通心絡膠囊對缺血性腦血管病支架置入術后患者血管內皮功能及血液流變學的影響

劉景峰，田領，孫猛，王昊，李娜

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絡病論壇

通心絡膠囊對缺血性腦血管病支架置入術后患者血管內皮功能及血液流變學的影響

劉景峰，田領，孫猛，王昊，李娜

目的 探討通心絡膠囊對缺血性腦血管病患者支架置入術后血管內皮功能及血液流變學的影響。方法 將85例缺血性腦血管病支架置入術后患者隨機分為研究組49例，對照組36例。2組患者均給予抗血小板集聚，強化降脂等常規藥物治療。研究組在常規治療基礎上加用通心絡膠囊口服。治療前及治療8周后分別檢測2組患者血清中血管內皮生長因子(VEGF)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平及血液流變學指標變化。結果 治療前，2組患者血清VEGF、ET-1、NO水平及全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療8周后血清ET-1水平、全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原均降低(P<0.05)，VEGF、NO水平均升高(P<0.05)。與對照組比較，治療8周后研究組患者ET-1水平、全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原明顯降低(P<0.05)，血清VEGF、NO水平明顯升高(P<0.05)。結論 通心絡膠囊能明顯改善缺血性腦血管病支架置入術后患者血液流變學及血管內皮功能，促進神經功能的恢復。

通心絡膠囊；缺血性腦血管??；支架置入術；血管內皮功能

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.02.023

缺血性腦血管病包括腦血栓、腦梗死、腦內動脈狹窄等，具有發病率高、致殘率高、病死率高的特點，給社會和家庭帶來嚴重的經濟和精神負擔[1]，而血管內介入治療技術已經成為治療急性缺血性腦血管病的主要方法之一[2]。本研究以缺血性腦血管病支架置入術后患者為研究對象，觀察治療前后患者血管內皮功能及血液流變學變化，探討通心絡膠囊對缺血性腦血管病患者支架置入術后血管內皮功能的作用及機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年9月—2014年5月我院神經內科收治的85例頸動脈狹窄患者，均符合1995年腦血管疾病的診斷標準[3]：(1)血管狹窄直徑>80%；(2)有神經功能缺損癥狀且狹窄在50%以上；(3)有缺血性腦神經功能損害的病史，且經內科保守治療無效；(4)均無心、肺功能障礙，出血傾向及肝腎功能異常。按照隨機數字表法隨機分為2組，對照組36例，其中男20例，女16例，年齡40～72(54.00±11.39)歲，身高152～175(166.35±5.79)cm，體質量63～87(70.64±8.26)kg；研究組49例，其中男29例，女20例，年齡40～72(55.00±11.27)歲，身高151～174(165.35±5.43)cm，體質量62～86(70.59±8.17)kg。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過了醫院倫理委員會批準，并獲得患者知情同意和簽訂知情同意書，志愿參加。

1.2 治療方法 2組患者入院后術前1周口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司生產)100mg/d、硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司)75mg/d及鈣離子拮抗劑、他汀類降脂藥、硝酸酯類、胰島素等降糖藥治療，術前8h禁食水，常規碘過敏試驗。行支架置入術后，均給予低分子肝素鈣6 000U皮下注射，每日2次，治療1周；氯吡格雷75mg，1次/d口服；阿司匹林100mg口服，1次/d，研究組在基礎治療上加服通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司)3粒，每天3次，均連續服藥至少6個月。

1.3 觀察指標 治療前、治療8周后，2組患者分別清晨抽取靜脈血10ml，靜置30min后以2 000r/min離心15min，收集血清標本，保存于-20℃冰箱，備用。血管內皮生長因子(VEGF)采用酶聯免疫吸附法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所)，內皮素-1(ET-1)采用放免法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所)，一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測定(試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司)。血液流變學采用天津華新醫療器械廠生產的EB-III血流變測定儀檢測全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原等指標。

2 結 果

2.1 血管內皮功能比較 2組患者治療前VEGF、ET-1、NO比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療8周與治療前比較，血清EF-1水平降低(P<0.05)，VEGF、NO水平均升高(P<0.05)。治療8周后，研究組VEGF、NO明顯高于對照組(P<0.05)，ET-1明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 血液流變學指標比較 治療前2組患者全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原比較差異無統計學意義(P<0.05)，治療后2組以上指標均改善(P<0.05)。且治療8周后，研究組全血比黏度、血漿比黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應 2組患者治療過程中未見與通心絡膠囊相關的不良反應，故未出現病例脫落情況。

3 討 論

缺血性腦血管疾病是一種常見的腦血管疾病，具有高致殘率和高病死率等特點，其發病的主要原因包括高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥以及吸煙飲酒等[4]，腦動脈狹窄引起腦血流量減少，腦細胞缺血導致神經功能受損，日久腦動脈閉塞[5]，屬中醫學“中風病”范疇，多數醫家認為中風急性期以內風、邪熱、痰濁、血瘀、腑實等標實為急，治療上以祛邪為主，根據不同的病因及病癥進行辨證論治，配合通腑攻下、活血化瘀、平肝息風及清熱化痰等治療方法[6]?！秲冉洝吩弧把矣谏?，使人薄厥”?！堆C論》中也記載“既是離經之血，雖清血鮮血亦是瘀血”的理論，明確指出中風的發生與瘀血有很大的關系，缺血性腦血管疾病治宜活血化瘀通絡，可選用丹參、川芎、赤芍、桃仁、紅花、地龍、牛膝等中藥辨證施治[7]?，F代研究發現，缺血性腦血管病的發生與顱內外大動脈狹窄和閉塞密切相關，顱內和顱外動脈不穩定粥樣斑塊脫落可以導致缺血性腦卒中的發生，而顱內顱外血管狹窄也會因血流動力學改變而出現腦缺血甚至腦梗死，頸內動脈狹窄程度大于80%，其發生腦梗死和短暫性腦缺血發作(TIA)發病率超過60%[8]。

