霧化吸入阿米卡星氣道分泌物及血液動力學特點

水生權 李尚華

藥物與臨床

霧化吸入阿米卡星氣道分泌物及血液動力學特點

水生權 李尚華

目的探討霧化吸入阿米卡星氣道分泌物及血液動力學特點。方法36例呼吸道疾病患者為研究對象, 均給予霧化吸入阿米卡星方案進行治療。采用簡單抽樣法隨機分成低劑量組(A組,200 mg)和高劑量組(B組,400 mg), 各18例。比對兩組患者氣道分泌物、血清中藥物濃度峰值水平及最低藥物濃度水平。結果①兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達到氣道分泌物藥物濃度峰值, 其中A組為(370.47±114.63)μg/mg, B組為(1332.55±269.35)μg/mg, 組間對比差異有統計學意義(P＜0.05)；此后至24 h內, 兩組氣道分泌物中藥物濃度逐漸降低, 且以前2 h速度最快, 第24小時達到最低：A組為(1.72±0.60)μg/mg, B組為(1.95± 0.53)μg/mg, 組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)；②兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達到血清中藥物濃度峰值, 其中A組為(0.22±0.02)μg/ml, B組為(1.05±0.05)μg/ml, 組間對比差異具有統計學意義(P＜0.05)；此后至24 h內, 兩組血清中藥物濃度逐漸降低, 第24小時達到最低：A組為(0.04±0.01)μg/ml, B組為(0.18±0.02)μg/ml, 組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)。結論對呼吸機相關性肺炎、小兒皰疹性咽峽炎及老年肺結核患者給予霧化吸入阿米卡星方案, 藥物起效較快, 抗菌消炎效果突出, 值得臨床推廣。

霧化吸入；阿米卡星；氣道分泌物；血液；動力學特點

呼吸道是人體重要構成部分之一, 具有調節氣道阻力、加濕溫潤、過濾清潔等作用, 對人體健康具有重要意義。隨著人們對呼吸道疾病重視程度的提升, 相關研究也逐漸增多,本次研究選取36例呼吸道疾病患者為研究對象, 給予不同劑量阿米卡星霧化吸入后, 探討該方案對其氣道分泌物和血液中藥物濃度峰值及出現時間等影響情況, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2013年1月～2014年8月收治的36例呼吸道疾病患者為研究對象, 均通過肺組織病理學檢查和微生物學檢查, 符合疾病的相關診斷標準[1-3]。本次受試患者中男19例, 女17例；中位年齡(56.2±3.7)歲；平均霧化時間(45.3±13.2)min；血清肌酐中位水平(78.4±16.3)μg/ml；臨床肺部感染評分(8.6±0.6)分；肺泡氧分壓中位值(296.3±40.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；疾病類型：呼吸機相關性肺炎14例, 小兒皰疹性咽峽炎10例, 老年肺結核12例。采用簡單抽樣法隨機分成低劑量組(A組,200 mg)和高劑量組(B組,400 mg), 各18例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合疾病的相關診斷標準；②年齡20～80歲；③入院后給予機械通氣時間超過2 d者；④4 h氣道分泌物量≥2 ml[4]；⑤簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ①相關藥物禁忌證者；②孕期或哺乳期婦女；③肝、腎功能障礙者；④入院前已接受相關治療者；⑤獲得性免疫缺陷綜合征者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組患者均給予霧化吸入阿米卡星療法：①歐勒DM-YWH01型壓縮式霧化機, 參數模式：SIMV模式,潮氣量9 ml/kg, 呼吸頻率13次/min, 吸氧分數為40％；②藥劑配伍：阿米卡星(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州第六制藥廠, 國藥準字H32021407), A組均予以200 mg阿米卡星+5 ml生理鹽水方案, 小兒皰疹性咽峽炎患兒聯合喜炎平注射液(江西青峰制藥有限公司, 國藥準字Z20026249), 0.2 ml/kg,老年肺結核患者聯合異煙肼注射液(天津藥業集團新鄭股份有限公司, 國藥準字H41021182)5～10 mg/(kg·d)；B組則予以400 mg阿米卡星+5 ml生理鹽水方案, 小兒皰疹性咽峽炎患兒及老年肺結核患者聯合用藥方案與A組一致；③霧化吸入1次/d, 持續3 d。

