環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效Meta分析

李樂，唐艷紅，余太輝，王丹丹

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薈萃分析

環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效Meta分析

李樂，唐艷紅，余太輝，王丹丹

目的 系統(tǒng)評價環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者的療效。方法 計算機檢索PubMed、CENTRAL、EMbase、theISIWebofKnowledgeDatabases、VIP、CNKI、CBM和萬方數(shù)據(jù)庫，收集關(guān)于環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的隨機對照試驗的文獻，檢索時限均為1999年1月—2013年12月。按納入排除標(biāo)準(zhǔn)由2人獨立進行RCT的篩選、資料的提取和質(zhì)量評價以后， 采用RevMan5.2軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 共納入13個研究、1 119例患者，Meta分析結(jié)果顯示：與對照組比較，環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者可提高總有效率(OR=7.29，95%CI5.42～9.81，P<0.01)，增加24h總心率(SMD=4.74，95%CI4.42～5.06，P<0.01)及平均心率(MD=11.56，95%CI10.79～12.33，P<0.01)，縮短竇房結(jié)恢復(fù)時間(SNRT)(SMD=-1.49， 95%CI-1.65～-1.33，P<0.01)和竇房結(jié)傳導(dǎo)時間(SACT)(MD=-85.39，95%CI-90.22～-80.56，P<0.01)。結(jié)論 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征可明顯改善患者的臨床癥狀及心臟功能，主要表現(xiàn)為增加24h總心率及平均心率，縮短竇房結(jié)恢復(fù)時間和竇房結(jié)傳導(dǎo)時間。

環(huán)磷酸腺苷葡甲胺；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；隨機對照試驗；Meta分析

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.02.024

病態(tài)竇房結(jié)綜合征(sick sinus syndrome,SSS)簡稱病竇綜合征，是心血管系統(tǒng)的一種常見病，主要由竇房結(jié)器質(zhì)性病變或功能障礙導(dǎo)致起搏細胞(P細胞)興奮性降低和/或興奮傳出異常，而引起竇房結(jié)起搏和傳導(dǎo)功能異常所致的一組臨床綜合征。心電圖主要表現(xiàn)為竇性心動過緩(40～50次/min)、竇性停搏(R-R間期>2.5 s)、竇房阻滯、雙結(jié)病變和快慢綜合征。目前病態(tài)竇房結(jié)綜合征至今尚無特效治療藥物，臨床的治療主要包括2方面，即早期藥物治療和中晚期心臟起搏器植入治療。早期的藥物治療包括阿托品、氨茶堿、異丙腎上腺素、煙酰堿、山莨菪堿、喘息定等，療效均不滿意，且心悸、心慌等不良反應(yīng)較大，經(jīng)常會遇到快速型心律失常和緩慢型心律失常之間的用藥矛盾，而不得不安裝起搏器[1]。近年來，有文獻報道認為環(huán)磷酸腺苷葡甲胺(心先安,MCA)注射液是治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的有效藥物，而且見效快，不良反應(yīng)小，不易在體內(nèi)蓄積，安全范圍廣，是一種新型的治療藥物[2]。環(huán)磷酸腺苷葡甲胺是環(huán)磷酸腺苷和葡甲胺結(jié)合而成的化合物，能夠改善竇房結(jié)P細胞的功能，增加心肌收縮力，改善心臟泵血功能，擴張血管，降低心肌耗氧量，改善心肌細胞缺血缺氧及代謝。本研究對環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的療效進行Meta分析，為臨床治療提供參考依據(jù)，在保證單純藥物治療SSS療效的同時減輕患者的經(jīng)濟壓力，以便更好地服務(wù)于臨床決策及臨床指導(dǎo)工作。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究設(shè)計： 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效觀察的隨機對照試驗或半隨機對照試驗；必須有試驗結(jié)果，包括總有效率、總心率、平均心率竇房結(jié)恢復(fù)時間(SNRT)、竇房結(jié)傳導(dǎo)時間(SACT)等結(jié)果。

1.1.2 研究對象： 所選病例均經(jīng)臨床、心電圖和食道電生理檢查證實為病態(tài)竇房結(jié)綜合征，符合WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥狀主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、黑矇、頭暈、乏力，甚至?xí)炟省０⑼衅吩囼炾栃裕瑒討B(tài)心電圖(DCG)檢查符合下列表現(xiàn)之一者：(1)竇性心動過緩<40次/min，持續(xù)≥1 min；(2)II度2型竇房阻滯伴交界區(qū)心律；(3)竇性停搏≥2 s 伴交界區(qū)心律；(4)竇性心動過緩伴短陣心房顫動、心房撲動、室上性心動過速，心動過速發(fā)作終止時竇性搏動恢復(fù)時間>2 s。

