術(shù)前新輔助治療對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌療效及安全性

王小珍，陳 梅

(湖北省黃梅縣人民醫(yī)院，1.婦產(chǎn)科;2.麻醉科，湖北 黃梅，435500)

宮頸癌是中國常見的婦科惡性腫瘤，近年發(fā)病率呈上升趨勢，Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌經(jīng)合適的治療后可獲得較理想的預(yù)后［1］。目前宮頸癌的治療策略已從過去的單一手術(shù)或化療、放療轉(zhuǎn)化為新輔助化療、同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療等綜合性治療模式［2］。新型輔助治療局部晚期宮頸癌能獲得較理想的效果［3］。本研究探討術(shù)前放化療對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌近遠期生存率及治療安全性的影響，并分析影響術(shù)前新型輔助化療預(yù)后的危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月—2013年1月本院收治的164例子宮頸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理組織學(xué)確診為宮頸癌;②參照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期為Ⅰb2～Ⅱa2期;③卡氏評分(KPS)≥70 分;④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前經(jīng)腹部CT 或B 超檢查確診遠處轉(zhuǎn)移;②5年內(nèi)合并惡性腫瘤史或盆腔放療史患者;③臨床資料不全無法隨訪者。根據(jù)其治療方式分為觀察組80例及對照組84例。對照組年齡25～58歲，平均(50.5±3.4)歲;臨床分期:Ⅰb240例，Ⅱa244例;病理類型:鱗癌75例，腺癌9例;病理分化程度:高分化38例，中分化28例，低分化20例。觀察組年齡24～60歲，平均(51.2±3.2)歲;臨床分期:Ⅰb242例，Ⅱa238例;病理類型:鱗癌72例，腺癌8例;病理分化程度:高分化32例，中分化28例，低分化20例。2組患者性別、年齡無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

放療采用CT 定位，掃描前30 min 讓患者口服500 mL 水以充盈膀胱，并靜脈注射碘海醇造影劑。患者取仰臥位或俯臥位，用真空氣墊固定。選擇靶區(qū)為腸周系膜、原發(fā)病灶、區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)、會陰區(qū)、骶前區(qū)。照射劑量為45.0～50.4 Gy，分25 次完成。

化療均采用XELOX 方案進行治療。XELOX方案:第1 天為奧沙利鉑130 mg/m2，第1～14天卡培他濱850～1250 mg/m2。放化療期間第1、4 周持續(xù)進行，共維持2 周期。FOLFOX4 方案:第 1 天奧沙利鉑 85 mg/m2，醛 氫葉酸200 mg/ m2，第1～2 天應(yīng)用氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h。每周對患者進行血常規(guī)及體格檢查，每2 周復(fù)查肝腎功能及心電圖。術(shù)后1 個月內(nèi)對患者行鞏固化療。

患者均于放化療結(jié)束后4～8 周于全麻狀態(tài)下行廣泛全子宮切除手術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，年輕的鱗癌患者則行保留卵巢次子宮切除手術(shù)。

1.3 療效評價

參照WHO 療效標(biāo)準(zhǔn)對患者近期療效進行評價，完全緩解(CR)為腫瘤消失并持續(xù)＞4 周;部分緩解(PR):腫瘤體積較治療前縮小≥50%，并維持＞4 周;穩(wěn)定/無變化(SD):腫瘤較治療前縮小25%～＜50%，并維持＞4 周;進展(PD):腫瘤體積增大＞25%或出現(xiàn)新的病灶。總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。化療毒副反應(yīng)參照WHO 抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn):分為0 度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度及Ⅳ度。遠期生存率評價指標(biāo)包括:總生存率(OS)、無瘤生存(DFS)、復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，組間計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，影響患者預(yù)后的相關(guān)因素采用Log－rank 法單因素及Cox 風(fēng)險模型進行分析，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組近期總有效率為87.50%，對照組近期總有效率為71.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。2組毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，2組毒副反應(yīng)發(fā)生率及等級無顯著差異(P＞0.05)，見表2。觀察組近期2年OS、DFS 高于對照組(P＜0.05)，而術(shù)后復(fù)發(fā)率及死亡率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 2組患者近期療效比較［n(%)］

