血清白細胞介素-11 水平在血小板減少癥中的臨床意義

計成阜 ，李 強，楊 建，姜金龍，徐 丹，劉 鑫，周海俠

(1.江蘇省阜寧縣人民醫院 血液科，江蘇 阜寧，224400;2.蘇州大學附屬第一醫院 血液科，江蘇 蘇州，215002)

血小板減少癥是一種常見疾病，其病因復雜，有的是血液系統本身的疾病，有的是其他系統疾病的血液系統表現，有免疫因素，也有非免疫因素。因其發病機制不一，所以臨床上治療方法也不盡相同，但最有效的治療方法是對病因的治療。對血小板減少癥病因的研究［1］表明促血小板生成素(TPO)、白細胞介素-11(IL-11)均有可能在發病過程中起著不同的作用。除常規使用皮質激素外，關于這兩類藥物治療血小板減少癥的報道也日益增多［2］，但內源性IL-11 在該類疾病的發生、發展中所起的作用及血小板(PLT)計數恢復正常后IL-11 水平的變化卻鮮有報道。作者用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA 法)檢測了不同病因PLT 減少患者的血清IL-11 水平以及部分免疫性血小板減少癥(ITP)患者激素治療前后的血清IL-11 水平，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2009年6 月—2014年6月在本院門診就診或住院治療的初治患者102例，均經2 次或以上檢測PLT 計數＜100 ×109/L。根據PLT 減少的原因分為3組:ITP組32例，男9例，女23例，年齡21～77歲，中位年齡38歲;再生障礙性貧血組12例，男6例，女6例，年齡9～41歲，中位年齡24歲;繼發性血小板減少癥組58例，男38例，女20例，年齡19～69歲，中位年齡41歲，其中急性白血病12例，慢性白血病15例，多發性骨髓瘤10例，淋巴瘤14例，骨髓增生異常綜合征7例;對照組22例均為健康體檢者，男女各11例，年齡25～55歲，中位年齡44歲。

1.2 ITP 患者治療

ITP 患者采用口服強的松治療，劑量為0.8～1 mg/(kg·d)，治療前及治療后PLT 計數達100×109/L 以上時留取靜脈血標本。

1.3 標本檢測

采集患者及對照組人員靜脈血，分離出血清后－80 ℃凍存，使用ELISA 法成批檢測。人IL-11 定量試劑盒由上海幫景實業有限公司生產，蘇州大學附一院血液病國家重點實驗室惠贈，嚴格按照產品說明書操作。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.5 軟件包進行統計學分析。測得的PLT 及血清IL-11 水平采用均數±標準差表示，病例組和對照組之間的差異用t 檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

全部102例患者中，初診ITP 患者血清IL-11水平高于對照組及治療后，差異有統計學意義(P＜0.05);再生障礙性貧血患者血清IL-11 水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);繼發性血小板減少癥患者血清IL-11 水平與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-11 水平比較

3 討論

IL-11由纖維細胞、上皮細胞和軟骨細胞等骨髓基質細胞受刺激產生，近來發現IL -11 作用比較廣泛，除可抑制核因子κB(NF?κB)的遷移從而表現出強大的抗炎癥特性外［3］。IL-11 還是一種極其重要的造血調節因子，它既能單獨刺激骨髓造血干細胞和巨核細胞前體細胞增殖分化，誘導巨核細胞成熟、增生和分化，促進巨核系、紅系和粒系造血生成［4］，也可協同TPO、IL-3 等刺激造血干細胞和巨核細胞祖細胞的增生，誘導巨核細胞的分化和成熟，促進巨核細胞和PLT 生成［5－6］，最終提升PLT 計數。大量臨床研究［6］也表明，給予外源rhIL-11 同樣可以促進巨核細胞的成熟分化，促進巨核細胞和PLT 生成，增加外周PLT 的數量［7］。血小板減少癥臨床多見，不同病因往往治療效果各異，所以為了提高療效有必要對這類疾病進行致病因素分析和恰當的歸類。本研究發現不同病因分組的患者血清IL-11 水平不盡相同，其中ITP組較正常對照組明顯增高，這與國內外的研究大體一致［8］。本研究還觀察到ITP 經常規劑量糖皮質激素治療顯效后IL-11 明顯下降。綜合現有的資料可以推測，IL-11 水平和PLT 可能存在著負反饋調節，ITP 被認為是免疫相關的血小板減少，其發病機制包括免疫性PLT 破壞或巨核細胞成熟障礙，而骨髓及基質本身沒有發生病變，故PLT 減少而IL-11 負反饋性地、代償性地增加，也就是說IL-11 作為造血微環境中刺激PLT生成的細胞因子并不缺乏，這也似乎可以解釋為什么IL-11 治療ITP 的療效欠佳。

