化療交替靶向藥物治療對EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影響

林順歡　劉　淳　蔡彥敏　鄭銳年

作者單位：523059 廣東省東莞市人民醫院

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化療交替靶向藥物治療對EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影響

林順歡劉淳蔡彥敏鄭銳年

作者單位：523059 廣東省東莞市人民醫院

【摘要】目的觀察化療交替靶向藥物治療對EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者PFS及OS的影響。方法選取100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對象，將患者分為2組，A組為吉西他濱+順鉑/卡鉑化療交替吉非替尼組，B組為單用吉非替尼組。比較患者治療過程中的耐受情況、不良反應的發生率和總緩解率(ORR)；對比A、B組患者的腫瘤無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和患者生活質量評分(QoL)。結果2組患者的不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)，治療期間A組5例患者因無法耐受不良反應而退出，B組4例患者退出。A組患者ORR為68.89%，B組ORR為47.86%，差異具有統計學意義(P<0.05)。A組患者的PFS、OS和QoL高于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效，值得在臨床上進行推廣和應用。

【關鍵詞】化療交替靶向藥物；非小細胞肺癌；吉非替尼；PFS；OS

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0096～0098)

非小細胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)占肺癌的絕大部分(約80%)[1]。研究表明我國NSCLC患者中約有30%的患者存在表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)的基因突變，而女性、非吸煙的腺癌患者突變率更是高達70%，既往標準的化療模式治療效果非常不理想[2]。本次研究中，我們選取100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對象，觀察化療交替靶向藥物治療晚期EGFR突變陽性的NSCLC的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

將2011年10月到2014年10月期間我院收治的100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對象。100例中男性36例，女性64例；腫瘤病理分期ⅢB期75例，Ⅳ期25例；年齡38～65歲，平均(51.2±15.3)歲。將患者隨機分為2組，A組50例，其中男性18例，女性32例；腫瘤病理分期ⅢB期37例，Ⅳ期13例；年齡41～65歲，平均(52.4±14.8)歲。B組50例，其中男性18例，女性32例；腫瘤病理分期ⅢB期38例，Ⅳ期12例；年齡38～64歲，平均(50.6±15.0)歲。2組患者的性別、臨床病理分期和年齡無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例納入和排除標準

入選的患者均符合以下標準：①100例患者均存在可測量的肺部病灶，患者腫瘤組織/細針穿刺/細胞學直接測序/ARMS法檢測EGFR突變陽性。②預計生存期大于6個月。排除具有符合以下任一一項的病例：①患者先期化療或者其他系統性抗腫瘤治療；②患者患有其他肺部疾病，如放射性肺病、間質性肺炎；③中性粒細胞絕對值<1.5×109/L，血小板<100×109/L；血清膽紅素>1.5倍正常上限(ULN)；肌酐清除率<45 ml/分；④患者沒有肝臟轉移的情況下，谷丙轉氨酶或谷草轉氨酶>2.5倍正常上限(ULN)，或者在肝臟轉移情況下>5倍正常上限(ULN)；⑤妊娠懷孕期或哺乳期婦女。參與研究的患者均簽署知情同意書，符合醫學倫理學標準。

1.3研究方法

本研究為開放平行對照的前瞻性研究，將100例EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者隨機分為2組：A組為吉西他濱+順鉑/卡鉑化療交替吉非替尼組，B組為單用吉非替尼組。A組所有患者最多接受6個周期的化療，化療完成后，患者將繼續接受吉非替尼治療。若病情進展，則A組使用培美曲塞化療，B組使用吉西他濱+順鉑/卡鉑化療。如再次進展，A組根據中華醫學會編著的《臨床診療指南-腫瘤分冊》[4]使用后續治療，B組使用培美曲塞化療。每個月對患者進行一次隨訪，持續3年。嚴格觀察患者的不良反應發生情況，若患者出現不能耐受的不良反應時應及時終止治療，允許患者退出研究。

