三種指標(biāo)聯(lián)合檢測在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值

張銘艷，曾　杰，謝偉涵

(濰坊市婦幼保健醫(yī)院婦一科，山東 濰坊 261000)

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三種指標(biāo)聯(lián)合檢測在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值

張銘艷，曾杰※，謝偉涵

(濰坊市婦幼保健醫(yī)院婦一科，山東 濰坊 261000)

摘要：目的探討β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮、子宮內(nèi)膜厚度聯(lián)合檢測在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值。方法選擇 2005年11月至2012年11月濰坊市婦幼保健醫(yī)院收治的疑似早期異位妊娠患者164例，根據(jù)妊娠結(jié)局分為異位妊娠組(異位妊娠組，64例)，宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組(宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組，38例)，正常宮內(nèi)妊娠組(正常宮內(nèi)妊娠組，62例)，采用經(jīng)陰道超聲測量其子宮內(nèi)膜厚度，并測定患者的血清孕酮及β-HCG值，比較3組子宮內(nèi)膜厚度及血β-HCG、孕酮水平。結(jié)果異位妊娠組子宮內(nèi)膜厚度(0.65±0.30) cm、β-HCG(1846±655) U/L及孕酮(20±3) nmol/L水平明顯低于宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組(1.04±0.32) cm、(2580±1216) U/L、(33±4) nmol/L及正常宮內(nèi)妊娠組(1.38±0.19) cm、(3211±1405) U/L、(60±14) nmol/L(P<0.05)；在三組中子宮內(nèi)膜厚度及血β-HCG、孕酮聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率(95.3%、92.1%、98.4%)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05)，而單項(xiàng)指標(biāo)判斷早期異位妊娠差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在異位妊娠及宮內(nèi)妊娠中，子宮內(nèi)膜厚度與孕酮及β-HCG值均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血清孕酮及β-HCG值可判定妊娠發(fā)生，但對異位妊娠與宮內(nèi)未形成孕囊的早早孕鑒別較難，配合超聲檢查子宮內(nèi)膜厚度，可以判定孕囊的著床部位，對早期鑒別異位妊娠有重要意義。

關(guān)鍵詞：異位妊娠孕囊；子宮內(nèi)膜厚度；孕酮；β-人絨毛膜促性腺激素

異位妊娠是產(chǎn)科常見病與多發(fā)病，由孕卵在子宮體腔以外著床并生長發(fā)育引起，近年來異位妊娠的發(fā)病率有上升趨勢。早期異位妊娠可無明顯癥狀，臨床通過測定血清孕酮和β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)可以判定妊娠，但無法確定妊娠部位，極易將異位妊娠與未形成孕囊的宮內(nèi)妊娠混淆[1]。因此，為早期診斷異位妊娠，避免因誤診引起孕婦不良結(jié)局，選擇簡便、準(zhǔn)確性高的檢查手段有重要意義。近年來，隨著陰道超聲技術(shù)的應(yīng)用，孕酮、β-HCG與超聲聯(lián)合檢測在早期異位妊娠診斷中顯示出良好效果，已成為臨床首選的檢查方法。本研究應(yīng)用經(jīng)陰道超聲測量子宮內(nèi)膜厚度配合血清孕酮、β-HCG檢查對早期異位妊娠及宮內(nèi)未形成孕囊的早早孕進(jìn)行鑒別診斷，探討三者聯(lián)合檢測對早期異位妊娠的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2005年11月至2012年11月在濰坊市婦幼保健醫(yī)院婦科就診的疑似異位妊娠患者164例，患者均因停經(jīng)、陰道流血和(或)下腹隱痛就診，尿妊娠試驗(yàn)陽性，超聲檢查宮內(nèi)未見成形的孕囊。患者年齡 20～32歲，平均(25.6±2.4)歲。根據(jù)妊娠結(jié)局將患者分為異位妊娠組(64例)，宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組(38例)，正常宮內(nèi)妊娠組(62例)，其中異位妊娠組年齡22～32歲，平均(26.9±2.1)歲，停經(jīng)35～46 d，平均(40.4±2.5) d，后均行腹腔鏡或開腹手術(shù)治療；宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組年齡21～32歲，平均(26.3±2.2)歲，停經(jīng)36～46 d，平均(41.2±2.0) d，均行宮腔診刮術(shù)；正常宮內(nèi)妊娠組年齡20～31歲，平均(25.5±2.4)歲，停經(jīng)35～46 d，平均(40.3±2.2) d，要求生育者46例繼續(xù)保持妊娠，要求終止妊娠者16例行人工流產(chǎn)。3組年齡及停經(jīng)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者均在入院后第1日早晨空腹抽取靜脈血4 mL進(jìn)行血清孕酮及β-HCG檢測，儀器為上海日環(huán)儀器廠生產(chǎn)的82 B-γ全自動免疫計(jì)數(shù)器，試劑盒由中國原子能院同位素所和上海生物制品所提供，按說明書操作。

