新生兒期甲狀腺功能異常的診療進展

趙軍育(綜述)，吳立江，劉曉莉(審校)

(天津市濱海新區漢沽醫院兒科，天津 300480)

新生兒期甲狀腺功能異常的診療進展

趙軍育※(綜述)，吳立江，劉曉莉(審校)

(天津市濱海新區漢沽醫院兒科，天津 300480)

新生兒甲狀腺功能異常具有危害性強、發病率高的特點。調查發現，新生兒甲狀腺功能亢進發病率為1/50 000～1/4000，病死率為12%～20%，死亡原因多為心力衰竭；新生兒甲狀腺功能低下在各國發病率不盡相同，如美國的發病率約為1/4000、意大利約為1/2400[1-2]；我國文獻報道其平均發病率約為1/3000，但在我國某些地區發病較高，如青島的發病率達1/2300，聊城地區約為1/1800[3-4]。新生兒甲狀腺功能異常若得不到及時診斷和治療，將會影響新生兒的生長發育，給家庭和社會帶來負擔。新生兒甲狀腺功能異常的病因目前尚不完全清楚，現就新生兒期甲狀腺功能異常的診療進展予以綜述。

1新生兒期甲狀腺功能異常概況

新生兒甲狀腺功能異常多見于孕期母體患有甲狀腺功能異常疾病的胎兒。母體出現甲狀腺功能異常，不僅會導致孕婦出現高血壓、甲狀腺危象、心力衰竭、子癇前期、早產和胎盤早剝等并發癥，還可能會嚴重影響胎兒神經系統的發育[5-7]。新生兒甲狀腺功能異常分為新生兒甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能低下兩種類型，且這兩種類型的臨床表現完全不同。新生兒甲狀腺功能亢進的臨床表現主要為中樞神經系統癥狀、心血管系統癥狀、眼征及高代謝征象等，具體表現為煩躁、入睡困難、心悸、心慌、心動過速、突眼、食欲亢進、體質量減低等[8]。新生兒甲狀腺功能低下臨床表現沒有明顯的特征，但多數患兒體質量和身高較正常值小，還有的患兒出現便秘、嗜睡、腹脹、持續黃疸、臍疝、舌伸出唇外、心前區收縮期雜音等癥狀[9]。

2新生兒期甲狀腺功能異常病因

新生兒期甲狀腺功能異常病因比較復雜，目前尚不完全清楚。劉先知[10]指出，新生兒甲狀腺功能異常的發病原因主要集中在孕婦因素、胎兒因素和環境因素等三方面。還有文獻報道，甲狀腺功能異常與甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能低下、糖尿病、高血壓等家族史和環境污染、感冒、流產及過期產等產前情況有關[11]。國外還發現甲狀腺毒癥也是罕見原因之一[12]。總之，新生兒甲狀腺功能異常的病因主要分為孕婦因素、胎兒因素及碘攝入異常因素三大類。

2.1孕婦因素孕婦因素是導致新生兒甲狀腺功能異常的主要病因之一。婦女懷孕期間的身體狀況對胎兒健康的影響尤為重要，特別是妊娠的前2～3個月，胎兒甲狀腺發育不完全，不能分泌甲狀腺激素，只能依靠母體供給。所以，母體甲狀腺功能如果出現異常將嚴重影響胎兒的生長發育，增加新生兒甲狀腺功能異常的患病風險。妊娠期甲狀腺功能異常對胚胎后期神經生長發育、智力發育、心理發育、運動協調能力發育及言語運動區發育都會產生較大的影響。妊娠期甲狀腺功能低下可引起胎盤早剝、早產、新生兒暫時性甲狀腺功能異常；甲狀腺功能亢進孕婦易導致胎兒生長受限、呼吸困難及畸形的危險。文獻報道，導致孕婦甲狀腺功能異常的疾病主要有糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化癥等，這些疾病可能進一步導致胎兒的甲狀腺功能異常[13-15]。Sahu等[15]研究顯示，妊娠高血壓可引起孕婦甲狀腺功能異常(如甲狀腺功能低下癥)，這些癥狀大多是一過性的，但是有一部分是長久性的，癥狀本身及長期服用的治療藥物均有可能增加胎兒甲狀腺功能異常的風險，危害胎兒健康。還有文獻報道，甲狀腺功能異常疾病具有遺傳性，孕婦患有甲狀腺功能異常疾病，其遺傳給新生兒的可能性會大幅增加[16]。伊朗相關機構的研究發現，新生兒甲狀腺功能異常與遺傳有關，母親有這方面疾病的，胎兒患病率約為2%[17]。亞臨床甲狀腺功能低下婦女和臨床甲狀腺功能低下婦女的甲狀腺自身抗體陽性，這些甲狀腺自身抗體可通過胎盤或乳汁引起新生兒甲狀腺功能低下及暫時性高促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)血癥。另外，母親孕早期使用藥物及化學品暴露史、甲狀腺疾病史是新生兒先天性甲狀腺功能低下可能的危險因素，提示臨床工作者需要對上述情況的孕婦進行更早的相關檢測以預防甲狀腺功能異常新生兒的出現。

