燈盞細辛聯合倍他司汀對椎-基底動脈供血不足的療效及血管內皮功能指標變化

易 蕾 雷 蕾 杜丹心 張明潔 ，*

燈盞細辛聯合倍他司汀對椎-基底動脈供血不足的療效及血管內皮功能指標變化

易 蕾1雷 蕾2杜丹心3張明潔3，*

目的：回顧性分析燈盞細辛+倍他司汀治療椎-基底動脈供血不足(VBI)的臨床療效及對患者血管內皮功能指標血漿內皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血清一氧化氮(NO)水平的影響。方法：140例臨床確診VBI患者，按隨機數字表法分為治療對照組(n=70，采用倍他司汀片治療)和聯合治療組(n=70，采用燈盞細辛注射液+倍他司汀片治療)。治療14天后，觀察比較兩組臨床療效以及ET-1、vWF和NO水平變化和組間差異。結果：聯合治療組顯效率及總有效率分別為71.42%和91.43%，明顯優于治療對照組的45.71%和78.57%(P<0.05)；治療前，與正常對照組比較，兩組VBI患者ET-1及vWF水平均明顯升高, NO水平顯著下降(P<0.05)；治療后，聯合治療組ET-1及vWF水平較治療前及治療對照組治療后均明顯降低(P<0.01)，NO水平均明顯升高(P<0.01)，且恢復至正常對照組水平(P>0.05)。兩組治療期間均未發生腦及其它臟器出血等藥物不良反應。結論：燈盞細辛+倍他司汀能顯著改善VBI患者血管內皮功能，提高臨床療效。

椎-基底動脈供血不足； 燈盞細辛； 倍他司汀； 內皮素-1； 血管性血友病因子； 一氧化氮

椎-基底動脈供血不足(Vertebrobasilar Insufficiency,VBI)是以腦后循環缺血為特征的一組癥候群，為臨床多見疾病。其本質是由于椎-基底動脈系統血流速度異常，導致腦干、小腦或部分大腦供血不足，出現可逆性功能障礙。有文獻[1]報道燈盞細辛聯合倍他司汀治療VBI的臨床效果較好。本文進一步驗證該組藥物療效，并比較治療前后血管內皮功能指標血漿內皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)及血清一氧化氮(NO)水平變化，分析該藥物作用機理，并提供相關資料。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

140例VBI患者均為2009-01—2012-12在本院住院患者，均符合WHO的VBI診斷標準[2]：(1)以眩暈、惡心、嘔吐為主要癥狀，改變體位病情加重。(2)發作時伴有一種以上椎-基底缺血的癥狀，如復視、面部及肢體麻木、肢體無力、嗆咳或言語障礙等。(3)發作期體檢可發現一過性體征，如眼球震顫或平衡障礙等。(4)可有明確的病因，如頸椎病、動脈硬化或高血壓等，除外中毒性及耳源性眩暈。(5)患者為中老年人，病程三天以上。排除其它腦血管病及腦炎、腦腫瘤等；排除未能有效控制的嚴重高血壓者，嚴重肝、腎功能不全、出血性疾病及血小板減少患者。所有患者按隨機數字表法分為兩組：燈盞細辛注射液+倍他司汀片治療組(聯合治療組，n=70)及倍他司汀片治療組(治療對照組，n=70)。兩組治療前后，均行經顱彩色多普勒(TCD)檢測。又選同期本院體檢健康者作為正常對照組(n=70)，均無腦血管病。三組年齡、性別分布差異無統計學意義(P>0.05)，兩治療組高血壓、高脂血癥、糖尿病(均符合相關診斷標準[3-5])比例差異亦無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。三組一般資料比較見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 治療藥物及方法

1.2.1 治療藥物:(1)腸溶阿司匹林片[拜耳醫藥保健有限公司生產, 拜耳醫藥保健有限公司(中國 北京)進口分裝，國藥準字J20130078， 100mg/片]；(2)甲磺酸倍他司汀片[衛材(中國)藥業有限公司生產，國藥準字H20040130，6mg/片]；(3)燈盞細辛注射液(云南生物谷燈盞花藥業有限公司生產，國藥準字E53021569，10ml/支)。

1.2.2 治療方法:兩組患者均給予低脂飲食,其原則“素多葷少，多果蔬、少肉”；均口服腸溶阿司匹林片,50mg/次，1次/天。治療對照組同時口服甲磺酸倍他司汀片,2片/次，3次/天；聯合治療組在此基礎上給予燈盞細辛注射液靜脈滴注(40ml燈盞細辛加入250ml生理鹽水中)，1次/天。兩組均治療14天 (一療程)，期間均禁用其它對血管舒縮和血液流變有影響的藥物。治療的前一天及治療期間，每隔三天采用常規儀器和方法檢測肝、腎功能，凝血全套，血液分析，尿液分析，糞隱血試驗。若出現異常，予以減量或停藥。正常對照組不予任何處理。