1.4.2 采樣及檢測方法 ①取樣時間：霧化結束后取0、1、2、4、8、12、24 h各時段的痰液及血液樣本；②痰液取樣及檢驗：纖維支氣管鏡于3級支氣管及以上取痰液標本150 μg,置于-80℃低溫環境下待檢；取100 μg樣本, 添加500 ml生理鹽水后勻漿, 取100 ml后添加0.05 g/ml的對乙酰氨基酚注射液500 ml, 置入貝克曼庫爾特OptimaTMXPN超速離心機中,11000 r/min離心10 min, 取上清液100 ml+100 ml水, 進樣5 ml后使用內標法測算藥物濃度。③血液取樣及檢驗：經中心靜脈留置管取血樣1.5 ml, 置于-80℃低溫環境下待檢；剩余步驟同痰液檢驗。

1.5 觀察指標 觀察比對兩組患者氣道分泌物、血清中藥物濃度峰值水平及最低藥物濃度水平。

1.6 統計學方法 應用統計學軟件SPSS17.0分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 氣道分泌物中藥物濃度變化情況分析 兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達到氣道分泌物藥物濃度峰值, 其中A組為(370.47±114.63)μg/mg, B組為(1332.55±269.35)μg/mg, 組間對比差有統計學意義(P＜0.05)；此后至24 h內, 兩組氣道分泌物中藥物濃度逐漸降低, 且以前2 h速度最快, 第24小時達到最低, A組為(1.72±0.6)μg/mg, B組為(1.95±0.53)μg/mg, 組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)；見表1。

2.2 血清中藥物濃度變化情況分析 兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達到血清中藥物濃度峰值, 其中A組為(0.22±0.02) μg/ml, B組為(1.05±0.05)μg/ml, 組間對比差異有統計學意義(P＜0.05)；此后至24 h內, 兩組血清中藥物濃度逐漸降低, 第24小時達到最低, A組為(0.04±0.01)μg/ml, B組為(0.18±0.02)μg/ml,組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)；見表2。

表1 氣道分泌物中藥物濃度變化情況(±s)

表1 氣道分泌物中藥物濃度變化情況(±s)

組別 例數 峰值時間(h) 藥物濃度(μg/mg) 谷值時間(h) 藥物濃度(μg/mg) A組 18 0 370.47±114.63 24 1.72±0.60 B組 18 0 1332.55±269.35 24 1.95±0.53 t13.947 1.086 P＜0.05 ＞0.05

表2 血清中藥物濃度變化情況(±s)

表2 血清中藥物濃度變化情況(±s)

組別 例數 峰值時間(h) 藥物濃度(μg/ml) 谷值時間(h) 藥物濃度(μg/ml) A組 18 0 0.22±0.02 24 0.04±0.01 B組 18 0 1.05±0.05 24 0.18±0.02 t65.391 4.174 P＜0.05 ＞0.05

