基礎上，聯合腹腔溫熱灌注化療，行HCPT方案，于患者體征恢復平穩時，同期化療，取仰臥位，局部麻醉，穿刺置管，應用碘酒稀釋造影，見腹腔彌散，2500～3000 mL注射用生理鹽水預先保溫預熱至45℃左右，先行灌注1500 mL，后聯合順式二氨基二氯絡鉑60～100 mg灌注，再次灌注500～1000 mL溫熱生理鹽水＋5 mg地塞米松，灌注中醫囑患者變換體位，避免刺激腹膜，療程與靜脈化療同，每個療程結束后檢測患者血常規，行生化檢測，觀察臨床表現，統計不良反應。電話隨訪1～3年，統計患者生存情況[2]。

1.3 觀察指標

患者生存率、化療期間不良反應例。

1.4 判定標準

（1） 骨髓抑制：①Ⅰ度，白細胞計數（WBC）（3～3.9）×109/L；②Ⅱ度：WBC（2～2.9）×109/L；③Ⅲ度 WBC（1～1.9）×109/L；④Ⅳ度WBC＜1.0×109/L；（2）消化道反應：①Ⅰ度，惡心、腹瀉，可耐受≤2d；②Ⅱ度，嘔吐、腹瀉可耐受＞2 d；③Ⅲ度，嘔吐、腹瀉需治療；④Ⅳ度，嘔吐難控制，腹瀉見血性物質；（3）肝腎功能異常：①Ⅰ度：膽紅質（1.26～2.5）N，血清轉氨酶（1.26～2.5）N ，BUN（7.5～14.28）mmol/L，肌酐（114.9～176.8）μmol/L； ②Ⅱ度：膽紅質（2.5～5）N，血清轉氨酶 （2.5～5）N ，BUN （14.64～21.42）mmol/L， 肌酐 （185.6～353.6）μmol/L；③Ⅲ度，膽紅質（5～10）N，血清轉氨酶（5～10）N，BUN＞21.42 mmol/L，肌酐 353.6 μmol/L；④Ⅳ度，膽紅質＞10×N，血清轉氨酶＞10×N，BUN與肌酐達到腎衰竭終末期標準[3]。

1.5 統計方法

該次研究中獲取的所有資料數據均應用SPSS18.0軟件處理，計數資料以數（n）與率（%）表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為置信水平，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者生存期比較

聯合組1年內、2年內、3年內生存率均優于靜脈組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 聯合組與靜脈組3年間生存率變化比較[n(%)]

2.2 化療期間不良反應對比

聯合組發生骨髓抑制反應91例，其中Ⅲ度6例、Ⅳ度1例，靜脈組發生骨髓抑制89例，其中Ⅲ度6例、Ⅳ度2例；聯合組發生消化道反應28例，其中Ⅲ度4例、Ⅳ度3例，靜脈組發生消化道反應31例，其中Ⅲ5例、Ⅳ度3例；聯合組發生肝腎功能不良反應11例，未見Ⅲ、Ⅳ度例，靜脈組發生肝腎功能不良9例，其中Ⅲ度1例；聯合組共計發生不良反應130例次，其中Ⅲ度10例、Ⅳ度4例，靜脈組共計發生不良反應129例，其中Ⅲ度12例、Ⅳ度 5例，兩組差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 聯合組與靜脈組不同類型不良反應程度分布

3 討論

盡管單純靜脈化療技術已趨近成熟，應用于胃腸道惡性腫瘤可有效延長患者生存期限，但針對腹腔內游離癌細胞、鏡檢伴有癌細胞漿膜轉移彌散、頑固難治性腹腔積液，療效較差，腹腔內化療（IPC）逐漸得到推廣應用[4]。目前，關于胃腸道惡性腫瘤根治術后腹腔內復發的研究較多，多數學者認為術后易復發與術前腫瘤侵及漿膜致后者攜帶陽性細胞脫落彌散致腹腔、手術創傷滲漏有關，單純應用靜脈注射不能有效的作用于腹腔，而IPC是一種高選擇性區域化療，可有效抑制癌細胞移植、殺滅腹腔內殘留轉移病灶，甚至抑制腹水形成，從而抑制復發，延長患者生存期[5]。該次研究聯合組1年內、2年內、3年內生存率分別為91.21%、54.95%和37.36%，均高于靜脈組的68.54%、31.46%和21.35%，且P值呈現逐漸擴大趨勢，分別為0.001、0.002和0.018，分析該數據的成因為聯合IPC可有效提高胃腸惡性腫瘤數年內的復發，這一點與劉小梅的研究結果相吻合[6]。