1.3 療效判斷

參照相關文獻[6]，根據TCD檢測的血流參數及臨床癥狀判定療效：(1)顯效：眩暈、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、肢體乏力、麻痹等癥狀基本消失，椎-基底動脈供血較治療前增加20%-25%或以上；(2)有效：眩暈、惡心、嘔吐、頭暈及其伴隨癥狀減輕，發作次數減少>40%， 椎-基底動脈供血較治療前增加10%-15%或以上；(3)無效：未達以上指標。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 血管內皮功能指標檢測

1.4.1 主要儀器和試劑:(1)GC-911型γ-放射免疫計數器(中國科技大學中佳光電儀器公司生產)，配套試劑由北方免疫試劑研究所提供(批號：20080830)；(2)NO檢測試劑盒由上海太陽生物技術公司生產(批號：081024)；(3)STA- compact 全自動血凝分析儀由法國 Diagnostic Stago公司生產，所用試劑(批號：101377)、質控血漿及清洗劑均由Diagnostic Stago公司生產。

1.4.2 檢測方法:兩治療組均于藥物治療前一天及療程結束后第二天上午7∶30左右取空腹靜脈血6.8ml，其中2ml用枸櫞酸鈉抗凝，分離血漿，采用放射免疫法，使用GC-911型γ-放射免疫計數器檢測 ET-1；另取3ml置促凝管分離血清后采用硝酸還原酶法檢測NO，按說明書操作；再取1.8ml，置含有0.109 mmol/L枸櫞酸鈉0.2ml的專用真空管分離血漿后，檢測vWF含量，用STA- compact 全自動血凝分析儀，采用LPEITA法檢測。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組療效比較

兩組患者治療一療程后，聯合治療組總有效率高于治療對照組，差異有統計學意義(U=2.77,P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n，%)

注：與治療對照組比較，1)P<0.05

2.2 各組ET-1、vWF和NO水平比較

正常對照組及治療前治療對照組和聯合治療組的各項實驗室指標差異均具有統計學意義(P均<0.05)。治療前，兩治療組血漿ET-1、vWF及血清NO水平差異無統計學意義(t均<0.10，P>0.05)，但均高于正常對照組(t均>12.31，P<0.01)。與同組治療前比較，治療對照組治療后血漿ET-1及vWF均降低，血清NO水平明顯升高(t均>7.78，P<0.01)，聯合治療組治療后與治療前比較亦有顯著差異(t均>11.53，P<0.01)；聯合治療組治療后各項指標與治療對照組治療后比較差異顯著(t均>3.31，P<0.01)，基本恢復至正常對照組水平(t均<1.77,P>0.05)。見表3。

表3 各組血漿ET-1、vWF及血清NO檢測結果比較

注：與正常對照組比較，1)P<0.01；與同組治療前比較，2)P<0.01；與治療對照組治療后比較，3)P<0.01

2.3 不良反應

兩組治療期間均未發生腦及其它臟器出血及其它不良反應。肝腎功能、凝血全套、血液分析、尿液分析、糞隱血試驗均未發現異常變化。

3 討 論

ET和vWF均為血管內皮細胞標志物。ET為一種血管活性多肽，是體內最強的縮血管物質，ET-1在其三種同分異構體(ET-1、ET-2和ET-3)中，活性最強。一般情況下，血管內皮細胞中僅儲備微量的ET-1， 但當機體內出現局部性缺血、缺氧時，ET-1開始合成與釋放，并強烈收縮毛細血管前括約肌，導致血管收縮和痙攣[7]。本文結果中，VBI患者血漿ET-1水平明顯高于正常對照組，提示VBI患者微循環缺血、缺氧。vWF是一種大分子糖蛋白，當內皮細胞受損時，vWF可迅速黏附到受損的血管內皮下，作為Ⅷ∶C的載體蛋白促進血栓形成[8]。本文VBI患者血漿vWF水平顯著高于正常對照組，提示VBI患者血管內皮細胞受損，vWF釋放增多及血液可能處于高凝狀態。

NO為強力擴血管物質，亦由血管內皮細胞產生。正常情況下，ET、vWF與NO均維持在生理基礎水平。彼此相互作用，共同維持正常的血管舒縮功能和血液動力學狀態[9]。病理狀態下，由于舒張血管作用減弱，致微血管閉塞或微血栓形成，引起相關組織器官的缺血，缺氧性損害[10]。本文觀察VBI患者NO水平明顯低于正常對照組。

燈盞細辛含有總咖啡酸酯與野黃岑素甙兩大類有效成分，可降低血管阻力，擴張血管，改善微循環，減少毛細血管通透性，增加腦血流量等[11]，倍他司汀是一種雙胺氧化酶抑制劑，具有抗血小板聚集和抗血液凝聚，疏通微循環，提高腦組織灌注的作用，有長期用藥作用不減弱的特點[12]。本研究中，聯合治療組總有效率顯著高于治療對照組，與相關報道[1]相一致。同時，燈盞細辛+倍他司汀可使VBI患者血漿ET-1、vWF水平明顯降低，血清NO水平明顯升高，且其效果優于單用倍他司汀，表明這種聯合治療優勢可能由兩藥聯用能更好地調節內皮細胞功能而實現。但其分子作用機制尚待深入研究。