3 討論

阿米卡星是氨基糖苷類抗生素的一種, 對多種耐藥菌(厭氧菌除外)消滅效果理想[5]。臨床研究證實, 氨基糖苷類抗生素聯合β-內酰胺類抗生素為臨床抗菌治療的經驗性方案[6], 通過多年臨床實踐驗證, 滅菌率可達到90％以上。但由于阿米卡星對病灶組織的穿透性不足, 使得藥劑難以直達病灶深處發揮抗菌效果[7]。若于靜脈注射時加大劑量, 又存在一定腎毒性與耳毒性, 加大肝、腎功能損傷及聽力下降等嚴重不良反應發生幾率[8], 部分患者還同時伴隨胃腸道不適癥狀, 對其生活質量的提升不利。對此, 本次研究改變傳統靜脈給藥方案, 使用霧化吸入的形式將阿米卡星直接送入肺泡內, 提高治療效率、縮短起效時間, 使藥效更快作用于病灶組織, 達到滅菌消炎作用。研究發現, 給予200 ml低劑量阿米卡星方案的A組患者氣道分泌物中藥物濃度峰值出現在給藥完成即刻間, 中位峰值達到(370.47±114.63)μg/mg, 給予400 mg高劑量阿米卡星方案的B組患者藥物濃度峰值同樣為給藥完成即刻間, 中位峰值達到(1332.55±269.35)μg/mg。兩組患者均超過呼吸道疾病常見革蘭桿菌耐藥折點(部分超出5～10倍)[9], 卻未達到阿米卡星致腎功能減退或聽力下降的藥物濃度, 說明不論霧化吸入給藥劑量的差異(200～400 mg),阿米卡星均處于安全范圍內, 既可以起到理想殺菌抗炎效果,又對患者肝、腎、耳功能無損傷, 其療效明顯優于傳統靜脈給藥且安全性更高、不良反應發生率更低。李虎[10]的研究也證實上述結論的準確性。

另外, 本次研究還發現兩組患者血清中藥物濃度峰值同樣出現在霧化吸入后即刻間, 與陳海燕等[11]研究結論存在一定差異。其研究顯示, 患者霧化吸入后1 h才出現阿卡米星濃度峰值, 作者認為這可能與樣本納入容量不同或患者霧化藥劑吸收能力差異有關。本研究還發現, 給藥劑量的差異同其氣道分泌物或血清中藥物濃度降低速度無關, 兩組患者均以霧化吸入后即刻為藥物濃度峰值, 以治療后24 h為谷值, 且氣道分泌物中藥物于給藥后2 h內降低速度最快,隨后逐漸放緩, 血清中阿米卡星濃度則一直處于平穩降低狀態, 對此作者猜測與治療途中護理人員給予咳痰或吸痰指導有關。

綜上所述, 對呼吸機相關性肺炎、小兒皰疹性咽峽炎及老年肺結核患者給予霧化吸入阿米卡星方案, 藥劑可直達肺泡, 起效較快, 抗菌消炎效果突出, 腎毒性、耳毒性小, 值得臨床推廣。

[1]管向東, 劉紫錳.2013《呼吸機相關性肺炎診斷、預防和治療指南》——目標性治療的解讀.中華醫學雜志,2014,94(5):333-334.

[2]張培元.肺結核診斷和治療指南.中華結核和呼吸雜志,2001,24(2):70-74.

[3]任淑紅, 王杰英, 王德興, 等.皰疹性咽峽炎102例分析.中國小兒急救醫學,2011,18(1):60-61.

[4]劉明華, 張慶玲, 府偉靈, 等.呼吸機相關性肺炎的流行病學和診斷進展.中華醫院感染學雜志,2004,14(1):116-118.

[5]劉守恒.2007年與2011年AECOPD患者病原菌分布及耐藥情況分析.大連醫科大學,2013.

[6]李連友.慢性阻塞性肺疾病氣道細菌感染的特征及耐藥性分析.中華醫院感染學雜志,2013,23(1):44-45.

[7]錢穎翔.阿米卡星聯合抗假單胞菌β-內酰胺類抗菌藥物經驗性治療醫院獲得性肺炎的系統評價.湖南師范大學,2013.

[8]王洋, 張春燕.靜脈用阿米卡星與易善復存在配伍禁忌.中國實用護理雜志,2013,29(26):71.

[9]黃毅, 涂強, 汪華, 等.急性腦出血患者下呼吸道感染病原菌分布與耐藥性研究.中華醫院感染學雜志,2014,24(10):2375-2377.

[10]李虎.霧化吸入阿米卡星藥代動力學及對G-桿菌所致呼吸機相關性肺炎的治療作用.復旦大學,2012.

[11]陳海燕, 何威.阿米卡星在老年呼吸系統感染患者體內的藥動學研究.中國藥房,2004,15(1):39-40.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.054

2014-12-15]

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