該研究中，應用IPC的時機與靜脈化療相同，多數學者認為術后早期腫瘤負荷小、敏感性強、未形成腹腔粘連，IPC應及早開展，開展越早療效越顯著，IPC給藥方法多選擇配合不少于2000 mL大劑量溫水灌注液，以促進藥液流動，均勻覆蓋于整個腹腔，也可應用地塞米松，以減少對腹腔刺激，此外，部分伴有腹水者應先沖洗完腹水再進行治療，該次研究中聯合組與靜脈組各有27例伴有腹水者[6]。目前，IPC藥物與溶液選擇尚無統一的標準，療程、劑量亦無固定模式，但需考慮腫瘤敏感度、藥物理化性質，要求藥物具有較強的穿透能力、代謝能力，據此聯合用藥逐漸受到醫學界重視，可協同增效、降低不良作用[7]。

腹腔溫熱化療，是目前應用最廣泛的IPC方法之一，是利用高于周圍組織溫度3～7℃的溶液，通過熱傳遞與輻射，促腹腔局部、腫瘤組織溫度上升，促后者血管擴張、降低PH、提高血管通透性、增強腫瘤細胞敏感度，以提高療效。有關于IPC促腹腔溫度上升幅度與治療效果相關性研究較少，但有學者研究維持全身組織41.8℃并持續1 h可增強化療療效，基于此，腹腔溫熱化療具有積極意義[7]。關于IPC于胃腸道惡性腫瘤療效研究較多，結果均較為積極，可顯著延長患者生存率，通常以肉眼可見的陽性細胞轉移為療效評估依據，經IPC治療后若轉為陰性，5年生存率可大幅度提高[8]。

IPC相較于靜脈化療其全身反應率低、表現較輕，聯合靜脈滴注患者不良反應發生率也未見明顯提高，與該次研究結果基本相同。但腹腔化療因需置管，增加了胃腸損傷、吻合口瘺、穿孔、腸梗阻、感染等相關并發癥發生的幾率，因此該次研究中加入地塞米松以減少對腹腔刺激，未見相關并發。

綜上所述，腹腔溫熱化療聯合靜脈滴注全身化療療效顯著，可有效殺滅腹腔內轉移殘留病灶，抑制復發，延長患者生存期，且相較于單純應用靜脈滴注全身化療，并不增加不良反應發生幾率。

[1]王曉毓，鄭玲，伍建蓉，等.腹腔灌注化療加熱療治療惡性腹水療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2013，12(11):2570-2572.

[2]趙龍，楊新光，陳棟，等.熱療聯合腹腔灌注化療治療晚期胃腸道惡性腫瘤的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2013，12(10):2268-2269.

[3]崔書中.腹腔熱灌注化療治療胃癌惡性腹水的臨床與基礎研究[D].廣州：南方醫科大學，2012:54-59.

[4]黃一唯.術后早期腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療對胃癌的臨床療效及免疫功能的影響[D].衡陽：南華大學，2012:34-43.

[5]陳奕貴，蔡雄超，林景輝，等.安素治療胃腸道惡性腫瘤相關營養不良患者50例臨床觀察[J].中國醫藥指南，2010，12(2):83-85.

[6]劉小梅.奧沙利鉑治療胃腸道惡性腫瘤患者的護理對策[J].中國當代醫藥，2013，22(2):1329-1336.

[7]陳衛民，閆小梅，黎福生，等.結腸癌根治術后腹腔灌注熱蒸餾水聯合注射IL-12對術后機體免疫水平的影響[J].中國醫學工程，2014，22(1):158-159.

[8]蘇峰.手術治療胃腸道惡性腫瘤伴肝轉移的效果觀察[J].吉林醫學，2014，35（1）：278-279.

R735

A

1674-0742（2015）01（a）－0095-02

陳方紅（1982.8-），女，四川寧南人，本科，主治醫師，研究方向:腫瘤內科。

2014-09-16）