1.4觀察指標

比較患者治療過程中的耐受情況、不良反應的發生率和總緩解率(overall response rate，ORR)[3]，ORR=緩解病例數/完成隨訪病例數×100%；對比A、B組患者的腫瘤無進展生存期(progression free survival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)[4]和患者生活質量評分(quality of life，QoL)[5]。

1.5統計學處理

2結果

2.12組患者的耐受情況、不良反應和ORR比較

2組患者在總耐受率和不良反應發生率方面差異無統計學意義(P>0.05)。A組的ORR高于B組(χ2=4.15，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者耐受情況、不良反應和ORR比較(例，%)

2.22組患者PFS、OS和QoL比較

A組患者的PFS和OS較B組患者長，差異具有統計學意義(P<0.05)，且2組患者QoL的差異也具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者PFS、OS和QoL比較

3討論

2010年，我國每年腫瘤新發病例和死亡病例將達到268萬和197萬，到2020年，將進一步上升至349萬和263萬[6]。肺癌更是惡性腫瘤中的頭號殺手，我市肺癌的發病率逐年升高，已經嚴重威脅本地區人群的身體健康，其中超過一半患者在確診時已為晚期[7]。為提高患者的生活質量、延長生存期，我們選取100例患者作為研究對象，觀察化療交替吉非替尼治療晚期EGFR突變陽性的NSCLC的臨床效果。

研究發現，交替治療的患者ORR、PFS、OS和QoL較單用吉非替尼的患者顯著增加，化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效，可延長患者生存期，提高患者生存質量。這一研究結果與2012年美國臨床腫瘤學會(ASCO)公布的研究結果相一致[8]。對研究結果的分析如下：吉非替尼是臨床上常用的EGFR的酪胺酸激酶抑制劑(TKI)，可以競爭性結合EGFR并阻止酪氨酸殘基磷酸化，達到抑制促進腫瘤細胞凋亡，達到阻止腫瘤增生的目的[8]。EGFR-TKIs對EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者具有良好的應用效果。但治療后期，由于易發生獲得性耐藥[9]，部分細胞對EGFR-TKIs的敏感性下降。采用化療交替靶向藥物治療可以同時抑制EGFR-TKI敏感和耐藥的腫瘤細胞生長，一定程度上解決了腫瘤的部分耐藥問題[10]。同時，研究中，交替化療組患者的耐受性與不良反應發生率與單用吉非替尼的患者相比，并無明顯差異，交替化療不會明顯增加患者不良反應，是一種較為安全的臨床治療方案。化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效，安全性高，值得在臨床上進行推廣和應用。

參考文獻

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[10]李小優，吳建中，曹海霞，等.5-aza-CdR增強吉非替尼對人非小細胞肺癌細胞株H1650敏感性機制的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(6)：423-427.

(編輯：甘艷)

Effect of Chemotherapy Alternately Targeted Drugs on PFS and OS in EGFR Mutation Positive Patients with Advanced NSCLC

LINShunhuan，LIUChun，CAIYanmin，etal.People'sHospitalofDongguan，Dongguan，523059

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of chemotherapy alternately targeted drugs on progression free survival(PFS) and overall survival(OS) in EGFR mutation positive patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods100 cases of EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC were chosen as the research object，and were divided into 2 groups，group A received gemcitabine + cisplatin / carboplatin chemotherapy alternated with gefitinib，and group B received the single use of gefitinib.Tolerance，adverse reaction rates and total remission rates(ORR) during the treatment process were compared； PFS，OS and quality of life score(QoL) were contrasted between group A and B.ResultsThe rates of adverse reactions of the 2 groups showed no statistical difference(P>0.05).During the treatment，due to the severity of adverse reaction 5 patients in group A quitted，and 4 in group B quitted；ORR of group A was 68.89%，and that of group B was 47.86%，there had significant difference(P<0.05).PFS，OS and QoL of patients in group A were higher than those of group B，there had significant difference(P<0.05).ConclusionChemotherapy alternately targeted drugs for EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC has significant clinical efficacy，it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Chemotherapy alternately targeted drug；Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Gefitinib；PFS；OS

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-12-02)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0096-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.028