糖皮質激素不同療程用藥在COPD急性加重期治療中的應用觀察

王曉兵 宋志軍 劉巍

慢性呼吸窘迫綜合征(COPD)屬非特異性氣道炎性反應，當患者處于急性加重期時，患者體內炎性介質釋放增加，進展迅速，可通過一系列反應使肺功能急劇下降，病情惡化。臨床上給予COPD急性加重期患者糖皮質激素治療，可改善患者血氣分析指數，提高肺功能，臨床效果滿意。但關于糖皮質激素使用療程方面，尚存在爭議，而肖明元［1］研究表明，其治療療程又與臨床預后有顯著性相關，故探究糖皮質激素的最佳應用療程，具有重要的臨床價值。本文選取我院收治的部分COPD急性加重期患者，進行如下探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1～10月住院治療的COPD急性加重期患者84例，其中男40例，女44例;年齡49～72歲，中位年齡65.5歲;病程1～12年，平均病程(5.3±1.2)年。患者入院時表現為明顯的呼吸困難、發紺;雙肺干、濕啰音;短期內咳嗽、咳痰，氣短和(或)喘息加重，濃痰或黏液樣痰增多，部分患者伴有發熱癥狀。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規范草案》中急性加重期各項指標［2］。均經患者本人知情同意，進行研究，排除高血壓、糖尿病、精神病患者。按照隨機數表，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組42例，2組一般資料有可比性。

1.2 方法 2組患者均給予常規治療，包括吸氧、平喘、化痰、擴張支氣管、抗感染、對癥支持治療等。糖皮質激素選擇蘭州佛慈制藥股份有限公司(國藥準字H62020884)生產的醋酸潑尼松片，規格:5 mg。2組患者前5 d用藥方法相同，即第1天給予琥珀酸氫化考的松 200 mg靜脈滴注，之后給予醋酸潑尼松片10 mg/次，3次/d口服，糖皮質激素治療5 d后，開始給予安慰劑口服，總療程為2周。對照組患者5 d后，給予醋酸潑尼松片減量服用，10 mg，2次/d口服，2周后停藥。

1.3 觀察指標［3，4］分別于治療前、治療后24 h、治療后72 h，治療1周對患者進行血氣分析及肺功能檢查，并記錄結果。治療后根據患者試驗室檢查的病情改善情況進行臨床療效判定:若患者血氣分析及肺功能指標顯著改善，且趨于正常范圍，COPD急性期臨床癥狀消失＞70%，則為顯效;若患者血氣分析及肺功能指標較前好轉，COPD急性期臨床癥狀消失＞40%，則為有效;COPD急性期臨床癥狀消失≤40%為治療無效。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療有效率 觀察組治療有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床治療有效率比較 n=42，例(%)

2.2 2組動脈血氣分析 2組患者治療后PaO2、PaCO2指標較治療前均有明顯改善;且觀察組治療24 h、72 h、1周后 PaO2、PaCO2指標均優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療期間動脈血氣分析比較n=42，mm Hg，±s

表2 2組治療期間動脈血氣分析比較n=42，mm Hg，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與觀察組比較，#P＜0.05

組別 時間 PaO2 PaCO2觀察組 治療前67.1±2.9 42.4±2.7治療24 h 70.4±3.2* 39.1±3.1*治療72 h 73.7±2.2* 37.2±2.6*治療1周 78.5±3.6* 35.5±2.5*對照組 治療前 67.3±2.7 42.5±2.4治療24 h 69.5±3.0*# 41.0±2.9*#治療72 h 72.2±2.8*# 38.3±2.1*#治療1周 76.4±2.4*# 37.2±2.5*#

2.3 2組肺功能改善 2組患者治療后FEV1、FEV1/ FVC指標較治療前均有明顯改善(P＜0.05);且觀察組治療24 h、72 h、1周后FEV1、FEV1/FVC指標均優于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者治療期間肺功能改善比較n=42，±s

表3 2組患者治療期間肺功能改善比較n=42，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與觀察組比較，#P＜0.05

組別 時間 FEV1(L)FEV1/FVC觀察組 治療前0.77±0.09 52.5±4.3治療24 h 0.83±0.13* 54.73±3.9*治療72 h 0.88±0.12* 59.2±4.2*治療1周 0.93±0.08* 63.8±4.1*對照組 治療前 0.77±0.11 52.4±3.6治療24 h 0.81±0.09*# 53.4±2.8*#治療72 h 0.86±0.14*# 57.3±3.6*#治療1周 0.89±0.11*# 59.2±4.3*#

2.4 不良反應對比 觀察組3例(7.1%)患者發生黑便、胃部不適等并發癥，顯著低于對照組的8例(19.0%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

COPD是一種以氣流受限為特征的、進行性加重、不可逆性損傷的肺部疾病，其病理表現為廣泛的呼吸道炎性反應，大量炎性細胞浸潤，各種炎性細胞釋放出過量的組胺、白三烯等炎性介質，炎性介質可增加血管通透性，使氣道呈高反應性，引發肺組織嚴重損傷［5］。COPD急性加重期又稱AECOPD，是COPD不斷進展、惡化的結果，一般多由呼吸道感染所致，使臨床病死率大大增加。急性加重期患者使用糖皮質激素已經被證實可以有效的改善患者肺功能，提高治療成功率，挽救了很多患者的生命［6］。糖皮質激素應用的最佳療程的選擇是治療能否成功的關鍵問題，療程過短，起不到理想的治療作用，療程過長又會造成患者其他繼發性損害。本次探究即針對AECOPD患者糖皮質激素使用療程進行了觀察分析。

