2型糖尿病患者血漿C 反應(yīng)蛋白水平及其影響因素

政曉果　肖　峰　呂　敏　李瑞莉　崔明明　陳顯達　王利紅　陳博文(首都兒科研究所衛(wèi)生發(fā)展研究室，北京　0000)

2型糖尿病患者血漿C 反應(yīng)蛋白水平及其影響因素

政曉果肖峰呂敏1李瑞莉崔明明陳顯達2王利紅陳博文
(首都兒科研究所衛(wèi)生發(fā)展研究室，北京100020)

〔摘要〕目的探討2型糖尿病(T2DM)患者血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)水平及其影響因素。方法將T2DM患者按照年齡、性別、不同肥胖程度分組，并比較各組患者的血漿CRP水平，采用多元線性回歸分析CRP的影響因素。結(jié)果T2DM患者血漿CRP水平隨著年齡、肥胖程度增加而升高，且與空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等水平相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論T2DM患者血漿CRP水平受多種因素的影響。

〔關(guān)鍵詞〕C反應(yīng)蛋白;糖尿病

1北京市疾病預(yù)防控制中心

2解放軍304醫(yī)院腫瘤研究室

第一作者:政曉果(1984-)，女，助理研究員，主要從事社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)相關(guān)研究。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是反映炎癥的敏感指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)水平不僅與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，還可以預(yù)測心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。本文擬探討2型糖尿病(T2DM)患者血漿CRP水平及其影響因素。

1　對象與方法

1.1對象2009年4～5月在重慶、四川成都、安徽馬鞍山和山東濟南參加健康體檢的社區(qū)中老年居民，依據(jù)《2007年中國糖尿病防治指南》中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確定的T2DM患者。

1.2方法(1)問卷調(diào)查:采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表，由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員進行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容:人口統(tǒng)計學(xué)特征(年齡、性別、職業(yè)、文化程度等)、疾病情況(高血壓、T2DM、冠心病、腦卒中等)、行為生活方式(吸煙、飲酒、體育鍛煉等)等資料。(2)體格檢查:包括身高、體重、腰圍、血壓等。(3)標(biāo)本收集:體檢抽血前3 d低脂飲食，抽血前12 h禁食，靜脈取血8 ml，置于EDTA抗凝管中，以300 r/min分離血漿。置于－80℃冰箱中保存待測。(4)標(biāo)本檢測:包括空腹血糖(FPG)、血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hsCRP等生化指標(biāo)。hsCRP的檢測采用免疫透射比濁法，試劑盒由德國德賽公司提供。TC、TG均采用酶法，HDL-C測定采用直接一步法，F(xiàn)PG測定采用己糖激酶法，試劑盒均由日本和光公司提供。檢驗儀器為日立7600-010型全自動生化分析儀。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析使用SAS9.1軟件。由于hsCRP為偏態(tài)分布資料，對其對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進行分析。組間均數(shù)比較采用Oneway ANOVA和協(xié)方差分析，多因素采用多元線性回歸分析。

2　結(jié)果

2.1一般情況本研究中的T2DM患者共998例，其中男291例，年齡(63.79±8.84)歲，女707例，年齡(64.02±8.97)歲。男性腰圍、DBP、吸煙、飲酒、體育鍛煉水平高于女性(P＜0.05)，女性TC、TG、HDL-C水平高于男性(P＜0.05)。見表1。

2.2T2DM患者血漿CRP水平分布情況本研究中T2DM患者血漿CRP的幾何均數(shù)為1.10 mg/L，第95百分位數(shù)為8.55 mg/L。將研究對象按年齡分組，血漿CRP水平隨年齡的增加有升高趨勢(P＜0.05)。兩兩比較，各組間均有顯著差異(P＜0.05)，將研究對象根據(jù)BMI值分組，血漿CRP水平隨BMI值的增加而升高(F=24.06，P＜0.05)。將研究對象根據(jù)性別分組，男女之間的血漿CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。采用協(xié)方差分析校正年齡、BMI，后男女之間血漿CRP水平之間差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.29，P＞0.05)。見表2。

表1　T2DM患者一般資料(±s)

表1　T2DM患者一般資料(±s)

與男性比較: 1) P＜0.05

組別　n　年齡(歲)　BMI(kg/m2)　腰圍(cm)　SBP(mmHg)　DBP(mmHg)　TC(mmol/L)男　291　 63.79±8.84　 24.25±3.06　83.82±9.30　 134.27±17.11　 80.57±10.24　4.47±1.04女　707　 64.02±8.97　 24.19±3.30　80.48±8.821)　134.27±17.98　 78.33±9.721)　4.74±1.061)合計　998　 63.95±8.93　 24.21±3.23　81.44±9.08　 134.27±17.72　 78.99±9.92　4.66±1.06組別　n　 TG(mmol/L)　 HDL-C(mmol/L)　 LDL-C(mmol/L)　 FPG(mmol/L)　吸煙(％)　飲酒(％)體育鍛煉(％)男　291　 1.85±1.53　1.11±0.36　2.87±0.80　8.07±3.50　57.49　46.19　68.48女　707　 1.95±1.481)　1.22±0.341)　3.05±0.88　8.22±3.44　9.501)　11.321)　60.671)合計　998　 1.92±1.49　1.19±0.35　3.00±0.86　8.18±3.46　23.49　21.26　62.94