再生障礙性貧血大多也和免疫因素密切相關，但與ITP 不同的是其造血微環境受到免疫攻擊，從而導致PLT 最初的生長環境遭受破壞，這就不同于巨核細胞成熟障礙和PLT 本身受到免疫攻擊了，而這種破壞恰恰影響到了骨髓干祖細胞和基質細胞，那么就非常有可能導致某些造血刺激因子質或量的異常，這與本研究觀察到的再障患者血清IL-11 水平低于正常對照是吻合的。然而，再障的發病機制異常復雜，不同的患者往往以某一種因素為主，所以使用外源rh IL-11 刺激PLT 生成的療效也不盡一致，部分患者往往還是需要使用包括免疫抑制在內的綜合治療才有可能顯效。作者觀察到繼發性血小板減少癥組含急、慢性白血病、多發性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等，其血清IL-11 水平與對照組比較無明顯差異，也和國內外的報道基本一致，這里面沒有明顯地表現出負反饋調節作用的存在，究其原因包括:①這些疾病本身就是惡性血液病，骨髓的造血微環境或多或少地受到了損害，以至于某些細胞因子不能有效的產生和釋放;②可能存在的負反饋調節不足以抵消上述的造血微環境損害;③骨髓本身造血功能的枯竭等。

綜上所述，在不同病因的血小板減少癥患者中，血清IL-11 水平很不一致，這很可能和疾病的發病機制密切相關。了解血小板減少癥患者的IL-11 水平有助于對病因做出初步的分析和判斷。另外，在決定使用rhIL-11 治療血小板減少癥時，如果能預先檢測一下體內的IL-11 水平，會更有助于做出合理的用藥選擇。

［1］計成阜，姜金龍，孫愛寧，等.氨肽素聯合大劑量地塞米松治療免疫性血小板減少癥的療效觀察［J］.實用臨床醫藥雜志，2013，17(23):136.

［2］計成阜，何廣勝，周海俠，等.重組人血小板生成素聯合環孢素A 治療難治性血小板減少癥16例［J］.實用醫學雜志，2013，29(22):3789.

［3］Leng S X，Ellias J A.Interleukin-11［J］.Biochem Cell Biol，1997，29(8/9):1059.

［4］Oeberg F，Wu S.Cytokine-induced restoration of differentiation and cell cycle arrest in v-myc transformed u-937 monoblasts correlates with reduced Mycactivity［J］.Leukemia，2001，15(2):217.

［5］DU X，WILLIAMS D A.Interleukin-11:review of molecular cell biology，and clinical use［J］.Blood，1997，89(11):3897.

［6］Orazi A，Coper R J，Tong J，et al.Effects of recombinant human interleukin-11 (Neumega rhIL-11 growth factor)on megakaryocytopoiesis in human bone marrow［J］.Exp Hematol，1996，24(11):1289.

［7］孫黎，方芳，賴伏英，等.重組人白介素-11 對人骨髓細胞生長的影響［J］.中國新藥雜志，2010，10(7):510.

［8］尚學琴，楊玲，佟立，等.血小板減少癥患者IL-11 水平檢測及意義［J］.臨床血液學雜志，2008，21(1):20.