超敏C反應蛋白和補體C3與系統性紅斑狼瘡疾病活動度的關系

李曉潔，周 蕾，陳 憲，王穎嬡

（天津醫科大學總醫院風濕免疫科，天津300052）

論著

超敏C反應蛋白和補體C3與系統性紅斑狼瘡疾病活動度的關系

李曉潔，周 蕾，陳 憲，王穎嬡

（天津醫科大學總醫院風濕免疫科，天津300052）

目的：探討超敏C反應蛋白(hsCRP)和補體C3與系統性紅斑狼瘡（SLE）疾病活動度間的關系。方法：選取SLE患者101例，根據SLE疾病活動性指數（SLEDAI）評分分為緩解組（n=73）和活動組（n=28），應用免疫透射比濁法檢測101例患者血漿hsCRP，應用速率放射比濁法檢測患者血清C3，分組比較上述指標及其與疾病活動度的相關性。采用獨立樣本t檢驗、χ2檢驗和Pearson相關分析進行統計學分析。結果：活動組SLE患者hsCRP水平高于緩解組[(9.03±6.84)mg/L]vs[(1.51±1.27)mg/L]，活動組SLE患者補體C3水平低于緩解組 [(677.00±389.75)mg/L]vs[(877.94±316.54)mg/L]，分別比較差異有統計學意義（P＜0.05）；hsCRP水平與SLEDAI評分呈正相關（r=0.649，P＜0.01），補體C3水平與SLEDAI評分呈負相關（r=-0.590，P＜0.01）。結論：HsCRP和補體C3水平與SLE疾病活動密切相關，可作為SLE患者疾病活動度監測和治療效果的評估指標。

紅斑狼瘡，系統性；超敏C反應蛋白；補體C3；疾病活動度

系統性紅斑狼瘡 (systemic lupuserythematosus, SLE)是一種多發于青年女性的，以血清中出現多種自身抗體和多系統受累為主要表現的自身免疫性炎癥性結締組織病。近年來研究表明，超敏C反應蛋白（hsCRP）是一種急性時相反應蛋白，與心血管疾病、代謝性疾病等非感染性炎癥疾病有關[1]。本研究旨在探討hsCRP和補體C3與SLE疾病活動度的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年8月-2014年3月于天津醫科大學總醫院風濕免疫科確診的SLE患者共101例，其中男11例，女90例，年齡（15～75）歲，平均（37±13）歲，所有入選患者均符合1982年美國風濕病學會所修訂的SLE診斷標準。除外以下情況：（1）近期合并感染；（2）血肌酐＞200μmol/L；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并心血管疾病。

1.2 方法 所有入選患者于晨起空腹采血3mL，采用免疫透射比濁法測定血漿hsCRP，速率放射比濁法測定血清補體C3、免疫球蛋白G（IgG）；采用SLEDAI積分評價SLE的活動度，即SLEDAI≥10分為活動期，SLEDAI＜10分為緩解期[2]。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據統計。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較用χ2檢驗；相關性分析采用Pear－son相關性分析。以P＜0.05或P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選的SLE患者的一般情況 入選的101例患者中緩解組73例，活動組28例。其中緩解組女66例，男性7例，女：男=9：1；活動組女性24例，男性4例，女：男=6：1。兩組間性別比較χ2=0.460，P＞0.05，即兩組間的性別差異無統計學意義。兩組間的年齡和病程比較差異均無統計學意義，見表1。

表1 入選的SLE患者基本特征（±s）Tab 1 Basic features in SLE patients（±s）

表1 入選的SLE患者基本特征（±s）Tab 1 Basic features in SLE patients（±s）

組別 例數 年齡/歲 病程/月緩解組 73 37±14 37±67活動組 28 35±11 18±17 t值 0.616 1.189 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 SLE患者緩解組和活動組相關臨床指標的比較 活動組SLE患者的C3水平較緩解組明顯降低，SLEDAI評分和hsCRP水平較緩解組明顯升高，差異有統計學意義，見表2。

