鼠神經生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的安全性及療效

劉向紅，郎玉潔

(山東省濟南市兒童醫院 新生兒科，山東 濟南，250022)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由于新生兒圍產期缺氧窒息所導致的大腦缺氧缺血而引起腦損傷，嚴重者可導致腦組織部分萎縮及壞死。臨床主要表現為意識障礙、驚厥發生，并伴有不同程度的肌張力降低、反射異常。有關數據［1－2］顯示，中國新生兒缺氧缺血性腦病的發生率約占全部新生兒疾病的16%以上，且呈逐年增高趨勢。鼠神經生長因子是從小鼠下頜腺體內提取的鼠神經生長因子，其主要作用是修復壞死神經元、營養周圍神經，改善患兒肌張力、驚厥狀態以及意識障礙等神經系統疾病。為了更好地了解鼠神經生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果以及安全性，作者通過對既往文獻的研究分析，配合臨床實踐，對本院80例新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行了實驗研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月—2014年5月本院新生兒科收治并確診為缺氧缺血性腦病的新生兒80例，采用隨機數字表平均分為2組。實驗組40例，其中男21例，女19例，平均胎齡(38.1±1.2)周;對照組40例，其中男22例，女18例，平均胎齡(38.4±0.9)周。納入標準:參照《新生兒腦病診斷依據》(參照國內診斷標準)［3］，患兒監護人同意參與本次研究，并簽署知情同意書;本次研究由當地倫理小組全程監督。排除標準:參照《新生兒醫療注意事項指南》［4］，排除肝、肺嚴重器質病變;患原發性心臟病;患兒監護人不同意參與本次研究;未簽署知情同意書。

1.2 方法

2組患兒入院后，給予氧療、平衡水電解質酸堿平衡，對照組采用常規治療，包括抗驚厥藥物［(苯巴比妥鈉，負荷量20 mg/kg，維持量5 mg/kg·d)］、控制顱內壓升高藥物(靜脈推注20%甘露醇試劑每次2～3 mL/kg，1 次/6～8 h，應用2～3 d);實驗組40例在常規治療的基礎上肌肉注射鼠神經生長因子，20 μg/支，以3 mL 生理鹽水溶解，隔日1 支，10 支為1 個療程。

1.3 觀察指標

2組患兒臨床癥狀恢復時間，包括肌張力、驚厥、意識及反射的恢復時間;2組患兒行為神經評估得分，包括治療第7、14 及28 天的行為神經評估得分(總分為40 分，分值越高說明患兒腦損害程度越低);2組患兒智力、心理發育評估得分，包括治療后4 個月以及6 個月的神經、心理發育評估得分(采用Bayler 嬰兒發育量表對心理運動發育指數與智力發育指數進行判定，指數越高說明腦損傷恢復程度越好)。

2 結果

2.1 2組患兒臨床癥狀恢復時間比較

治療后，實驗組各項臨床癥狀恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患兒臨床癥狀恢復時間情況 d

2.2 2組患兒行為神經(NBNA)評分比較

2組患兒經治療后，行為神經評估得分均有所升高，且實驗組治療第7 及14 天行為神經評估得分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患兒治療期間行為神經評估得分情況

2.3 2組患兒智力、心理發育評分比較

治療后，2組患兒智力、心理發育評估得分均有所提高，且治療后第4 個月、第6 個月，實驗組智力發育評估得分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后第4 個月、第6 個月，實驗組心理發育評估得分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

本實驗中，2組患兒臨床癥狀恢復時間比較:治療后，實驗組各項臨床癥狀(包括肌張力、驚厥、意識、反射)恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。黃坤美等［5］對90例新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行了相關藥物治療，發現經鼠神經生長因子治療后，患兒肌張力恢復時間、驚厥發作、意識障礙恢復以及反射反應恢復時間，顯著縮短，說明鼠神經生長因子對新生兒腦病具有優質的治療效果，這一結果與本實驗的結果一致，進一步認證了鼠神經生長因子的作用效果。2組患兒行為神經(NBNA)評分比較:2組患兒經治療，行為神經評估得分均有所升高，且實驗組治療第7 天及第14 天行為神經評估得分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。王國華等［6］對新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行了鼠神經生長因子的注射治療，治療期間對比了患兒行為神經的活性，評估等分顯示，經鼠神經生長因子治療后的患兒，其行為神經活性逐日回升，且生長速度顯著超過其他藥物治療的患兒，當一個療程結束后，患兒的行動神經評估得分基本恢復正常，說明鼠神經生長因子對患兒神經系統的修復作用力強而有效，與本次實驗結果一致。

表3 2組患兒治療后第4 個月及第6 個月智力、心理發育評估得分情況

2組患兒智力、心理發育評分比較:治療后，2組患兒智力、心理發育評估得分均有所提高，且治療后第4 個月、第6 個月實驗組智力發育評估得分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后第4 個月、第6 個月，實驗組心理發育評估得分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。曹霞等［7］對接受鼠神經生長因子治療的缺氧缺血性腦病新生兒進行了長期的回訪觀察，并記錄了患兒的智力發育水平及心理發育水平，專家整理分析后發現，90%接受鼠神經生長因子治療的患兒智力水平及心理水平與健康水平持平，僅有10%的患兒智力水平低于正常值，但與接受其他藥物治療后的患兒比較，智力水平顯著升高，說明鼠神經生長因子對缺氧缺血性腦病的新生兒的治療效果顯著，可有效改善患兒智力發育及心理發育水平，使更多患兒逐步恢復正常生活，且治療后患兒并無嚴重不良反應，安全性較強。

［1］席康明，姜開軍.鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.中華全科醫學，2013，5:490.

［2］楊蕾，姜泓.鼠神經生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病保護作用的臨床研究［J］.吉林醫學，2011，36:6669.

［3］Kamo A，Tominaga M，Taneda K，et al.Neurotropin inhibits the increase in intraepidermal nerve density in the acetone－treated dry－ skinmouse model［J］.Clinical and experimental dermatology，2013，38(6):665.

［4］李光珍.鼠神經生長因子治療高原新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察［J］.中國誤診學雜志，2011，29:7109.

［5］黃坤美，黃永輝，連文喜，等.鼠神經生長因子治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究［J］.臨床醫學工程，2013，3:338.

［6］王國華，嚴超英，武輝.外源性神經生長因子治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察及探討治療時間窗［J］.中國婦幼保健，2013，5:642.

［7］曹霞，何素蓉，劉艷，等.神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察［J］.重慶醫學，2011，20:2323.