阿比特龍聯合潑尼松龍治療多西他賽治療失敗的去勢抵抗性前列腺癌的臨床研究

趙 俊

(揚州大學醫學院附屬友好醫院 外三科，江蘇 揚州，225261)

去勢治療是治療進展期前列腺癌的標準治療方法，可有效減輕腫瘤負荷，提高生活質量［1］。然而，去勢治療預后較差，幾乎所有患者都會逐漸演變為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。臨床上公認的治療CRPC 的有效方案是以多西他賽為基礎的化療方案，而對于多西他賽治療失敗的CRPC(DP－CRPC)，目前尚缺乏有效的治療手段［2］。本研究中，作者采用阿比特龍聯合潑尼松龍治療多西他賽治療失敗的去勢抵抗性前列腺癌，取得良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月—2012年12月到本院救治的DP－CRPC 患者64例。所有患者經病理學檢查確診為前列腺癌，通過內分泌治療后，患者血清總前列腺特異性抗原(PSA)恢復至正常范圍，10～41 個月后進入CRPC 期，采用多西他賽治療收效甚微或者病情進展。排除標準:①并發其他惡性腫瘤者;②有病毒性肝炎史、慢性肝臟疾病或轉氨酶水平異常者;③垂體或腎上腺皮質功能減退者;④高血壓者或其他心血管疾病者。將上述患者分成對照組和治療組，每組32例。對照組患者年齡41～82歲，中位數年齡64歲，PSA 水平中位數為145.7 ng/mL，骨轉移19例，淋巴轉移9例，肝轉移4例;治療組患者年齡40～85歲，中位數年齡62歲，PSA 水平中位數為140.8 ng/mL，骨轉移20例，淋巴轉移9例，肝轉移5例。2組患者在年齡、PSA 水平、轉移類型等方面無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予劑量為12 mg/m2的米托蒽醌，1 次/3 周，加口服10 mg 潑尼松龍，1 次/d;治療組患者給予劑量為1000 mg 的醋酸阿比特龍，1次/d，加口服10 mg 潑尼松龍，1 次/d。3 周為1 個周期，連續治療10 個周期。

1.3 觀察指標

治療期間，所有患者每月定期復查血常規、PSA 和電解質，每3 個月行全身CT 檢查，并詢問并記錄期間的不良反應;通過主動復診及電話方式對患者進行隨訪。將總體生存時間為主要研究終點，總體生存時間為記錄患者從第1 天開始治療到疾病原因造成死亡的時間。評價患者影像學無進展生存期、PSA 反應率(治療后水平下降超過50%的患者比例)以及疼痛反應率［3］。

1.4 統計學分析

采用SPSS 15.0 統計軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗;總體生存時間及無進展生存期指標采用Kaplan－Meier 分析，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 相關指標比較

2組患者各相關指標比較結果見表1。結果顯示，治療組患者的生存時間較對照組延長了5個月，無進展生存期亦有明顯延長，PSA 反應率達到40.62%，均優于對照組。

表1 2組患者各相關指標比較

2.2 不良反應

對照組中有18例患者出現明顯的惡心嘔吐、粒細胞減少等不良反應，7例患者出現腹瀉等癥狀;治療組中有6例患者出現低鉀和水鈉潴留等癥狀，不良反應發生率和嚴重程度均低于對照組。

3 討論

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一，大多數患者初診時已屬中晚期［4］。患者接受長期去勢治療后，前列腺癌進入CRPC 階段，可供選擇的治療方案本已不多，這讓如何選擇合適有效的方案來治療DP－CRPC 患者成為了一個更大難題。米托蒽醌等二線治療藥物雖然可改善癥狀，但卻不能有效延長患者的生存期［2］。因此，尋求一種新的有效的治療方案是本領域的研究熱點。

雄激素持續刺激前列腺癌細胞內的雄激素受體是前列腺癌進展的主要原因，去勢治療后，體內癌細胞仍可合成少量雄激素，促使CRPC 進一步發展。體內雄激素的生物合成受其限速酶CYP17－A1 的調節，該限速酶同樣存在于前列腺癌細胞中。理論上，通過抑制此限速酶即可降低雄激素水平，控制CRPC 的發展［5］。

阿比特龍是一種新型的CYP17－A1 酶抑制劑，可抑制睪丸和身體其他部位的雄激素合成，國外已經開始使用阿比特龍治療CRPC，而國內的研究尚處于起步階段。本研究中，作者采用阿比特龍聯合潑尼松龍治療DP－CRPC，與傳統的米托蒽醌治療方案相比，能顯著延長患者的總生存時間和無進展生存期，提高PSA 反應率，結果提示這是一種有潛力的DP－ CRPC 治療方案。但由于阿比特龍的抑制作用可能會導致腎上腺增加鹽皮質激素的生成，造成血壓升高、低鉀血癥和鈉水潴留等不良反應。因此，在治療過程中需定期監測患者血壓和電解質指標，如出現異常需立即給予適當對癥治療。

［1］陳東寧，祝宇.去勢抵抗性前列腺癌治療進展［J］.現代泌尿外科雜志，2014，19(5):348.

［2］陳彼得，俞世成，李恭會.多西他賽治療失敗后的去勢抵抗性前列腺癌及其骨轉移治療進展［J］.浙江大學學報:醫學版，2014，1:115.

［3］de Bono J S，Logothetis C J，Molina A，et al.Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer［J］.New Engl J Med，2011，36(21):1995.

［4］葉定偉.前列腺癌的流行病學和中國的發病趨勢［J］.中華外科雜志，2006，44(6):362.

［5］Attard G，Belldegrun A S，de Bono J S.Selective blockade of androgenic steroid synthesis by novel lyase inhibitors as a therapeutic strategy for treating metastatic prostate cancer［J］.BJU Int，2005，96(9):1241.