1.1.3 干預(yù)措施： 試驗組干預(yù)措施為MCA治療，全部病例停用抗心律失常藥(包括洋地黃藥物)、抗膽堿能神經(jīng)及擬腎上腺能神經(jīng)藥，其余基礎(chǔ)病治療藥物繼續(xù)使用；對照組即為常規(guī)藥物治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)： (1)顯效：患者心悸、黑矇、暈厥、頭昏、乏力、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等臨床癥狀消失；12導(dǎo)聯(lián)ECG示心率>55次/min，24 h DCG平均心率提高>10次/min。(2)有效：上述臨床癥狀改善；12導(dǎo)聯(lián)ECG示心率>45次/min，24 h DCG平均心率提高>5次/min。(3)無效：上述臨床癥狀無改善或加重；12導(dǎo)聯(lián)ECG和24 h DCG治療前后無變化或加重。

1.2 文獻排除標(biāo)準(zhǔn) 只有摘要而缺乏全文；重復(fù)發(fā)表；未充分提供原始數(shù)據(jù)且檢索無果；非MCA治療患者；樣本含量<10。

1.3 檢索策略1.3.1 數(shù)據(jù)庫選擇： 計算機檢索PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)、EMbase, the ISI Web of Knowledge Databases、VIP、CNKI、CBM和萬方數(shù)據(jù)庫中有關(guān)環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效觀察的隨機對照試驗。檢索時限均為1999年1月—2013年12月。文種限中文和英文。

1.3.2 檢索詞選擇： 英文檢索詞為“meglumine cyclic adenylate，MCA，Sinus Sick Syndrome，SSS”。中文檢索詞為“環(huán)磷酸腺苷葡甲胺、心先安、MCA、病態(tài)竇房結(jié)綜合征”。

1.3.3 檢索步驟： 在上述數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)的原始論文，并對所獲文獻的文題、摘要、所用主題詞及關(guān)鍵詞進行分析，進一步確定文獻檢索的關(guān)鍵詞；運用所有相關(guān)的主題詞和關(guān)鍵詞進行數(shù)據(jù)庫檢索，若摘要初步符合納入標(biāo)準(zhǔn)，則進一步查找并閱讀全文；通過所獲全文引用的參考文獻及施引文獻進行進一步手工和電子數(shù)據(jù)庫檢索。

1.4 文獻質(zhì)量評價

1.4.1 文獻提取： 由2名評價員以互盲的形式獨立瀏覽題目和摘要選擇相關(guān)的文獻，找出相關(guān)文獻的全文后，對文獻進行納入和排除，然后交叉核對，意見不一致時通過討論或征求第三方的意見解決。達成一致意見后，形成最終納入還是剔除該文獻的決定。

1.4.2 質(zhì)量評價： 采用Cochrane手冊隨機對照試驗質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對納入研究的文獻質(zhì)量進行評價，包括基線相似、隨機方法、分配隱藏、盲法及退出/失訪情況5條。完全滿足以上5條質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為A級，發(fā)生各種偏倚的可能性最小；有1項或1項以上標(biāo)準(zhǔn)未描述則為不清楚或部分滿足，為B級，發(fā)生偏倚的可能性為中度；有1項或1項以上標(biāo)準(zhǔn)不正確或未使用為C級，發(fā)生各種偏倚的可能性高。

1.4.3 偏倚風(fēng)險評估： 由2名獨立的研究人員根據(jù)Cochrane協(xié)助網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險評估方法對納入的RCT進行評估，評估的方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)與領(lǐng)域如下：隨機方法是否正確；是否做到分配隱藏；是否采用盲法；結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；是否選擇性報告結(jié)果；是否有其他偏倚來源。每篇RCT根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進行風(fēng)險評估：“是”表示低偏倚風(fēng)險，“否”表示高偏倚風(fēng)險，“不清楚”表示文獻對偏倚評估未提供足夠的或不確定的信息。2名研究人員根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)和方法進行討論，必要時根據(jù)第三方意見進行商議，最后達成一致性意見。