表2　T2DM患者不同年齡段、性別、肥胖程度的CRP分布水平(mg/L)

2.3T2DM患者血漿CRP水平與相關(guān)因素的多元線性回歸分析以hsCRP為因變量，以性別、年齡、腰圍、SBP、DBP、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、吸煙、飲酒、體育鍛煉為自變量，用逐步回歸篩選變量，評價各因素對血漿hsCRP水平的影響。根據(jù)分析結(jié)果，選入回歸方程的變量為年齡、BMI、FPG、HDL-C、LDL-C;建立的回歸模型: ln(hsCRP) =－2.394－0.554 DHL-C+ 0.161 LDL-C+0.064 BMI+0.057 FPG+0.011年齡。見表3。

表3　T2DM患者血漿CRP水平與相關(guān)因素的多元線性回歸分析

3　討論

hsCRP是一種非糖基化聚合蛋白，是炎癥的急性時相蛋白中最敏感的指標(biāo)，被認(rèn)為是亞臨床動脈粥樣硬化的標(biāo)志物。由于hsCRP敏感性較高，可以檢測出程度較輕的炎癥反應(yīng)，歐美等發(fā)達國家已將hsCRP作為預(yù)防心血管疾病相對獨立的一個篩查慢性炎癥指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)CRP與糖尿病有關(guān)。因此研究糖尿病人群hsCRP水平分布及其影響因素，對研究hsCRP對糖尿病人群未來發(fā)生心血管事件的預(yù)測價值以及探討降低hsCRP水平可否改善糖尿病人群的預(yù)后具有一定的參考意義。

本研究糖尿病人群中男性、女性之間hsCRP水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而有的研究結(jié)果顯示男性人群的hsCRP水平高于女性〔1〕，也有研究結(jié)果顯示男性低于女性〔2〕，這可能是由于他們的研究人群為一般人群，而本研究中研究對象為T2DM患者。大量研究表明，肥胖或超重者的血清hsCRP水平等炎性標(biāo)志物水平升高，與中心性肥胖、IR的發(fā)生有關(guān)〔3～5〕，hsCRP水平與代謝綜合征及其各組分相關(guān)，且與肥胖關(guān)系最為密切〔6～8〕。本研究也證實了糖尿病患者血漿hsCRP水平與肥胖相關(guān)。Tchemof等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)脂肪質(zhì)量與hsCRP水平的相關(guān)系數(shù)為0.36，減輕體重可以降低hsCRP水平。

本研究中未發(fā)現(xiàn)SBP和DBP對hsCRP水平升高有影響，這可能是由于糖尿病人群中血糖和生化指標(biāo)異常對hsCRP水平升高的作用大于血壓因素。

本研究以T2DM人群為研究對象，但存在以女性為主的局限性，雖對評價T2DM人群hsCRP水平與心腦血管事件的發(fā)生率預(yù)測有一定的參考，但仍需深入研究。

4　參考文獻

1Saito I，Sato S，Nakamura M，et al．A low level of C-reactive protein in Japanese adults and its association with cardiovascular risk factors: the Japan NCVC-Collaborative Inflammation Cohort (JNIC) study〔J〕．Atherosclerosis，2007; 194: 238-44.

2Wen J，Liang Y，Wang F，et al．Association of C-reactive protein and metabolic syndrome in a rural Chinese population〔J〕．Clin Biochem，2009; 42: 976-83.

3Fernández-Real JM，Pickup JC.Innate immunity，insulin resistance and type 2 diabetes〔J〕．Trends Endocrinol Metab，2008; 19: 10-6.

4Ahmad J，Ahmed F，Siddiqui MA，et al．Inflammation，insulin resistance and carotid IMT in first degree relatives of north Indian type 2 diabetic subjects〔J〕．Diabetes Res Clin Pract，2006; 73: 205-10.

5Valle M，Martos R，Gascón F，et al．Low-grade systemic inflammation，hypoadiponectinemia and a high concentration of leptin are present in very young obese children，and correlate with metabolic syndrome〔J〕．Diabetes Metab，2005; 31: 55-62.

6Onat A，Can G，Hergrnc G.Serum C-reactive protein is an independent risk factor predicting cardiometabolic risk〔J〕．Metabolism，2008; 57: 207-14.

7吳偉華，孫振杰，孫麗芳，等.降糖過程中2型糖尿病患者心肌肌鈣蛋白I及超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化〔J〕．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011; 27(10) : 800-4.

8賈安奎，劉彥軒，張國林，等.2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者血小板-白細(xì)胞聚集體的水平及其血超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系〔J〕．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011; 27(10) : 810-2.

9Tchemof A，Nolan A，Sites CK，et al．Weight loss reduces C-reactive protein levels in obese postmenopausal women〔J〕．Circulation，2002; 105: 564-9.

〔2014-08-28修回〕

(編輯郭菁)

通訊作者:陳博文(1962-)，男，研究員，碩士生導(dǎo)師，主要從事社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)相關(guān)研究。

基金項目:國家科技支撐計劃(2007BAI24B08)

〔中圖分類號〕R587.1

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 15-4233-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.055