綜上，燈盞細辛聯合倍他司汀可通過降低血漿ET-1、vWF，升高血清NO水平，提高VBI療效，且未發生腦及其它臟器出血，并未見其它不良反應，是一組治療椎-基底動脈供血不足患者較為理想的藥物。

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本文第一作者簡介：

易 蕾(1972-), 女，漢族，主管藥師

1 羅海龍，李 欣，李晶超. 燈盞細辛聯合倍他司汀治療椎-基底動脈供血不足的療效觀察[J].現代醫院，2012，12(4)：54-55.

2 M. Goldstein, H.J.M. Barnett, J.M. Orgogozo，et，al. Vereschagin, Recommendations on stroke prevention, diagnosis and therapy:report of the WHO task force on stroke and other cerebrovascular disorders [J]. Stroke, 1989，20 (10):1 407-1 431.

3 Chobaniart AV，Bakris GI，Black HR，et al .The seventh report of the joint natioal Committee on prevention，detection ，evaluation and treatment of hige blood pressure ：the JNC7 report[J].JAMA，2003，289(19)：2 560-2 572.

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5 關子安. 糖尿病學[M].天津：天津技術出版社，2001：4-5.

6 王金龍. 燈盞細辛注射液聯合倍他司汀治療椎- 基底動脈供血不足性眩暈69例臨床觀察[J].中國社區醫師·醫學專業，2011，13(22)：191-192.

7 李 生，林英輝 ，潘愛萍，等. 68例2型糖尿病視網膜病變患者血栓前狀態標志物檢測結果分析[J]. 湖南中醫藥大學學報，2013，66(6)：14-15.

8 席 偉，王建生，張明潔. 丹參川芎嗪注射液治療妊娠期高血壓疾病對患者Hcy和vWF水平的影響[J]. 微循環學雜志，2012，18(4)：34-36.

9 張清德，曲忠森. 眩暈寧對椎基底動脈供血不足患者血清SOD、MDA、血漿內皮素及一氧化氮的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2010,13(1)：6-8.

10 郝亞榮，韓其蔚，何小俊.吡格列酮對2型糖尿病患者血漿內皮素和一氧化氮水平的影響[J].微循環學雜志，2008，18(4)：34-36.

11 賴 勝. 燈盞細辛注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床研究[J]. 臨床醫學，2012，32(6)：57-58.

12 魏秋玻，周玉娣. 燈盞細辛注射液治療椎基底動脈供血不足性眩暈60例[J]. 醫藥導報，2009，28(6)：724-725.

The Therapeutic Effect of Vertebral-basilar Artery Insufficiency by Treating with Erigeron Breviscapus and Betahistine and Its Impact on the Indexes of Vascular Endothelial Function

YI Lei1, LEI Lei2, DU Dan-xin3, ZHANG Ming-jie3，*

Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430064,China;*

Objective:To analysis of the therapeutic effect to vertebral-basilar artery insufficiency (VBI) patients by treating with erigeron breviscapus and betahistine, and then observe its impact on the levels of endothelin-1 (ET-1), von willebrand factor (vWF) and nitrogen monoxide (NO).Method:140 cases of clinically diagnosed patients with VBI were divided into control treatment group (n=70, only treated with betahistine) and combined treatment group (n=70, treated with a combination therapy of erigeron breviscapus and betahistine) according to the random number table. The therapeutic effect after 14 - days' treatment and the levels of ET-1, vWF and NO of the 140 patients were detected.Results:After treatment, the significant efficiency and total effective efficiency of the combined treatment group were 71.42% and 91.43% respectively, which were apparently superior to 45.71% and 78.57% of the control treatment group (P<0.05). Before the treatment, compared with the normal control group, patients with VBI had increased levels of ET-1 and vWF and decreased level of NO (P<0.05). Then after treatment, the levels of ET-1 and vWF of the combined treatment group decreased significantly compared with that before treatment and with that of the control treatment group (P<0.01). The level of NO increased significantly after the combination treatment (P<0.01), and it almost returned back to normal control levels (P>0.05). There was not any bleeding in patients' brains or other organs during the treatments.Conclusion:Erigeron breviscapus combinedwith betahistine treatment can make significant improvements in VBI patients’ vascular endothelial function and enhance the therapeutic effect.

Vertebral-basilar artery insufficiency； Erigeron Breviscapus； Betahistine； Endothelin-1； Von Willebrand factor； Nitrogen monoxide

武漢科技大學附屬天佑醫院，武漢 430064；1藥品采購與調劑科；2神經內科；3檢驗科；*

，E-mail：mingjiezhang1959@sina.com.

本文2014-12-25收到，2015-06-02修回

R743

A

1005-1740(2015)03-0034-04