炔雌醇環丙孕酮配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征伴不孕60例

婁 英，晁亞萍

（青海省紅十字醫院婦科，青海 西寧 810000）

炔雌醇環丙孕酮配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征伴不孕60例

婁 英，晁亞萍

（青海省紅十字醫院婦科，青海 西寧 810000）

目的 觀察炔雌醇環丙孕酮聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征(PCOS)伴不孕的臨床療效。方法 選取120例患者，均給予炔雌醇環丙孕酮進行治療，記錄治療前后性激素、卵巢體積和卵泡數變化。隨機均分為兩組，對照組不予后續治療，觀察組增加克羅米芬促排卵治療。結果 治療后患者血清雄激素（T）、促黃體生成素（LH）水平及促黃體生成素／卵泡刺激素（LH／FSH）比值均顯著低于治療前，卵巢體積和卵泡數較治療前減小(P＜0.05)；促排卵治療3～6個月，觀察組患者累積排卵率、妊娠率均明顯優于對照組(P＜0.05)。結論克羅米芬聯合炔雌醇環丙孕酮可有效治療PCOS，調節激素恢復正常，促進排卵，提高妊娠率。

藥物治療；多囊卵巢綜合征；不孕癥

多囊卵巢綜合征（PCOS）為育齡期婦女常見的疾病，表現為慢性無排卵、高雄激素血癥(HA)、胰島素抵抗及高胰島素血癥(INS)，由內分泌及糖代謝異常引起，其中不孕癥的發病率高達30% ～60%[1]。目前臨床以促排卵藥物、二甲雙胍及口服避孕藥為PCOS的主要治療藥物，同時其他治療如胰島素增敏劑、抗雄激素類和他汀類等藥物等也越來越受到重視[2]。炔雌醇環丙孕酮是抑制體內高雄激素（T）的有效藥物，還可抑制促黃體生成素（LH），是治療PCOS的常用藥物[3]。克羅米芬屬于抗性激素的非甾體制劑，有拮抗雌激素作用并可促排卵。筆者觀察了炔雌醇環丙孕酮和克羅米芬促排卵治療PCOS伴不孕患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院診治的120例 PCOS征患者，入選標準[4]：月經稀少及不孕；B超檢查示雙側卵巢體積增大，卵巢周圍散在囊性卵泡＞8個，且卵泡直徑2～8 mm，間質回聲增強；早卵泡期或閉經期，血清睪酮≥2.5 nmol／L或促黃體生成素（LH）／血清卵泡刺激素（FSH）≥2；空腹血胰島素≥151 U／L；經子宮輸卵管碘油造影或腹腔鏡檢查證實患者至少有一側輸卵管通暢且男方精液檢查正常；近3個月未使用激素類和糖脂代謝藥物；排除其他疾病，如甲狀腺疾病、庫興氏綜合征或糖尿病等其他內分泌疾病。所有患者簽署知情同意書。年齡 21～40歲，平均（30.56±5.83）歲；均有不同程度的月經不規則；婚后夫婦雙方性生活正常；排除男方因素，不孕史0.5～8年。隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組年齡21～38歲，平均（29.3±6.1）歲；對照組年齡22～40歲，平均（31.0±5.1）歲。兩組患者一般資料比較，均無明顯差異（P＞0.05)，具有可比性。1.2 治療方法

所有患者均于服藥前、月經來潮第2天空腹抽血檢測血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇(E2)及雄激素（T）水平，每次月經來潮第5天口服炔雌醇環丙孕酮片（商品名達英-35，德國拜耳醫藥保健公司，國藥準字J20040104，規格為每片2 mg），2 mg／d，每個療程持續21 d，進行3個療程。隨后進行分組促排卵治療，觀察組于月經周期第5天口服枸櫞酸克羅米芬膠囊（廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021970，規格為每粒50 mg），50 mg／d，持續5 d，于第10，12，14天3次給予肌肉注射小劑量尿促性腺激素(HMG)75 U，若卵泡直徑達 18 mm或16 mm時給予注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U，囑其隔日同房，若未懷孕者，可持續治療3～6個月。對照組囑每月行排卵超聲檢查，觀察受孕情況。