使用FILIP2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率8.0～11.0 MHz，常規(guī)行陰道超聲檢查，觀察子宮大小、形態(tài)、宮腔、雙側(cè)附件區(qū)情況，盆腔有無積液，精確測量子宮內(nèi)膜厚度。測量子宮內(nèi)膜厚度時(shí)取子宮矢狀面，顯示宮頸內(nèi)口至宮底的內(nèi)膜聲像圖時(shí)測量內(nèi)膜厚度。

根據(jù)測定結(jié)果進(jìn)行異位妊娠判斷，分別用β-HCG、孕酮及子宮內(nèi)膜厚度3項(xiàng)診斷指標(biāo)以正常妊娠均值的85%為參考，將子宮內(nèi)膜厚度1.08 cm，血β-HCG 1383 U/L，血孕酮44.84 nmol/L作為鑒別正常宮內(nèi)妊娠和異位妊娠的臨界值，分別計(jì)算血β-HCG值、孕酮、子宮內(nèi)膜厚度及三者聯(lián)合對異位妊娠及宮內(nèi)妊娠的診斷準(zhǔn)確率。

2結(jié)果

2.1三組β-HCG、孕酮及子宮內(nèi)膜厚度的比較異位妊娠組子宮內(nèi)膜厚度、β-HCG值及孕酮值明顯低于宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組和正常宮內(nèi)妊娠組，宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組子宮內(nèi)膜厚度、β-HCG值和孕酮值明顯低于正常宮內(nèi)妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1三組β-HCG、孕酮及子宮內(nèi)膜厚度的比較

組別例數(shù)β-HCG(U/L)孕酮(nmol/L)子宮內(nèi)膜厚度(cm)異位妊娠組641846±655 20±3 0.65±0.30宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組382580±1216a33±4a 1.04±0.32a正常宮內(nèi)妊娠組623211±1405ab60±14ab1.38±0.19abF7.3175.2044.169P<0.05<0.05<0.05

β-HCG：β-人絨毛膜促性腺激素；a與異位妊娠組比較，P<0.05;b與宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組比較，P<0.05

2.2各指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的診斷價(jià)值在異位妊娠組、宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)組、正常宮內(nèi)妊娠組子宮內(nèi)膜厚度及血β-HCG、孕酮聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率(95.3%、92.1%、98.4%)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而單項(xiàng)指標(biāo)判斷早期異位妊娠差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且在三組中子宮內(nèi)膜厚度、血β-HCG、孕酮聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率均明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)判斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2　三種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的診斷價(jià)值　[例(%)]

β-HCG：β-人絨毛膜促性腺激素；a與組內(nèi)各單項(xiàng)指標(biāo)診斷準(zhǔn)確率比較，P<0.05

2.3相關(guān)性分析相關(guān)性分析結(jié)果顯示，異位妊娠中，子宮內(nèi)膜厚度與孕酮及β-HCG值均呈正相關(guān)(r=0.305，0.613，P<0.05)，宮內(nèi)妊娠患者中，子宮內(nèi)膜厚度與孕酮及β-HCG值也呈正相關(guān)(r=0.214，0.405，P<0.05)。

3討論

3.1血清孕酮、β-HCG、子宮內(nèi)膜厚度與妊娠的關(guān)系妊娠前孕酮由滋養(yǎng)細(xì)胞及黃體分泌，妊娠后8~10周主要由胎盤分泌，孕酮水平的變化可作為判定黃體功能和胎盤發(fā)育的可靠指標(biāo)[2]。β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，一般妊娠后5~6 d受精卵滋養(yǎng)細(xì)胞層形成時(shí)產(chǎn)生β-HCG，著床后能在母親血漿中測得微量的血β-HCG，于妊娠后8~10周達(dá)到峰值，妊娠后一段時(shí)期內(nèi)β-HCG維持高水平狀態(tài)可使妊娠黃體不退化，維持胚囊發(fā)育[3]。因此，臨床可通過β-HCG水平判斷妊娠情況。正常發(fā)育的絨毛所分泌的β-HCG量很大，每天的滴度不斷地快速上升，每48小時(shí)上升66%以上。如果β-HCG每48小時(shí)增加量>66%，可以診斷為宮內(nèi)妊娠，如果增加量<66%，則發(fā)生異位妊娠或?qū)m內(nèi)異常妊娠的可能性很大[4]。正常子宮內(nèi)膜因月經(jīng)周期而變化，厚度通常指子宮矢狀面兩層內(nèi)膜之和，在排卵期和增生期內(nèi)膜厚度為4～8 mm，排卵后及分泌期常達(dá)到7～14 mm。宮內(nèi)妊娠常致內(nèi)膜滋養(yǎng)葉細(xì)胞增生使內(nèi)膜增厚[5]，因此子宮內(nèi)膜厚度是否正常可以作為判定妊娠情況的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究中早期異位妊娠患者子宮內(nèi)膜厚度、血β-HCG 值及孕酮值明顯低于宮內(nèi)妊娠患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2早期異位妊娠與宮內(nèi)早早孕的診斷早早孕是指孕婦有停經(jīng)史、尿妊娠試驗(yàn)陽性、超聲檢查不能明確孕囊在宮內(nèi)或?qū)m外的階段，有學(xué)者稱這段時(shí)期為“妊娠盲區(qū)”[6]。早期異位妊娠與宮內(nèi)未形成孕囊的早早孕，臨床表現(xiàn)極為相似，兩者均有停經(jīng)史，超聲檢查宮內(nèi)均無孕囊，附件區(qū)未見明顯包塊，并且患者多伴下腹部疼痛和(或)少量陰道流血，單從臨床表現(xiàn)對兩者進(jìn)行鑒別的難度較高。但是，由于兩者受精卵著床部位不同，其絨毛發(fā)育及相應(yīng)的激素水平會出現(xiàn)明顯差異，而激素水平的差異又可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜厚度的不同。因此，通過血β-HCG和孕酮檢測，可明確患者妊娠，而通過經(jīng)陰道超聲檢查子宮內(nèi)膜的厚度可以間接判定受精卵是否于宮內(nèi)著床。