表2 2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率及等級比較［n(%)］

表3 2組患者遠期預(yù)后效果比較［n(%)］

與OS組相比，死亡組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、宮頸間質(zhì)浸潤深度≥1/2、腫瘤直徑＞5 cm 比例較高，而術(shù)前放化療的比例較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。經(jīng)Cox 風(fēng)險模型分析可知淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、宮頸間質(zhì)浸潤深度≥1/2、腫瘤直徑＞5 cm 是影響宮頸癌預(yù)后的危險因素，而術(shù)前放化療是宮頸癌預(yù)后的保護因素，見表5。

3 討論

2013年第4 版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南建議對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌患者術(shù)前行同期放化療方案，并規(guī)定放化療時聯(lián)合應(yīng)用卡培他濱或氟尿嘧啶［3］。中國衛(wèi)生部建議對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌患者術(shù)前行同期放化療治療。Burtness等［4］認為對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌病例術(shù)前行同期放化療能有效提高患者根治手術(shù)切除率，術(shù)前同期放化療能有效提高子宮頸癌患者手術(shù)成功率。目前已有多項研究［5］表明對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌術(shù)前同期放化療應(yīng)用氟尿嘧啶+醛氫葉酸可獲得較理想的治療效。目前一些大型研究如古力克孜［6］試驗中也認為其可有效改善臨床結(jié)局且不會增加治療不良反應(yīng)。本研究中觀察組近期總有效率、2年OS、DFS 高于對照組(P＜0.05)，高于李婷婷等［7］研究中的65%、20%、57%，分析其可能原因與本研究樣本量較少、隨訪時間較短、化療方案選擇有關(guān)。本研究為了進一步提高術(shù)前同期放化療治療效果，在XELOX 方案、FOLFOX4 方案均增加了奧沙利鉑，這可能在一定程度上提高了患者術(shù)前放化療效果，使得患者獲得較理想的降期，從而提高了手術(shù)治療成功率。既往有學(xué)者［8］認為，術(shù)前放化療會增加患者毒副反應(yīng)，影響患者手術(shù)治療耐受性。但本研究中2組毒副反應(yīng)發(fā)生率及等級無顯著差異(P＞0.05)，提示術(shù)前只要控制好放化療的劑量，掌握行放化療的相關(guān)指征，不僅不會增加患者毒副反應(yīng)，同時通過術(shù)前放化療能有效縮小瘤體，增加手術(shù)切除機會或縮小手術(shù)切除范圍，同時還可消滅遠處可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶、減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機會［9］。

表4 影響宮頸癌患者預(yù)后的危險因素分析［n(%)］

表5 影響宮頸癌患者預(yù)后的Cox 風(fēng)險因素分析

王娜等［10］研究對術(shù)后淋巴結(jié)陰性，且具備局部腫瘤直徑＞4 cm、脈管瘤栓陽性、宮頸間質(zhì)浸潤＞1/3 這三個危險因子中2 個或以上的Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者進行研究，結(jié)果顯示術(shù)前接受同步放化療的患者其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較術(shù)前未行同步放化療的患者下降1.25 倍，同時延長了患者無遠處轉(zhuǎn)移生存率。本研究經(jīng)Cox 風(fēng)險模型分析可知淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、宮頸間質(zhì)浸潤深度≥1/2、腫瘤直徑＞5 cm 是影響宮頸癌預(yù)后的危險因素，而術(shù)前放化療是宮頸癌預(yù)后的保護因素，這表明術(shù)前行放化療治療將有利于患者預(yù)后［11－12］。Callegaro等［13］認為術(shù)前放化療5年總生存率及5年無瘤生存率與術(shù)前無行放化療治療的患者無顯著差異，本研究結(jié)果與其不盡相同。分析其可能原因與本研究行術(shù)前放化療的宮頸癌患者病例數(shù)較多，且本研究為前瞻性病例對照組研究，減少了回顧性分析產(chǎn)生的偏倚，使得研究結(jié)果更加準(zhǔn)確。

綜上所述，術(shù)前放化療治療能有效提高Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌近遠期生存率，且不會增加患者毒副反應(yīng)、安全有效。

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