中西醫結合藥物治療慢性潰瘍性結腸炎療效觀察

張金濤，王曉鋒，陳浩漩

(北京市通州區中醫醫院肛腸外科，北京 101100)

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中西醫結合藥物治療慢性潰瘍性結腸炎療效觀察

張金濤，王曉鋒※，陳浩漩

(北京市通州區中醫醫院肛腸外科，北京 101100)

摘要：目的探討中西醫結合藥物治療輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結腸炎的療效。方法選取2008年2月至2010年2月北京市通州區中醫醫院收治的輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結腸炎患者85例，采用投擲硬幣法隨機分為中西醫結合組(45例)和西醫組(40例)。中西醫結合組：急性期口服美沙拉嗪腸溶片，灌腸劑為甲硝唑(無糖)100 mL+氫化可的松100 mg，緩解期用自制中藥灌腸方(生地榆30 g、仙鶴草30 g、白茅根30 g、白芨15 g、 苦參15 g、黃芩10 g、枯礬10 g、冰片3 g)灌腸；西醫組：急性期口服美沙拉嗪，灌腸劑為甲硝唑(無糖)100 mL+氫化可的松100 mg，緩解期聯合美沙拉嗪口服、灌腸。所有病例均獲得2年以上隨訪，記錄并分析兩組病例用藥時程、有效率、不良反應發生率、醫藥費用。結果中西醫結合組與西醫組用藥時程[(27.5±2.7) d比(28.4±3.3)d]、 有效率(93.3%比90.0%)比較差異無統計學意義(P>0.05)； 中西醫結合組不良反應發生率、醫藥費用均顯著低于西醫組 [6.7% 比25.0%,(543±11) 元比(1120±8)元，P<0.05]。結論中西醫結合治療方案用于輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結腸炎經濟、安全、有效。

關鍵詞：慢性潰瘍性結腸炎； 中西醫結合； 灌腸方

潰瘍性結腸炎又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，系原因不明的大腸黏膜的慢性炎癥和潰瘍性病變，主要臨床表現為腹瀉和腹痛、黏液膿血便，部分患者可有發熱等全身表現，另有一部分患者可有關節痛等胃腸外表現。屬中醫“泄瀉”“痢疾”“腸風”“下利”等范疇，現稱“大瘕泄”。按病變部位分型：直腸、直乙狀結腸、左半結腸、右半結腸、全結腸、區域性結腸受累。其中肛門到結腸脾曲范圍的病變統稱為遠端病變[1]。對于該病的治療目前尚無特效藥物，北京市通州區中醫醫院采用中西醫聯合治療輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結腸炎，取得了較滿意的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2008年2月至2010年2月北京市通州區中醫醫院收治的輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結腸炎患者85例，通過擲硬幣法將患者分為中西醫結合組和西醫組。其中中西醫結合組45例，男24例、女21例，年齡18～65 歲，平均(45.2±5.3)歲，病程2～5個月，平均(4.1±0.8)個月；西醫組40例，男15例、女25例，年齡21～56歲，平均(41.3±4.6)歲，病程2～4個月，平均(3.0±0.9)個月。兩組病例均獲得兩年以上隨訪。 2組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入標準患者均行纖維結腸鏡檢查確診為遠端潰瘍性結腸炎，大便常規與大便培養3次，排除非特異性感染性腸病及阿米巴痢疾、血吸蟲等疾病，根據相關檢查結合患者癥狀、體征診斷為輕-中度潰瘍性結腸炎。

1.3治療方法

1.3.1中西醫結合組急性期口服美沙拉嗪腸溶片(佳木斯鹿靈制藥有限責任公司生產,批號:0804221)，用法為4 g/d，分4次口服。急性期灌腸劑：甲硝唑(武漢濱湖雙鶴藥業有限責任公司生產，批號:0806241)(無糖)100 mL+氫化可的松(赤峰蒙欣藥業有限公司生產，批號:0805131)100 mg。待病情緩解后停用上述藥物，改用我院中藥灌腸方：生地榆30 g,仙鶴草30 g,白茅根30 g, 白芨15 g,苦參15 g,黃芩10 g,枯礬10 g，冰片3 g (另包)，加水2000 mL,濃煎為200 mL,裝瓶備用。灌腸前囑患者排便，將上述藥液加熱至30 ℃左右，患者取膝胸位，用一次性肛管，前端涂上液體石蠟，插入肛門15～20 cm，緩慢注入上述藥液，膝胸位維持15 min患者無便意后轉入左側臥位，臀部稍高于腰腹部。每晚睡前1次，盡量使灌腸液在體內保留4 h以上，若很快排出，則重復灌腸1次。

1.3.2西醫組急性期口服美沙拉嗪腸溶片，用法為4 g/d，分4次服用，急性期灌腸：甲硝唑(無糖)100 mL+氫化可的松100 mg局部治療。癥狀控制進入緩解期后治療方案為口服美沙拉嗪腸溶片每次0.5 g，每日3次，聯合美沙拉嗪腸溶片(粉末)1.0 g+0.9%NaCl溶液100 mL灌腸。

