非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者血漿NT-proBNP聯(lián)合TIMI危險(xiǎn)積分預(yù)測遠(yuǎn)期預(yù)后的價(jià)值

張寧 劉文嫻

非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)臨床表現(xiàn)及預(yù)后差異均較大。早期介入還是保守治療等策略的選擇對(duì)于患者預(yù)后至關(guān)重要，而患者的危險(xiǎn)分層決定了治療策略的選擇。因此目前臨床上非常強(qiáng)調(diào)對(duì)NSTE-ACS患者進(jìn)行早期、快速危險(xiǎn)分層。近年來基于國外臨床試驗(yàn)所建立的評(píng)分系統(tǒng)正用于NSTE-ACS的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)(TIMI)、全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(GRACE)、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑依替巴肽治療急性冠脈綜合征危險(xiǎn)評(píng)分(PURSUIT)評(píng)分是指南推薦的幾個(gè)常用評(píng)分［1］。其中TIMI危險(xiǎn)積分是納入NSTE-ACS患者的大型研究，因其計(jì)算較簡單易行，對(duì)危重患者更易于進(jìn)行早期、快速的危險(xiǎn)分層，因此在臨床中更易于應(yīng)用。但是因?yàn)門IMI危險(xiǎn)分層沒有包含反映機(jī)體神經(jīng)體液、血流動(dòng)力學(xué)變化的指標(biāo)，因此在預(yù)測主要不良心臟事件(MACE)的準(zhǔn)確性方面存在一定的局限性［2］。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)為一項(xiàng)生物標(biāo)志物，有研究表明其對(duì)于ACS患者近期及遠(yuǎn)期的MACR事件具有一定的預(yù)測價(jià)值［3-5］，并且NT-proBNP對(duì)于患者心臟風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測度獨(dú)立于現(xiàn)有各種風(fēng)險(xiǎn)模型中的一些指標(biāo)，本文探討將二者聯(lián)合對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)入選2011年1月至2013年8月在安貞醫(yī)院住院診斷為NSTE-ACS的患者409例(UA 282例，NSTEMI 127例)。排除標(biāo)準(zhǔn):急性ST段抬高型心肌梗死;急慢性心力衰竭，左心室射血分?jǐn)?shù)小于45%;心臟瓣膜病;起搏器術(shù)后;合并嚴(yán)重肝、腎、肺疾病;合并嚴(yán)重感染以及惡性腫瘤等疾病。

1.2 方法 (1)患者的基本情況:包括血壓、心率、身高、性別、年齡、既往情況、本次情況等。(2)輔助檢查:入院后立即采靜脈血測定心肌損傷標(biāo)志物，第2天晨空腹采血測定血脂、血糖、肝腎功能等生化指標(biāo)。住院期間完善超聲心動(dòng)圖檢查。(3)檢測NT-proBNP濃度:采用德國Dimension自動(dòng)檢測系統(tǒng)，濃度范圍為0～5 000 pg/ml，入院后立即采集靜脈血測定 NT-proBNP。(4)入院后立刻對(duì)患者進(jìn)行TIMI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括:年齡≥65歲、≥3個(gè)冠心病的危險(xiǎn)因素、冠脈狹窄≥50%、嚴(yán)重的心絞痛(24 h內(nèi)發(fā)作大≥2次)、過去1周內(nèi)服用阿司匹林、心電圖ST段變化、心肌酶陽性。TIMI評(píng)分0～2分為低危，3～4分為中危，5～7分為高危。(5)住院期間完善冠狀動(dòng)脈造影，所有不穩(wěn)定心絞痛/急性非ST段抬高型心肌梗死患者住院期間均采用規(guī)范的冠心病二級(jí)預(yù)防藥物治療。(6)隨訪:采用門診和電話隨訪，平均隨訪(700±202)d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的連續(xù)變量或者經(jīng)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布的變量用±s表示，雙變量之間作線性相關(guān)分析，3組間比較采用方差分析，3組間兩兩比較采用LSD，Dunnett t和SNK檢驗(yàn);根據(jù)logisic回歸、受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線下面積判斷預(yù)測能力，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UA與NSTEMI組基線資料的比較 將NT-proBNP轉(zhuǎn)化為符合正態(tài)分布的血漿N末端腦鈉肽前體的對(duì)數(shù)值(lgNT-proBNP)。2組間性別比、糖尿病史、血清肌酐、LgNT-proBNP、TIMI危險(xiǎn)積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 UA與NSTEMI的資料 ±s