表1 環(huán)磷酸腺苷治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征納入研究的一般情況

注：T/C.試驗組/對照組

1.5 資料提取 閱讀全文以后對資料進行提取、核對，主要包括樣本的入選標(biāo)準(zhǔn)和樣本量，抽樣和分組的方法及過程，研究對象的基本情況，結(jié)局指標(biāo)中連續(xù)性指標(biāo)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，以及干預(yù)的內(nèi)容和結(jié)局治療的均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差等內(nèi)容。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用RevMan5.2軟件對資料進行綜合分析。本研究收集資料為計量資料，以優(yōu)勢比(odds ratio，OR)為效應(yīng)量，作森林圖和漏斗圖。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗確定，雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。若P>0.1，I2<50%，可認為多個同類研究具有同質(zhì)性，可選用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；如果P<0.1，I2>50%，說明研究間具有異質(zhì)性，則分析其異質(zhì)性來源，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進行亞組分析，必要時采用敏感性分析來分析檢驗結(jié)果的穩(wěn)定性，即依次剔除各項研究后再進行分析，看結(jié)果是否會發(fā)生改變，從而了解結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性，及主觀判斷的變化對結(jié)論的影響，同時選擇隨機效應(yīng)模型進行分析；如果P<0.1，且無法判斷異質(zhì)性的來源，則不進行Meta分析，采用描述性分析。若納入研究較多(多于5項)，則繪制漏斗圖檢驗是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 初檢出相關(guān)文獻85篇，其中英文13篇，中文72篇。通過閱讀標(biāo)題和/或摘要剔除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的58篇，進一步剔除重復(fù)發(fā)表和不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻10篇，查找并閱讀全文，結(jié)合研究目的，排除無對照組的臨床試驗和質(zhì)量比較差的4篇文獻，最終納入13篇RCT[3～15]，共1 119例受試者，均為中文。基本情況見表1。

2.2 納入研究的質(zhì)量評價 按照患者基線是否可比，隨機分配是否正確，是否采用盲法，是否采用隨機隱藏及文中是否報道失訪/退出5條評價標(biāo)準(zhǔn)，所有文獻質(zhì)量顯示為B級，質(zhì)量中等。見表2。

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

2.3 偏倚風(fēng)險評價 根據(jù)Cochrane協(xié)助網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險評估方法。納入的13項研究基線雖具有可比性，但均有不同水平的偏倚。13項研究都提到“隨機分組”，除1項研究[14]描述為隨機抽樣產(chǎn)生以外，其余均未進行詳細描述。4項研究[6,8,10,15]采用了單盲法，其余都沒有報道。所有研究都沒有報道分配方案隱藏情況，全部完整報道了研究結(jié)果并且無選擇性的報道結(jié)果。經(jīng)過判定，3項研究[5，11，13]存在其他偏倚的可能性。

5項研究[6,8,10,14,15]為低偏倚風(fēng)險，5項研究[3, 4, 7, 9, 12]為中偏倚風(fēng)險，3項個研究[5, 11, 13]為高偏倚風(fēng)險。

2.4 治療效果評價

2.4.1 總有效率： 有13項研究均報道了治療的總有效率。Meta分析結(jié)果顯示各項研究之間具有同質(zhì)性(χ2=6.93，P=0.86，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果顯示2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=13.12，P<0.01，OR=7.29，95%CI5.42～9.81],說明與對照組治療相比，環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征總有效率高(圖3)。漏斗圖所見文章基本無發(fā)表偏倚(圖4)。

圖3 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺對SSS患者總有效率的影響

圖4 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺與對照組隨訪終點總有效率影響的漏斗圖

2.4.2 總心率： 有5項研究[6, 8, 10, 14, 15]報道了總心率的變化。Meta分析結(jié)果顯示：各項研究之間具有同質(zhì)性(χ2=7.49，P=0.11，I2=47%),采用固定效應(yīng)模型進行分析。2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=28.97，P<0.01，SMD=4.74，95%CI4.42～5.06)，說明與對照組治療相比，環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征24h總心率明顯增加(圖5)。因研究數(shù)量有限，未能進行漏斗圖分析。

圖5 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺對SSS患者24 h總心率的影響

2.4.3 平均心率： 有6項研究[6, 8～10, 14, 15]報道了平均心率的變化。Meta分析結(jié)果顯示：各項研究之間具有異質(zhì)性(χ2=10.74，P=0.06，I2=53%)，故采用隨機效應(yīng)模型進行分析，結(jié)果顯示2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=29.46，P<0.01，MD=11.56，95%CI10.79～12.33)，說明與對照組治療相比，環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征平均心率明顯增加(圖6)。因研究數(shù)量有限，未能進行漏斗圖分析。敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除6項研究后，合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計學(xué)意義且森林圖結(jié)果方向均未發(fā)生改變。