以上兩組病例癥狀全部消失后再用2周。上述兩組病例如果口服美沙拉嗪腸溶片1周無效，則改用潑尼松片(天津藥業集團新鄭股份有限公司生產,批號：0710232)40～60 mg/d口服。

1.4觀察指標及判定方法疾病進入緩解期觀察指標為：腹痛、發熱、腹瀉及黏液膿性便癥狀消失、大便基本成型、精神好轉、食欲改善。記錄所有患者用藥時程、總體費用，患者均通過問卷、電話及門診復查方式進行隨訪，門診復查包括病史詢問、體格檢查、大便常規、血常規檢查，詳細記錄患者癥狀、體征。對有可疑征象者行纖維結腸鏡檢查。如果患者在隨訪期間內再次出現腹痛、發熱、腹瀉及黏液膿性便等癥狀，并經纖維結腸鏡檢查確診后認定為復發案例。記錄不良反應(反酸，呃逆，噯氣，惡心、頭痛、頭暈)發生情況。隨訪結束時治療有效的評估標準為：患者癥狀體征全部消失，大便鏡檢連續二次正常，纖維結腸鏡檢查示病變部位出血已止、炎癥消退、潰瘍愈合。

2結果

2.1兩組患者病變部位、內鏡下Baron分級、Seo活動指數比較兩組在病變部位、結腸鏡下Baron分級[1]和Seo活動指數[2]構成比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組慢性潰瘍性結腸炎患者病變部位、內鏡下Baron分級、Seo活動指數比較　(例)

a為χ2值，余為Z值

2.2兩組治療用藥時程、療效、不良反應及費用比較兩組用藥時程、有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；中西醫結合組治療期間不良反應發生率顯著低于西醫組(P<0.05)；中西醫結合組所用醫療費用顯著低于西醫組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組慢性潰瘍性結腸炎患者用藥時間，療效，

a為χ2值，余為t值

3討論

至今潰湯性結腸炎的病因仍不明了，考慮與感染因素、免疫因素、遺傳因素、環境因素和精神因素等有關。對于輕-中度遠端潰瘍性結腸炎的治療，2004年成人潰瘍性結腸炎治療指南推薦首推物美價廉的柳氮磺胺吡啶[3]。1942年，瑞典醫師Svartz率先將水楊酸偶氮吡啶用于潰瘍性結腸炎治療，柳氮磺胺吡啶系磺胺吡啶與美沙拉嗪腸溶片由偶氮鍵相連而成的化合物，在結腸內細菌重氮基的作用下，其偶氮鍵斷裂，分解為磺胺吡啶和美沙拉嗪腸溶片制劑，前者雖有部分抗炎作用，但也是引起不良反應的主要原因，后者則是該藥起治療作用的主要成分[4]。對于美沙拉嗪腸溶片治療不理想的患者常規采用潑尼松短期口服治療，潑尼松在肝臟內代謝轉化為潑尼松龍發揮治療作用，因此肝功能不良者禁止使用本藥。對病變僅限于直腸、乙狀結腸者，皮質激素灌腸治療不僅可獲滿意療效，而且不良反應發生率明顯低于全身用藥者，本研究中所有病例于急性期均使用該方案，具有起效快、不良反應小、療效確切等優點。

對于潰瘍性結腸炎緩解期的治療，相關研究指出雖然美沙拉嗪腸溶片療效顯著，但是患者對其依從性較差。因此，對于潰瘍性結腸炎患者的治療，在保證藥物療效的同時，提高患者對治療方案的依從性至關重要。本研究中西醫結合組患者均完成了隨訪，取得了良好的療效，而且不良反應發生率較西醫組明顯降低，這在一定程度上也是保證了患者對該療法的依從性。

祖國醫學對于治療潰瘍性結腸炎也有許多獨到之處，在潰瘍性結上腸炎的不同病期通過中藥湯劑灌腸取得了良好的療效[5-6]，單純中藥湯劑治療存在一些弊端，如對急性期病變起效慢、用藥時程長等缺陷。因此有學者通過中西醫聯合應用治療潰瘍性結腸炎也有較廣泛的研究，并取得了良好的效果[7-8]，然而對于中西醫結合治療方案尚缺乏統一標準，各家報道效果不一。在慢性潰瘍性結腸炎緩解期治療過程中總結出了用于鞏固療效的中藥灌腸方，其中生地榆主治熱瘡，仙鶴草止血、健胃；白茅根涼血、止血、清熱、利尿；白芨補肺、益氣、止血生肌；苦參清熱、燥濕、殺蟲，主治熱毒血痢，腸風下血；枯礬燥濕、止瀉、止血解毒；冰片亦有祛腐生肌功效，用于癰腫、痔瘡。本方具有涼血止血、溫理固本、補中益氣、健胃止瀉、袪腐生肌等多重功效，較以往灌腸方具有重在調理、陰陽兼顧、藥性溫和、適用范圍廣等特點。將上述藥劑熬治約200 mL藥液分兩次灌腸應用，為提高患者的耐受，灌腸前排便，并將上述藥液用前加熱至30 ℃，以減少腸道刺激。另外，在以往操作中，總結出如下經驗：①嚴格無菌操作技術、灌腸用注射器、肛管均為一次性使用，避免反復應用增加感染機會。②灌腸時宜采取膝胸臥位；該體位可使初始藥液集中于降結腸下段及乙狀結腸，減少對肛管刺激以降低便意。③灌腸完畢后約15 min患者無便意等不適時可采用較舒適的左側臥位，并使臀部稍高于腰背部；該體位可使藥液長時作用于主要病變部位。對于病變主要集中于肛管的患者，采用平臥位即可。④灌腸液于體內保留4 h以上，以利于藥液有效成分充分吸收，發揮其治療作用。