2.2胎兒因素胎兒因素主要包括胎齡、出生體質量、藥物接觸及甲狀腺發育狀況等。首先，胎齡與甲狀腺激素水平有一定關系，國外研究通過篩查新生兒甲狀腺低下癥與胎齡、出生體質量等因素的相關性發現，過期產兒和低體質量新生兒甲狀腺低下癥發病率明顯增高[18-19]。國內也有相關研究顯示，新生兒甲狀腺功能低下癥的發生與胎齡、身高呈負相關[20]。其次，新生兒的某些疾病及其治療藥物對其甲狀腺激素水平有一定影響，比如敗血癥中出現的缺氧、酸中毒等癥狀及其相應治療藥物會影響機體內甲狀腺激素的分泌水平，造成新生兒甲狀腺功能異常[21]。最后，新生兒先天性甲狀腺發育不全(或甲狀腺囊腫)也是造成甲狀腺功能異常的原因之一，先天性甲狀腺發育不全患兒醇通過阻斷抗體，干擾甲狀腺發育，進而影響胎兒的生長發育[22]。

2.3碘攝入因素碘攝入過剩與新生兒甲狀腺功能異常也有一定關系。陳雯等[23]通過調查高碘地區和適碘地區新生兒甲狀腺功能異常的發病情況，發現新生兒甲狀腺功能異常與區域環境的碘含量密切相關，高碘地區新生兒TSH水平普遍高于適碘地區新生兒TSH水平，且差異有統計學意義。同時，通過構建大鼠碘缺乏模型并進行相關檢測，結果顯示，碘缺乏不僅會導致大鼠甲狀腺功能出現異常，而且會對碘缺乏大鼠小腦的發育造成不良影響[24]。

3新生兒甲狀腺功能異常的診斷

3.1新生兒甲狀腺功能亢進癥的診斷參照人民衛生出版社《實用新生兒學》第四版有關新生兒甲狀腺功能亢進的診斷[25]，除了通過患兒體征和患兒患病后還可能出現的高鈣血癥、肝功能異常等并發癥狀進行診斷外，通過實驗室檢查患兒血清中是否存在三碘甲狀原氨酸、甲狀腺素升高及TSH降低的情況，也可有效診斷新生兒甲狀腺功能亢進[26]。通過計算機斷層掃描或磁共振成像檢查評估眼外肌受累狀況，進而進行影像學診斷也是新生兒甲狀腺功能亢進癥的重要手段[27]。

3.2新生兒甲狀腺功能低下癥的診斷參照人民衛生出版社《實用新生兒學》第四版有關新生兒甲狀腺功能低下的診斷[25]，新生兒甲狀腺功能低下癥適合以篩查為主的診斷方法。具體診斷時可以通過實驗室檢查是否存在血清游離甲狀腺素降低及TSH升高的情況。但在實驗室診斷時可能會出現以下幾種難以診斷的情況：①TSH 升高，血清游離甲狀腺素正常；②血清游離甲狀腺素降低，TSH 正常；③血清游離甲狀腺素降低，TSH升高延遲；④暫時性TSH 升高[28-29]。這4種情況在診斷時需要結合臨床表現及影像學(新生兒膝關節正位片顯示股骨遠端骨化中心出現延遲，提示可能存在宮內甲狀腺功能低下)診斷進行進一步分析。影像學診斷主要通過X線診斷骨骼的發育情況，或通過超聲診斷甲狀腺發育狀況等。早產兒多會出現新生兒暫時性低甲狀腺素血癥，實驗檢查為總甲狀腺素和游離甲狀腺素降低，但TSH 正常。若血TSH增高、血清游離甲狀腺素正常，可診斷為高TSH血癥。臨床轉歸可能是TSH恢復正常、高TSH血癥持續以及TSH進一步升高，血清游離甲狀腺素水平下降，發展到甲狀腺功能低下狀態。