圖6 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺對SSS患者平均心率的影響

2.4.4SNRT： 有8項研究[5,9～15]報道了SNRT的變化。Meta分析結(jié)果顯示：各項研究之間具有異質(zhì)性(χ2=114.87，P<0.01，I2=94%),故采用隨機效應(yīng)模型進行分析，結(jié)果顯示2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=17.99，P<0.01，SMD=-1.49，95%CI-1.65～-1.33)，說明與對照組治療相比，環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征SNRT明顯減少(圖7)。因研究數(shù)量有限，未能進行漏斗圖分析。敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除8項研究后，合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計學(xué)意義且森林圖結(jié)果方向均未發(fā)生改變。

圖7 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺對SSS患者SNRT影響

2.4.5SACT： 有5項研究[10, 12～15]報道了SACT的變化。Meta分析結(jié)果顯示：各項研究之間具有異質(zhì)性(χ2=388.47，P<0.01，I2=99%),故采用隨機效應(yīng)模型進行分析，結(jié)果顯示2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=34.64，P<0.01，MD=-85.39，95%CI-90.22～-80.56)，說明與對照組治療相比，環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征SACT明顯減少(圖8)。因研究數(shù)量有限，未能進行漏斗圖分析。敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除5項研究后，合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計學(xué)意義且森林圖結(jié)果方向均未發(fā)生改變。

圖8 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺對SSS患者SACT影響

3 討 論

3.1 文獻偏倚 因為在臨床上，大多情況下只能根據(jù)心電圖及動態(tài)心電圖來評價病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者的一般情況，而且每個患者臨床表現(xiàn)均有一定差異，很難做到醫(yī)生和患者的雙盲，所以在進行偏倚風(fēng)險來源分析時，只包括評價者單盲。本研究文獻均提到了隨機分組，但只有1個研究[14]描述為隨機抽樣產(chǎn)生，其余均未進行詳細描述。4項研究[6, 8, 10, 15]采用了單盲對照法，其余則均未報道。所有研究都沒有報道分配方案隱藏情況，所有研究均完整報道了研究結(jié)果并無選擇性的報道結(jié)果。經(jīng)過判定，3個研究[5, 11, 13]存在其他偏倚的可能性。因每項研究使用藥物劑量差異較大，故對治療效果存在偏倚。研究根據(jù)測量治療前后24h總心率、平均心率、SNRT和SACT獲得效應(yīng)均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差的方式來計算患者心功能指標(biāo)的改善情況，所以計算方法、測量儀器及人員主觀判斷嚴謹性和精確性的差異，可能導(dǎo)致存在一定偏倚。

3.2 治療效果 對納入的研究進行Meta分析，研究結(jié)果顯示與對照組相比，使用環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征可以增加患者24h總心率及平均心率，提高總有效率，縮短竇房結(jié)恢復(fù)時間和竇房結(jié)傳導(dǎo)時間，故使用環(huán)磷酸腺苷葡甲胺可有效改善患者的臨床癥狀及心電圖情況。但在實際臨床工作中，因為隨訪時間較短，樣本量較少，還需要進一步開展高質(zhì)量大樣本的研究證實，而且對于患者遠期的有效率以及復(fù)發(fā)率等并無相關(guān)研究，也有待進一步臨床研究。

3.3 敏感性 在各項結(jié)局指標(biāo)中，敏感性分析發(fā)現(xiàn)平均心率、SNRT、SACT的Meta分析結(jié)果不穩(wěn)定；分別剔除項目結(jié)果中偏倚風(fēng)險高且權(quán)重大的研究后，異質(zhì)性消除。總有效率和24h總心率這2項結(jié)局指標(biāo)中各研究間同質(zhì)性好，不需要進行敏感性分析。

3.4 研究局限性 本次Meta分析檢索的相關(guān)文獻存在很大的弊端，24h總心率、平均心率、SNRT和SACT等數(shù)據(jù)不完全且異質(zhì)性較大，未進行相關(guān)分析。此次納入的研究均為已發(fā)表的文獻，缺乏黑色文獻，如專題報道、未發(fā)表的資料、政府報告和其他傳統(tǒng)的或非傳統(tǒng)文獻來源的證據(jù)。采用檢測的指標(biāo)有總有效率、24h總心率、平均心率、SNRT及SACT，其他一些指標(biāo)因為報道少且標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，用于臨床療效評價的價值不確定而未進行分析。研究結(jié)果雖然出現(xiàn)了該藥物總有效率高的結(jié)果，但由于納入文獻本身質(zhì)量不高，且均為中文文獻，涉及面較窄，基本只涉及到了我國的治療情況，因此仍需要大樣本、多中心、高質(zhì)量的隨機對照試驗研究來證實。