本研究在中西醫結合組中治療方案的確定上綜合目前中西醫治療慢性潰瘍性結腸炎各自的優勢，急性發作期予以美沙拉嗪口服抑制局部炎癥反應，清除炎性因子，配合西藥灌腸達到快速控制病情發展的目的，最短時間內達到緩解癥狀、阻斷病情發展，使之較快轉入緩解期。而在緩解期間局部應用中藥，在不增加藥物不良反應的同時，使已有療效得到鞏固加強，促進腸黏膜組織的進一步修復，清除病灶，減少疾病復發。另外中藥成分有利于促進整體功能的調理恢復，提高機體的免疫水平，從而達到保證長期療效的目的。通過平均2年以上的隨訪結果顯示其治療效果與目前潰瘍性結腸炎局部藥物治療的標準藥物之間差異無統計學意義。應用中藥灌腸行后續治療較應用西藥不僅具有取材便利、不良反應小等優點，而且降低了成本，減輕了患者的經濟負擔，緩解了患者及家屬對于本病治不好、需長期用藥、費用巨大的心理壓力，節約了社會醫療成本，充分發揮了祖國醫學的優勢。在藥劑制備方面，中藥灌腸方的應用略顯繁瑣，但因其巨大的經濟優勢，仍得到廣大患者的認可和推崇。對于灌腸后藥物過早排出的病例，給予補充灌腸1次，第2次灌腸時注意操作要領，肛管置入時需格外輕柔，置入預期深度后暫不灌腸，保留1～2 min讓患者適應異物感，灌腸藥注射要更為緩慢，灌完50 mL后暫停1～2 min，然后再繼續剩余藥物灌注。肛管拔出時也要輕柔操作，灌腸完畢后注意保暖。通過上述措施的應用，上述患者都能很好地耐受灌腸藥物，配合治療。

綜上所述，中西醫聯合治療輕-中度成人型慢性潰瘍性結腸炎具有不良反應小、療效確切、費用低廉等優點。在本研究中，沒有對重度及全結腸病變患者進行研究對比，這是本研究的不足之處，在今后的工作中將進一步總結這方面的經驗。

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Integrated Traditional Chinese Medicine-West Medicine for the Therapy of Chronic Ulcerative Colitis ReportZHANGJin-tao，WANGXiao-feng，CHENHao-xuan. (DepartmentofEnterochirurgia,TraditionalChineseMedicineHospitalofTongzhou,Beijing101100,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the effect of integrated traditional Chinese medicine-west medicine(TCM-WM) therapy for mild-moderate adult distal chronic ulcerative colitis(M-M ACUC).MethodsThis clinical randomized controlled trial was performed in Tongzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Feb.2008 to Feb.2010.The observation group—TCM/WM group:45 cases of M-M ACUC were included,which were treated with oral mesalazine slow release tablets and topical metronidazole(glycoprival) 100 mL+hydrocortisone 100 mg during acute stage,and during paracmasia self-made TCM medicine (longleaf garden burnet root 30 g,hairyvein agrimonia herb 30 g,lalang grass rhizome 30 g,common bletilla tuber 15 g,lightyellow sophora root 15 g,baikal skullcap root 10 g,dried alum 10 g and synthetic borneol 3 g) was offered as enema.The control group—WM group:40 cases during the same period were included,and were treated with oral mesalazine slow release tablets and topical metronidazole(glycoprival) 100 mL+hydrocortisone 100 mg during acute stage,and oral mesalazine slow release tablets combined with topical mesalazine were utilized during the paracmasia stage.All the cases were followed up for two years.The medication duration,effectiveness rate,side effect rate and the medical expense were recorded and analyzed.ResultsThere was no significant difference between the TCM/WM group and the WM group:regarding the medication duration [(27.5±2.7) d vs (28.4±3.2) d] and effectiveness rate (93.3% vs 90.0%) (P>0.05),while the individual medical expense was (543±11) RMB for TCM/WM group,(1120±8) RMB for WM group,there was statistically significant difference(P<0.05).And the side effect rate was 6.7% for TCM/WM group and 25.0% for WM group,with significant difference(P<0.05).ConclusionThe TCM-WM therapyis economic,safe and effective in the treatment of M-M ACUC.

Key words:Chronic ulcerative colitis; Integrated traditional Chinese medicine-west medicine; Enema

收稿日期：2014-04-28修回日期：2014-12-05編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.074

中圖分類號：R2-031；R516.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2683-03