表2 SLE患者緩解組和活動組相關指標的比較（±s）Tab 2 Comparison of related indicatorsbetween activeand rem isson group of SLE patients（±s）

表2 SLE患者緩解組和活動組相關指標的比較（±s）Tab 2 Comparison of related indicatorsbetween activeand rem isson group of SLE patients（±s）

組別 例數 hsCRP/(mg/L) C3/(mg/L) IgG/(g/L) SLEDAI緩解組 73 1.51±1.27 877.94±316.54 1.44±0.59 2.66±2.40活動組 28 9.03±6.84 677.00±389.75 1.13±0.54 14.79±4.89 t值 -9.080 2.396 2.192 -12.547 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.3 hsCRP、補體C3與SLEDAI評分的相關性分析 相關性分析顯示，hsC RP與SLEDAI評分呈正相關，r=0.649，P＜0.01；補體C3與SLEDAI評分呈負相關，r=-0.590，P＜0.01。兩者均具有統計學意義。

3 討論

CRP是一種急性時相反應蛋白，主要由肝細胞合成和分泌，受多種細胞因子如白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的調節和誘導。CRP可以激活補體系統，調理外來病原體，增強細胞的吞噬作用，還可以作為抗菌分子及炎癥標志物，在炎癥反應中發揮作用。通過監測CRP的水平可評價感染、心腦血管疾病、糖尿病、代謝綜合征、腫瘤等多種疾病的病情，并用于指導治療方案的調整。已經證實，CRP與類風濕關節炎和血管炎等自身免疫性疾病的疾病活動相關[3-4]，但CRP與SLE患者的疾病活動度是否相關目前尚無定論。

傳統的CRP檢測方法多采用免疫濁度法，該方法缺乏足夠的敏感性，無法檢測出血液中低于8 mg/L的CRP。近年來采用乳膠增強的免疫散射比濁法、免疫投射比濁法、免疫發光法等技術使檢測的靈敏度得到了很大提高，使得血液中濃度為0.15～10mg/L的CRP的測定更加準確[5]。目前已知，CRP和hsCRP的臨床意義并不完全相同。CRP在感染性疾病中有較高的應用價值[6]，而hsCRP近年來在非感染性炎癥性疾病如心腦血管病、代謝綜合征等疾病中越來越受到關注[7]。

本研究結果提示SLE患者活動組hsCRP水平較緩解組升高，并且hsCRP水平與SLEDAI評分具有正相關，差異有統計學意義。近期研究認為hsCRP具有清除自身抗原、維持自身穩態、防止自身免疫疾病發生的作用[8]。SLE患者的基本病理改變是自身免疫性血管炎，患者的血管內皮功能受損，受損的血管內皮細胞釋放包括IL-6、IL-1、TNF-α等炎癥介質顯著增多[9]，上述炎癥介質進一步刺激肝細胞，分泌hsCRP增加[10]。

HsCRP進一步激活補體系統，導致大量免疫復合物沉積，累及腎臟使得腎小球基底膜受損使C3丟失過多，或Ⅲ型超敏反應形成抗原抗體復合物沉積激活補體C3使C3消耗過多，機體內補體C3水平降低，這與本研究結果一致。正常情況下機體免疫復合物的形成有助于清除外來抗原，形成的免疫復合物通過吞噬細胞被排除體外。但SLE患者外周血淋巴細胞凋亡速度增加，而SLE患者的單核-吞噬細胞系統吞噬功能降低，從而使得凋亡小體不能被迅速清除，未被清除的凋亡小體膜破裂，核小體釋放入血，不僅刺激機體產生大量抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體和抗Sm抗體等自身抗體，而且還可作為靶抗原，形成大量免疫復合物沉積于局部組織，進一步激活各種可溶性炎性介質，最終導致組織、器官損害，加重病情，表現為SLEDAI評分升高。同時本研究結果提示補體C3水平與SLEDAI評分具有負相關。