研究對象共分2組，觀察組患者應用糖皮質激素療程為5 d，對照組患者應用糖皮質激素療程為14 d，為排除患者精神心理因素的影響，給予觀察組患者9 d的安慰劑服用，作為對照［7］。結果顯示，2組患者在動脈血氣分析及肺功能改善方面均較前顯著好轉，治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。這也與以往研究結果相符［8，9］，充分說明了糖皮質激素在COPD急性加重期的確切療效。組間比較來看，觀察組患者各指標改善程度在治療后的各個時期均顯著優于對照組，且觀察組臨床總有效率為90.4%，明顯高于對照組的78.6%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。總的來說，糖皮質激素應用5 d的臨床總有效率高達90.4%，使患者肺功能得到了明顯的改善，其臨床效果優于應用2周的患者。

本次研究有力的證實了，COPD急性加重期患者應用糖皮質激素短期療程結果較優。而由于本次探究入選病例較少，分組有限，故僅進行了5 d和14 d兩種療程的探究，表現為5 d效果更好。也存在著對COPD急性加重期患者最優療程的問題，可能是介于二者之間的某個療程指標，有待臨床進一步探究。

在用藥安全性方面，2組患者均無嚴重并發癥發生，病程中無死亡病例，但就黑便、胃部不適等輕度并發癥來說，觀察組3例(7.1%)也低于對照組的8例(19.0)，且差異有統計學意義(P＜0.05)。這說明短期應用糖皮質激素的安全性高，有效減少了對患者機體的不良刺激，降低了不良反應發生率。

就觀察組來看，同樣的糖皮質激素應用療程，所有42例患者表現出的臨床效果也不一致，個別患者起效較差。分析原因，可能與患者既往激素治療效果好，支氣管氣道高反應狀態及自身合并癥有關。總之，臨床療效不完全取決于用藥療程，需引起注意。

糖皮質激素是臨床常用的兼具多種機制的抗炎藥物，將其應用于COPD患者，對其氣流阻塞性氣道炎癥治療效果較好。首先，糖皮質激素類藥物可與肺細胞內與激素受體結合，有效抑制細胞因子形成及炎性介質的合成和釋放，起到降低氣道炎性反應的作用，進而延緩肺部炎性反應的損害過程，提高了患者的呼吸功能，改善或延緩病情惡化［10，11］。其次，糖皮質激素可促進AECOPD患者體內嗜酸性細胞的大量凋亡，抑制腺體的分泌和痰液的產生，改善呼吸道通氣狀況，最后，且由于糖皮質激素的抗過敏、抗病毒作用等多重功效，也為COPD的康復起到了促進作用。

另一方面，糖皮質激素也是激素的一種，其應用有良好的抗炎作用的同時，也會帶來一定的不良反應。這可能是對照組患者應用時間較長，但臨床效果卻不如觀察組效果好的重要原因之一。因為糖皮質激素的應用會產生消化系統、心血管系統及免疫系統等多方面的副作用，故這些原因綜合起來，可能對COPD患者應用糖皮質激素后期臨床效果起到了相反的作用，故治療2周后總體效果不佳。這也從側面說明了一個問題，任何激素的使用，都需要尋求一個合理的使用計量和使用療程，否則，會起到事倍功半的作用［12，13］。

綜上所述，對于COPD急性加重期患者，應用糖皮質激素治療，安全可靠，臨床療效確切;糖皮質激素的短期療程效果較長期應用效果更好，在改善患者肺功能和提高治愈率方面，效果滿意。5 d為AECOPD患者糖皮質激素應用安全療程，可在臨床上廣泛應用推廣，是否存在更優的療程指標，有待進一步探究。

1 肖明元.聯合吸入糖皮質激素霧化治療40例COPD急性加重期的臨床探討.中國民族民間醫藥，2013，21:45-46.

2 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志，2007，30:8-17. 3 童軼，何衛，胡愛明.糖皮質激素對COPD急性加重期炎癥因子的影響.浙江臨床醫學，2013，16:241-242.

4 凌艷華.糖皮質激素不同療程治療88例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者療效的臨床觀察.中國醫藥指南，2014，12:191-192.

5 白云飛，覃潔，董京生.AECOPD中糖皮質激素序貫應用的觀察.內蒙古醫學雜志，2014，46:535-537.

6 張智勇，付巖.甲潑尼龍治療中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效研究.實用心腦肺血管病雜志，2010，18:1421-1422.

7 肖冠群，李國蘭.普米克令舒聯合萬托林霧化吸入治療COPD急性加重期的療效觀察.中國現代醫生，2013，51:46-47.

8 汪利華，瞿長春，劉艷秀.糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性期的療效觀察.中國醫藥指南，2011，9:141.

9 胥杰，孫永昌.COPD急性加重期治療原則.臨床藥物治療雜志，2011，9:45-48.

10 周健，胡寶祥，段磊.不同療程甲潑尼龍治療COPD急性加重期患者的療效對比研究，中國老年保健醫學，2014，12:48-49.

11 潘英.糖皮質激素治療COPD急性加重期50例近期療效觀察.中國社區醫師:醫學專業，2012，14:34-35.

12 彭華，王富東.氧氣驅動霧化吸入布地奈德治療COPD急性期60例療效及安全性觀察.2011，40:31-33.

13 Foley RN，Parfrey PS，Sarnak MJ.Epidemiology of cardiovasc-ular disease in chronic renal disease.J Am Soc Nephrol，2013，9:S16-23.