3.5 臨床意義 研究發(fā)現(xiàn)心肌缺血和損傷部位的心肌cAMP含量降低，而心肌cAMP缺乏則是導(dǎo)致心肌收縮力降低的原因之一[16，17]，cAMP缺乏可引起Ca2+轉(zhuǎn)運異常，導(dǎo)致心肌舒縮功能障礙。關(guān)于SSS的發(fā)生機制，目前多數(shù)學(xué)者認為，當(dāng)竇性心率緩慢時，極易發(fā)生心房各部位不應(yīng)期不均勻變化，而產(chǎn)生心房肌復(fù)極時間不一致，致使復(fù)極的心房肌再興奮，最終導(dǎo)致折返性房性早搏、房速、房顫發(fā)生[18]。環(huán)磷酸腺苷葡甲胺作為甲基化的cAMP起第二信使的作用，能促進細胞生長效應(yīng)，可以改善竇房結(jié)P細胞功能，使心臟搏動強度和頻率增加，是治療以緩慢型心率為基礎(chǔ)的病態(tài)竇房結(jié)綜合征的良好藥物。并且可以減低冠狀動脈阻力，改善冠狀動脈血液循環(huán)，增加心肌供氧并降低其耗氧，改善竇房結(jié)P細胞缺血、缺氧和細胞代謝，從而有利于竇房結(jié)功能的恢復(fù)。同時具有溫和的強心作用，正性肌力作用而使心臟泵血功能改善，可以擴張外周血管，減低回心血量，減輕心臟前后負荷，增加心排血量而改善心功能，而使部分患者免于安裝永久性起搏器治療[2，19～21]。在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療緩慢型心律失常，尤其是對心排血量不足、有洋地黃禁忌、尚未或不能安裝起搏器患者效果更突出[22～24]。Meta分析結(jié)果表明，其有效率明顯增高，可明顯改善患者的心功能，表現(xiàn)為增加SSS患者24h總心率及平均心率，縮短SNRT及SACT，近期療效顯示出了良好的前景，為臨床治療提供了依據(jù)。

綜上所述，本研究顯示環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征臨床療效確切，能增加緩慢心律失常患者的心率，可提高臨床有效率，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有一定的臨床推廣價值，但仍需設(shè)計嚴謹?shù)拇髽颖尽⒍嘀行摹㈦S機對照的臨床試驗進一步驗證其療效及安全性。

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Meta-analysis on the treatment of meglumine cyclic adenylate for sick sinus syndrome

LILe,TANGYanhong,YUTaihui,WANGDandan.

DepartmentofCardiology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,ChinaCorrespondingauthor:TANGYanhong,E-mail:wurmheart@vip.163.com

Objective To systematic evaluate the therapeutic effect of meglumine adenosine cyclophosphate for treatment of patients with sick sinus syndrome.Methods Computer retrieval PubMed, CENTRAL, EMbase, the ISI Web of Knowledge Databases,VIP,CNKI,CBM and Wanfang database to collect the randomized controlled trials of meglumine adenosine cyclophosphate for treatment of sick sinus syndrome, data were collected from 1999 January to 2013 December. According to the inclusion and exclusion criteria, extraction and quality evaluation of screening RCT data were performed by 2 observer independently; statistical analysis was performed using RevMan5.2 software.Results 13 study of 1 119 patients were included, the Meta-analysis results showed that: compared with the control group, meglumine cyclic adenosine for sick sinus syndrome can improve the total efficiency (OR=7.29, 95%CI 5.42-9.81,P<0.01),increasedthe24h’stotalheartrate(SMD=4.74, 95%CI4.42-5.06,P<0.01)andtheaverageheartrate(MD=11.56, 95%CI10.79 -12.33,P<0.01),shortenthesinusnoderecoverytime(SNRT) (SMD=-1.49, 95%CI-1.65to-1.33,P<0.01)andsinoatrialconductiontime(SACT) (MD=-85.39, 95%CI-90.22to-80.56,P<0.01).Conclusion Meglumine cyclic adenosine in treating of sick sinus syndrome can significantly improve the clinical symptoms and cardiac function as increase the 24 h’s total heart rate and average heart rate, shorten the sinus node recovery time and sinoatrial conduction time.

Meglumine adenosine cyclophosphate; Sick sinus syndrome; Randomized controlled trials; Meta analysis

湖北省自然科學(xué)基金資助項目(No.2013CFA117)

430060 武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科

唐艷紅，E-mail:wurmheart@vip.163.com

2014-11-18)