綜上所述，SLE疾病的進展與hsCRP、補體C3的激活與沉積有關，即hsCRP和補體C3可以作為監測SLE疾病活動度和評價療效的指標，具有簡便、易行的優點。

[1] Mok CC,Birmingham D,Ho LY,etal.High sensitivity C-reactive protein,disease activity and cardiovascular risk factors in systemic lupuserythematosus[J].ArthritisRheum,2012,64(10,S)：S953

[2]Bombardier C,Gladman D D,UrowitzM B,etal.The committee onprognosis studies in SLE：derivation of the SLEDAI：a disease activity index for lupuspatients[J].ArthritisRheum,1992,35(6)：630

[3] Ward M M,Guthrie L C,Alba M I.Clinically important changes in individual and compositemeasures of rheumatoid arthritis activity：thresholdsapplicable in clinical trials[J].Ann Rheum Dis,2014,73 (5)：1

[4]Villa I,Agudo BM,Martínez-Taboada VM.Advances in the diagnosis of large vessel vasculitis：identification of biomarkers and imaging studies[J].ReumatolClin,2011,7(S3)：S22

[5]張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態反應雜志,2011,5(1)：74

[6]周明莉，蔡愛玲，王雪峰.降鈣素原及C反應蛋白測定在新生兒感染性疾病診斷中的應用[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(6)： 683

[7] Wadhwa A,AvasthiR,Ghambhir JK,etal.To study the prevalence and profile ofmetabolic syndrome,levels of hs-CRP,Lp(a)and serum ferritin in young Indian patients(≤45 years)with acutemyocardial infarction[J].JAssoc Physicians India,2013,61(6)：384

[8] SzalaiA J.C-reactive protein(CRP)and autoimmune disease：facts and conjectures[J].Clin Dev Immunol,2004,11(324)：221

[9] Rekvig OP,Van der Vlag J.The pathogenesisand diagnosisofsystemic lupuserythematosus：stillnotresolved[J].Semin Immunopathol, 2014，36(3)：301

[10]Lee SS,Singh S,Magder LS,etal.Predictorsofhigh sensitivity C-reactive protein levels in patientswith systemic lupuserythematosus [J].Lupus,2008,17(2)：114

Relationship between high-sensitivity C-reactive protein,com p lem ent 3 and disease activity in system ic lupuserythematosus

LIXiao-jie，ZHOU Lei，CHENXian，WANGYing-ai
（DepartmentofRheumatology and Immunology,Tianjin MedicalUniversity，GeneralHospital，Tianjin 300052China）

Objective:To explore the relationship between the levelsofhigh-sensitivity C-reactive protein（hsCRP），complement3(C3) and diseaseactivity in patientswith systemic lupuserythematosus(SLE).Methods:A totalof101 patientswith SLEwere divided into two groups in accordancewith SLEDAIscores,the active group（n=28）and the remission group（n=73）.Plasmawas assayed for hsCRP by immunological transmission turbidimetry,and serum was assayed for C3 by radiation rate nephelometry.All data were analyzed by Students’t test,Chi-squared testand Pearson regression analysis.Results:Patients in active group had higherhsCRP levels than patients in remisson group[（9.03±6.84）mg/L]vs[(1.51±1.27）mg/L],and patients in activegroup had lowerC3 levels than patients in remisson group [(677.00±389.75)mg/L]vs[(877.94±316.54)mg/L],differenceswere statistically significant(P＜0.05);hsCRP levelswere positively correlated with SLEDAIscore(r=0.649,P＜0.01),C3 levelsand SLEDAIscorewere negatively correlated(r=-0.590,P＜0.01).Conclusion:HsCRPand C3 are closely relatedwith SLEactivity and can beused asoneof the indicators forSLEactivityand the clinical result.

lupuserythematos us，systemic；high－sensitivity C－reactive protein；complement3；disease activity

R593.24+1

A

1006－8147（2015）01-0063-02

李曉潔（1989-），女，碩士在讀，研究方向：風濕病學；通信作者：周蕾，E-m ail：yizhe1234@126.com。