4新生兒期甲狀腺功能異常的治療

4.1新生兒甲狀腺功能亢進的治療新生兒甲狀腺功能亢進的治療以抗甲狀腺藥物治療為主。抗甲狀腺藥物是新生兒甲狀腺功能亢進癥的首選藥物，常用的抗甲狀腺藥物有卡比馬唑、甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶等，此類藥物的作用機制是通過干擾甲狀腺球蛋白中酪氨酸殘基中過氧化物酶的碘化過程，抑制甲狀腺激素的合成。丙基硫氧嘧啶還可以阻止甲狀腺素轉化為三碘甲狀原氨酸。抗甲狀腺藥物的不良反應有輕微皮疹、關節痛、胃腸道問題等，還有0.2%～0.5%的患兒可能出現粒細胞缺乏癥，更嚴重的會引起藥物性肝炎和血管炎等[30]。抗甲狀腺藥物不良反應與劑量具有一定相關性，有相關文獻報道，高劑量抗甲狀腺藥物具有一定危害性，可能引起患兒的藥物依賴性[31]。癥狀不明顯的甲狀腺功能亢進新生兒，一般可選擇非藥物治療，通過眼部、營養等方面護理就可以使多數患兒自愈。熊健和陳麗萍[32]采用丙基硫氧嘧啶治療新生兒甲狀腺功能亢進癥，臨床緩解率約為90%，有效減少了甲狀腺功能亢進并發癥的發生。Hatam等[33]采用甲巰咪唑治療新生兒甲狀腺功能亢進癥，有效改善了患兒睡眠少、出汗或甲狀腺腫大等臨床癥狀，促進其甲狀腺功能恢復。還有研究表明，抗甲狀腺藥物治療的安全性相對較好，臨床療效不錯，值得在臨床進一步應用[34]。

4.2新生兒甲狀腺功能低下的治療新生兒甲狀腺功能低下的治療也以藥物治療為主，一般采用甲狀腺素藥物(如左甲狀腺素)等進行治療。為了保證新生兒智力的正常發育，一般建議使用較大劑量，有研究顯示，采用10～15 μg/(kg·d)的甲狀腺素藥物劑量在改善新生兒甲狀腺功能低下癥狀時的療效更好[35]。而在劑型選擇方面及給藥方式上，Jones和Donaldson[36]調查多位英國兒科醫師的結果顯示，大多數被調查者推薦使用片劑，用牛奶或開水沖服，并要求患兒按時復診。Anjum等[37]采用甲狀腺素片治療新生兒甲狀腺功能低下癥，也能夠使新生兒血清中的三碘甲狀原氨酸、甲狀腺素和TSH等指標達到正常水平，有效地避免了甲狀腺功能低下對新生兒智力和體格發育的損害。Tutanc等[38]采用左旋甲狀腺素鈉治療新生兒甲狀腺功能低下癥，能夠有效阻止新生兒身材較小、智力低下等，促進了新生兒正常發育，智力均達到正常水平。以上治療手段可使甲狀腺素的水平快速恢復正常，在改善新生兒甲狀腺功能低下癥狀等方面具有較好效果。新生兒暫時性低甲狀腺素血癥及時補充甲狀腺素可以改善患兒的低體質量和神經發育[39]。高TSH血癥若在復查后TSH仍然增高者應予左旋甲狀腺素治療，起始劑量可酌情減量，4周后根據TSH水平調整，需定期復查，逐步減少用藥量，直至停藥觀察。

5小結

目前新生兒甲狀腺功能異常的具體發病機制仍有爭論，診斷延滯、病情反復、藥物不良反應大等問題也在困擾著該病的臨床診療。因此，為了防止新生兒甲狀腺功能異常，保證新生兒健康生長、智力發育正常，臨床上應更加重視這一疾病的早期診斷，并進一步研究該疾病的發病機制，制訂更有效的診療方案，從而有效降低這一疾病的危害。

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摘要：隨著國際衛生組織對新生兒疾病篩查越來越重視，國內外對新生兒期甲狀腺功能的研究報道也越來越多，主要集中在甲狀腺功能亢進及甲狀腺功能低下兩方面。新生兒甲狀腺功能異常不僅影響其生長發育，還可能導致智力低下，甚至智力障礙。為了降低甲狀腺功能異常對新生兒健康的危害程度，新生兒期甲狀腺功能異常篩查多被應用于臨床診斷，以便做到早期診斷、早期治療。

關鍵詞：甲狀腺功能低下；甲狀腺功能亢進；新生兒

Advances in Diagnosis and Treatment of Neonatal Thyroid DysfunctionZHAOJun-yu,WULi-jiang,LIUXiao-li.(DepartmentofPediatrics,TianjinBinhaiNewAreaHanguHospital，Tianjin300480，China)

Abstract：As increasing emphasis was put on neonatal screening by WHO,a large number of researches on neonatal thyroid function have been reported in the recent period of time,mainly focused on the hyperthyroidism and the hypothyroidism.It′s found that neonatal thyroid dysfunction not only has bad effects on children′s growth and development,but also may lead to mental retardation.Universal neonatal screening for thyroid dysfunction has started out in newborns to avoid unfortunate incidents and reduce the hazards on newborns to realized early diagnosis and treatment.

Key words：Hypothyroidism; Hyperthyroidism; Newborn

收稿日期：2014-11-10修回日期：2015-03-21編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.035

中圖分類號：R722.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-2978-04