表1 2組患者治療前后VEGF、ET-1、NO比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組同時點比較，bP<0.05

表2 2組患者治療前后血液流變學指標比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組同時點比較，bP<0.05

隨著科學技術的不斷進步，數字減影血管造影術(DSA)和支架置入術廣泛應用于缺血性腦血管病的診斷和治療，是治療腦血管狹窄和預防腦梗死的重要治療方法[9]。但支架置入后，有可能出現血管再狹窄，血管內皮細胞損傷是再狹窄的始動因素，再狹窄的實質是動脈損傷后的愈合反應，是一系列血管活性物質和生長因子介導的復雜生物學過程，其內膜增生與血管重構之間的平衡決定了再狹窄的程度[10]。本研究發現，2組患者行支架置入術后，立即進行常規藥物治療，研究組在常規治療基礎上加服通心絡膠囊，8周后2組患者比較，研究組患者VEGF、NO明顯高于對照組，ET-1明顯低于對照組，表明血管內皮功能得到明顯改善，而且研究組患者血液流變學各項指標明顯優于對照組，提示通心絡膠囊更能有效改善血管內皮功能及改善血液動力學，長期治療過程中無不良反應發生，適合長期服用。吳以嶺[11]認為，中風病病機在腦之脈絡淤塞，在脈絡末端供血供氣、津血互換、營養代謝障礙，引起腦之氣絡失養、神明失用，以益氣活血、化痰通絡之法創立了通心絡膠囊，這與西醫學改善微血管保護，促進側支血液循環、保護線粒體的觀點相一致。

通心絡膠囊由人參、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、降香、水蛭、蟬蛻、酸棗仁、赤芍、冰片等藥物組成，其中人參皂苷能明顯改善腦缺血、抑制腦水腫形成，增加腦血流量灌注[12]；水蛭素具有抗凝血、擴張血管、降低血液黏稠度等作用[13]，配合全蝎、蜈蚣、土鱉蟲活血化瘀，搜風通絡，全方以絡虛通補藥為主，輔以搜風通絡藥、蟲類化瘀通絡藥和辛味通絡藥，具有益氣活血，通絡止痛作用?，F代研究發現，通心絡膠囊可以調脂、抗凝、抗炎，改善血管內皮功能，抑制血小板聚集，穩定斑塊。本研究中也發現研究組患者血管內皮功能明顯改善，這與以往研究結果相一致[14]。張立平等[15]研究發現，治療組患者血脂水平明顯降低，頸部血管內粥樣斑塊數目、大小及血管狹窄的比例明顯優于對照組，頸動脈血流速度明顯增快，反映出通心絡膠囊能明顯改善缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊及管腔狹窄，進而改善缺血性腦卒中患者腦供血。動物實驗也發現，大鼠腦缺血再灌注后血腦屏障受損，應用通心絡膠囊治療后，腦缺血大鼠血腦屏障明顯改善，表明通心絡對腦缺血后血腦屏障損傷具有保護作用[16，17]。趙語等[18]也通過臨床研究證實了通心絡膠囊具有改善腦梗死患者腦供血。

總之，通心絡膠囊能明顯改善血管內皮功能、降脂、抗炎等作用，明顯改善血液動力學，提高缺血性腦血管病患者腦供血，并且具有延緩動脈粥樣硬化的作用[18]。缺血性腦血管病患者支架置入術后盡早應用通心絡膠囊可加強治療效果。

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Effect of Tongxinluo capsule on endothelial function in the patients with ischemic cerebral vascular disease after stent implantation

LIUJingfen*,TIANLing,SUNMeng,WANGHao,LINa.

*DepartmentofInterventionalRadiology,AffiliatedHospitalofHebeiUniversity,HebeiProvince,Baoding071000,China

Objective To investigate the effect ofTongxinluocapsuleonischemiccerebrovascularpatientswithstentimplantationandeffectonvascularendothelialfunctionandbloodrheology.Methods Eighty-five ischemic cerebrovascular disease patients after stenting were randomly divided into study group of 49 cases, control group of 36 cases. 2 groups of patients were given anti platelet aggregation, intensive lipid-lowering routine drug treatment. The study group also had givenTongxinluocapsule.Treatmentlastedfor8weeks,vascularendothelialgrowthfactor(VEGF),endothelin-1(ET-1),nitricoxide(NO)levelandbloodrheologyindexeschangeofthe2groupsweredetectedandcompared.Results Before treatment, the levels of VEGF, ET-1, NO and whole blood viscosity, plasma viscosity, hematocrit, fibrinogen in 2 groups of patients showed no statistical significant differences (P>0.05).Comparedwiththecontrolgroup,after8weeksoftreatment,thelevelofET-1,wholebloodviscosity,plasmaviscosity,hematocritandfibrinogenwereinpatientswithstudygroupdecreasedsignificantly(P<0.05),serumVEGF,NOlevelincreasedsignificantly(P<0.05).ConclusionTongxinluocapsulecanobviouslyimprovethepostoperativehemorheologyandvascularendothelialfunctioninischemiccerebrovasculardiseasepatients,improvetherecoveryofneurologicalfunction.

Tongxinluocapsule;Ischemiccerebrovasculardisease;Stentimplantation;Vascularendothelialfunction

071000 保定，河北大學附屬醫院介入科(劉景峰、孫猛、王昊、李娜)； 河北省保定市第三醫院腎內科(田領)

2014-10-21)