表1 UA與NSTEMI的資料 ±s

項(xiàng)目 UA組(n=282) NSTEMI組(n=127) P值年齡(歲，±s)58±10 60±9 0.561心率(次/min，±s) 70±10 74±14 0.202收縮壓(mm Hg，±s) 130±16 134±18 0.153男性［例(%)］ 188(66.67) 96(75.59) 0.037吸煙史［例(%)］ 118(41.84) 72(56.69) 0.067高血壓［例(%)］ 173(61.35) 81(63.78) 0.377糖尿?。劾?%)］ 86(30.50) 43(33.86) 0.040高脂血癥［例(%)］ 45(15.96) 11(8.88) 0.115血紅蛋白(g/L，±s) 139±20 133±17 0.801血肌酐(μmol/L，±s)血尿酸(μmol/L，±s)膽固醇(mmol/L，±s)三酰甘油(mmol/L，±s) HDL-C(mmol/L，±s) LDL-C(mmol/L，±s) LgNT-proBNP TIMI危險(xiǎn)積分(分，±s) 79±21 346±90 4.6±1.0 1.9±0.8 1.04±0.27 2.8±0.7 1.7±0.5 2.6±1.1 80±20 358±102 4.7±1.2 2.0±1.7 1.16±0.28 2.8±0.9 2.4±0.5 4.1±1.1 0.039 0.675 0.0550 0.653 0.732 0.067 0.001 0.005

2.2 NSTE-ACS患者NT-proBNP水平與TIMI危險(xiǎn)積分的關(guān)系 LgNT-proBNP與TIMI危險(xiǎn)積分呈正相關(guān)性(r=0.398，P＜0.01);所有患者根據(jù)TIMI危險(xiǎn)積分進(jìn)行危險(xiǎn)分層，分為高危組(n=51)、中危組(n= 215)、低危組(n=143)，通過方差分析比較各組LgNT-proBNP水平，3組間的LgNT-proBNP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=38.329，P＜0.01)，經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)高危組顯著高于中危組(P＜0.05)、高于低危組(P＜0.05)，中危組顯著高于低危組(P＜0.05)。見表2。

表2 TIMI危險(xiǎn)積分高中低危3組間LgNT-proBNP的均數(shù)比較±s

表2 TIMI危險(xiǎn)積分高中低危3組間LgNT-proBNP的均數(shù)比較±s

TIMI評(píng)分低危(n=143)TIMI評(píng)分中危(n=215) TIMI評(píng)分高危(n=51) LgNT-proBNP 1.66±0.51 1.99±0.58 2.45±0.70

2.3 LgNT-proBNP對(duì)NSTE-ACS患者遠(yuǎn)期不良心臟事件的影響 Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)LgNT-proBNP與MACE發(fā)生率密切相關(guān)(OR=4.752，P＜0.01，95% CI:2.542，8.883);ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)曲線下面積AUC=0.798，P＜0.01，95%CI:0.740，0.856。見表3，圖1。

表3 Logistic回歸分析LgNT-proBNP、TIMI危險(xiǎn)積分對(duì)MACE的預(yù)測

2.4 TIMI危險(xiǎn)積分對(duì)NSTE-ACS患者遠(yuǎn)期不良心臟事件的影響 Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)TIMI危險(xiǎn)積分與MACE發(fā)生率密切相關(guān)(OR=1.735，P＜0.01，95% CI:1.299，2.316);將TIMI危險(xiǎn)積分分為高中低危3組，分別行Logistic回歸分析，結(jié)果示:低危組OR= 4.118，P=0.1921，95%CI:0.492，34.449，中危組OR =3.321，P=0.010，95%CI:1.333，8.273，高危組OR =3.479，P=0.036，95%CI:1.097，11.136;ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)曲線下面積AUC=0.757，P＜0.01，95% CI:0.686，0.828。本研究遠(yuǎn)期發(fā)生MACE事件共57人，遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率為20.0%，遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率與高TIMI危險(xiǎn)積分密切相關(guān)(P＜0.001)，低危TIMI危險(xiǎn)評(píng)分組MACE發(fā)生率為5.59%(86/143)，中危TIMI評(píng)分組MACE發(fā)生率為18.06%(26/144)，高危TIMI評(píng)分組MACE發(fā)生率為36.59%(23/51)。見表3、4，圖1、2。

表4 TIMI危險(xiǎn)積分組間OR值比較

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道NSTE-ACS在人群中的發(fā)病率高于STE-ACS，且遠(yuǎn)期病死率要明顯高于STE-ACS，但因住院期間病死率低于 STE-ACS，故常被臨床醫(yī)生忽視［6］。因NSTE-ACS臨床表現(xiàn)多樣、預(yù)后差異極大，故我們應(yīng)予極大的關(guān)注。在治療上盡管有心肌再灌注方法的采用及臨床治療的改進(jìn)，但ACS患者仍存在顯著的發(fā)病率及病死率。指南推薦從進(jìn)入急診室開始對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，選出高?；颊撸?，7］。因?yàn)殛P(guān)鍵治療決策的正確性對(duì)于患者預(yù)后的改善具有重要意義，其治療策略的選擇又取決于患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。2014年美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)和美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)發(fā)布了關(guān)于NSTE-ACS患者的管理指南，其中提出對(duì)于疑似ACS的患者，應(yīng)該基于ACS的可能性及不良預(yù)后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，以決定是否需要住院治療，并幫助選擇治療方案［8］。