經(jīng)陰道超聲檢查不受體形肥胖、腸腔氣體、膀胱多重反射等因素的干擾，可清晰地顯示盆腔結(jié)構(gòu)，對典型的異位妊娠可明確定位，對早期異位妊娠出血不多的情況，可測定子宮內(nèi)膜厚度，聯(lián)合激素水平檢測判定早期異位妊娠[7]。另外，經(jīng)陰道超聲測定子宮內(nèi)膜厚度簡便易行，易于推廣。

本研究采用子宮內(nèi)膜厚度、血β-HCG、孕酮聯(lián)合診斷早期異位妊娠的準(zhǔn)確率為95.3%，明顯高于單項(xiàng)檢測診斷準(zhǔn)確率。但是子宮內(nèi)膜厚度、血β-HCG、孕酮分別診斷異位妊娠國內(nèi)沒有明確統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示，異位妊娠者子宮內(nèi)膜厚度最薄、自然流產(chǎn)者子宮內(nèi)膜厚度相對較薄，而正常宮內(nèi)孕者子宮內(nèi)膜厚度最大，可用正常子宮內(nèi)膜厚度的85%為判定異位妊娠的臨界值[8]。國內(nèi)學(xué)者研究推薦以子宮內(nèi)膜厚度≤8 mm為判定異位妊娠的界值[9]。

綜上所述，對于早早孕階段患者，及早動態(tài)監(jiān)測孕酮、β-HCG，經(jīng)陰道超聲測量子宮內(nèi)膜厚度，及時(shí)診斷早期異位妊娠，對降低病死率和選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǚ浅Ｖ匾?/p>

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The Value of β-human Chorionic Gonadotropin，Progesterone,Endometrial Thickness combined Detection in the Early Diagnosis of Ectopic PregnancyZHANGMing-yan，ZENGJie，XIEWei-han.(DepartmentOneofGynecology,MaternalandChildHealthHospitalofWeifang,Weifang261000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the value of β-human chorionic gonadotropin(β-HCG),progesterone,endometrial thickness combined detection in the early diagnosis of ectopic pregnancy.MethodsA total of 164 cases with suspected ectopic pregnancy admitted to Weifang City Maternal and Child Health Hospital from Nov.2005 to Nov.2012 were divided into ectopic pregnancy group(64 cases),intrauterine pregnancy abortion group(38 cases),normal intrauterine pregnancy group(62 cases) according to the outcome of pregnancy.The thickness of endometrium was measured by transvaginal ultrasound,serum progesterone and β-HCG values were detected,and the value of β-HCG,progesterone,endometrial thickness combined detection in the early diagnosis of ectopic pregnancy were analyzed.ResultsEndometrial thickness(0.65±0.30) cm,β-HCG (1846±655) U/L and progesterone values(20±3) nmol/L of ectopic pregnancy group were significantly lower than intrauterine pregnancy abortion group (1.04±0.32) cm,(2580±1216) U/L,(33±4) nmol/L,and normal intrauterine pregnancy group (1.38±0.19) cm,(3211±1405) U/L,(60±14) nmol/L,the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant differences in the combined diagnosis accuracy of intima-media thickness,serum β-HCG,progesterone in the three groups(95.3%,92.1%,98.4%,P>0.05) ,while diagnosis accuracy of single indicator of early ectopic pregnancy had significant differences(P<0.05).Correlation analysis showed that in the cases of ectopic pregnancy and intrauterine pregnancy,endometrial thickness,and β-HCG and progesterone values were positively correlated (P<0.05).ConclusionSerum progesterone and β-HCG values can be used to detect pregnancy,but is difficult for differential diagnosis of ectopic pregnancy with intrauterine gestational sac of early pregnancy,while ultrasound endometrial thickness checking can be used to determine gestational sac implantation site，which is important for early identification of ectopic pregnancy.

Key words：Ectopic pregnancy gestational sac; Endometrial thickness; Progesterone; β-human chorionic gonadotropin

收稿日期：2014-09-22修回日期：2015-06-15編輯：樓立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.067

中圖分類號：R711

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)20-3826-02