1.3 觀察指標

統計患者治療前后每個月經來潮日期、月經量，記錄藥品不良反應發生情況。血清內分泌生殖激素采用放射免疫法測定；通過專業醫師行陰道超聲檢查，卵巢體積由子宮與卵巢的3個徑線、子宮內膜厚度等數據計算得出；陰道超聲于月經第10天開始記錄卵泡的數目、大小，并結合宮頸黏液檢查和基礎體溫測定確認有無排卵。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0軟件統計。用 χ2檢驗或 t檢驗行結果判定，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 120例患者血清激素水平（±s，n=120）

表1 120例患者血清激素水平（±s，n=120）

注：與治療前比較， P＜0.05。

時間治療前治療后E2（pmol／L）183.37±26.44 177.35±25.35 T（nmol／L）3.51±1.12 1.12±1.09 LH(IU／L) 17.22±2.98 5.96±2.31 FSH(IU／L) 5.66±1.35 6.26±1.72 LH／FSH 3.36±0.51 1.41±0.21

表2 120例患者陰道超聲檢查指標變化（±s,n=120）

表2 120例患者陰道超聲檢查指標變化（±s,n=120）

注：與同側治療前比較， P＜0.05。

時間治療前治療后卵巢體積（cm3） 卵泡數(個)左側14.12±5.53 9.95±5.12右側13.53±5.16 10.45±4.98左側23.22±8.74 15.43±5.45右側22.75±9.45 16.20±6.18

表3 兩組患者排卵率與受孕率比較（n=60）

3 討論

PCOS是一種較常見的多態性內分泌疾病，病因復雜，患者因排卵功能失調導致無排卵或排卵稀發引起不孕，病理生理學上以無排卵和高雄激素血癥為特征[5]。LH分泌旺盛，促進卵巢間質和卵泡膜細胞增生，雄激素分泌，卵泡刺激素分泌降低。雄激素可增加卵巢對內、外源性促性腺激素敏感性，與卵泡刺激素協同促進卵泡產生和募集，但垂體分泌卵泡刺激素少，無法達到產生優勢卵泡的激素閾值，優勢卵泡產生的轉移生長因子不足，而其他卵泡產生的雌激素抑制凋亡，卵泡發育處于停滯狀態[6]。

過去臨床常用促排卵藥治療，但受孕率不高。近年來，逐漸采用短效避孕藥聯合促排卵藥治療。炔雌醇環丙孕酮主要成分為醋酸環丙孕酮和炔雌醇，可有效抑制LH釋放，降低雄激素分泌及水平并抑制睪酮、雙氫睪酮[7]。炔雌醇環丙孕酮具有較弱的糖皮質激素激動劑的活性，可有效抑制機體腎上腺皮質的活性，從而降低腎上腺來源的雄激素水平[8]。醋酸環丙孕酮不但可有效抑制LH釋放，降低機體雄激素水平，而且還可使由于高LH導致的囊性增大卵巢體積明顯縮小，恢復正常月經周期，并促使卵巢恢復自然排卵功能[9]。另外，炔雌醇可使精子順利通過宮頸黏液，恢復子宮內膜，確保受精卵可順利著床，提高受孕率[10]。克羅米芬有明顯的促機體排卵作用，通過競爭性與雌激素受體結合而產生一定抗雌激素作用，待卵泡生長成熟后，雌激素水平上升刺激促性腺激素分泌，形成排卵[11]。本試驗結果顯示，患者治療后患者血清T、LH水平及LH／FSH比值均顯著低于治療前，卵巢體積和卵泡數較治療前減小(P＜0.05)；促排卵治療3～6個月，觀察組患者累積排卵率、妊娠率均明顯優于對照組(P＜0.05)。表明聯合應用炔雌醇環丙孕酮配合促排卵治療可明顯改善PCOS患者機體內分泌激素水平，降低卵巢體積，促排卵，提高受孕率。臨床研究發現，克羅米芬如受高雄激素抑制下丘腦-垂體軸的影響，不易使卵泡刺激素達到優勢卵泡產生的閾值，因此炔雌醇環丙孕酮預處理非常重要，不可急于促排卵治療[12]。

綜上所述，克羅米芬聯合炔雌醇環丙孕酮可有效治療PCOS，調節激素恢復正常，促進患者排卵，提高妊娠率。

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R969.4；R984

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1006-4931(2015)17-0123-02

2015-01-27)