近年來基于國外臨床研究所建立的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)正用于NSTE-ACS患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，目前經(jīng)常應(yīng)用的包括TIMI危險(xiǎn)積分、PURSUIT評(píng)分、GRACE評(píng)分。3個(gè)評(píng)分系統(tǒng)的適用范圍不同。目前國內(nèi)外針對(duì)3個(gè)評(píng)分體系的適用范圍及準(zhǔn)確性的相關(guān)研究仍在陸續(xù)開展。同時(shí)也有研究在探索新型標(biāo)志物聯(lián)合現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)對(duì)于評(píng)價(jià)NSTE-ACS患者風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值［9］，以提高其預(yù)測患者臨床風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性。

TIMI研究是納入NSTE-ACS患者的大型研究。TIMI評(píng)分包含7項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)分值相同，有研究表明，其對(duì)于預(yù)測患者14 d內(nèi)發(fā)生死亡或缺血事件方面具有一定價(jià)值［10］。國內(nèi)外的相關(guān)研究表明TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分適用于NSTE-ACS患者的院內(nèi)、短期和長期心血管事件的預(yù)測［11-13］。且因TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分計(jì)算較為簡便，利于臨床上對(duì)NSTE-ACS患者進(jìn)行及時(shí)、快速的風(fēng)險(xiǎn)分層，對(duì)正確治療策略的快速選擇起到重要作用，因此本研究以TIMI危險(xiǎn)積分為研究對(duì)象。但因其具有一定局限性，故需一定的補(bǔ)充。

血漿NT-proBNP作為一項(xiàng)新型的生物標(biāo)志物，目前正受到臨床上的廣泛關(guān)注。NT-proBNP自從被發(fā)現(xiàn)以來，對(duì)其的研究就未曾停止過，國內(nèi)外研究表明其在心力衰竭的診斷、病情判斷、預(yù)后評(píng)估等方面的作用，已得到廣泛認(rèn)可。近年來，關(guān)于NT-proBNP對(duì)ACS患者預(yù)后預(yù)測的研究已廣泛開展，相關(guān)研究均表明NT-proBNP對(duì)于ACS患者近期及遠(yuǎn)期的病死率、心肌梗死以及心衰均具有一定的預(yù)測價(jià)值［13］，而且NT-proBNP對(duì)于患者心臟MACE事件的預(yù)測獨(dú)立于現(xiàn)有各種風(fēng)險(xiǎn)模型中指標(biāo)如:年齡、心率、心電圖是否有ST段壓低、心肌酶是否升高等。

轉(zhuǎn)入本研究，發(fā)現(xiàn)TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分每增高1分，MACE發(fā)生率的比值比增高1.735倍(P＜0.01)，ROC曲線下面積0.757(P＜0.01)，大于0.7，表明TIMI危險(xiǎn)積分對(duì)MACE的發(fā)生有良好的預(yù)測價(jià)值。將TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分按低中高危分為3組，分別行Logistc分析，發(fā)現(xiàn)低危組對(duì)遠(yuǎn)期MACE發(fā)生的比值比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但中危組、高危組對(duì)遠(yuǎn)期MACE預(yù)測差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且隨著危險(xiǎn)分層的增高發(fā)生MACE的比值比逐漸增高(中危組OR值=3.321，P值=0.010，高危組OR值=3.479，P值=0.036);隨著TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分低、中、高危分層的增高，MACE的發(fā)生率逐漸增高。再次驗(yàn)證TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分對(duì)MACE事件有較好的預(yù)測價(jià)值。而NT-proBNP與TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分呈正相關(guān)性，隨著TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分的增高，NT-proBNP也隨之升高。NTpro-BNP每增高1單位，MACE發(fā)生率的比值比增高4.752倍(P值＜0.01)。ROC曲線下面積大于0.798(P＜0.01)，表明NT-pro-BNP對(duì)MACE的發(fā)生有良好的預(yù)測價(jià)值。入院時(shí)對(duì)患者進(jìn)行TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分評(píng)估，同時(shí)進(jìn)行NT-proBNP的測定可提高對(duì)遠(yuǎn)期 MACE事件的預(yù)測。NSTE-ACS患者24 h內(nèi)血漿NT-proBNP的檢測是TIMI風(fēng)險(xiǎn)積分評(píng)估的很好補(bǔ)充，可在臨床中推廣應(yīng)用。

LgNT-proBNP與 TIMI危險(xiǎn)積分呈正相關(guān);隨LgNT-proBNP、TIMI危險(xiǎn)積分的增高，發(fā)生MACE的事件增加;LgNT-proBNP與 TIMI危險(xiǎn)積分均是預(yù)測MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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