神經生長因子治療腦出血的臨床療效研究

雷明慧，喬有雒

(中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院神經內科，遼寧 鞍山 114011)

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神經生長因子治療腦出血的臨床療效研究

雷明慧※，喬有雒

(中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院神經內科，遼寧 鞍山 114011)

摘要：目的觀察神經生長因子(NGF)治療腦出血的療效。方法選取2013年5月至2013年11月中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院神經內科收治的76例腦出血患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組38例。常規治療組給予常規治療，NGF組在常規治療基礎上給予NGF治療，每次30 μg肌內注射，每日1次，連續2周為1個周期。以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)為標準評價患者的神經功能缺損情況；2周后觀察記錄并對比兩組患者療效。結果治療2周后，NGF組NIHSS評分從治療前的(20±4)分恢復至(8±2)分；常規治療組NIHSS評分從治療前(20±3)分恢復至(12±3)分；NGF組臨床療效好于常規治療組(P<0.05)。兩組患者在治療前后所檢測的肝、腎功能各指標均無異常。結論NGF對腦出血患者的神經損傷具有一定的保護和促進恢復作用，且未出現明顯不良反應。

關鍵詞：腦出血；神經生長因子；神經元

腦出血是一種常見的腦血管疾病，多發于中老年人。該病致死率和致殘率均較高，并且隨著社會、環境等因素的影響，發病率呈逐年上升的趨勢，危害程度不容忽視[1]。常規的治療手段包括內科保守治療、外科手術及微創血腫抽吸治療，以上方法療效均有限。神經生長因子(nerve growth factor, NGF)是一種分泌型小分子蛋白，是神經營養因子的一種。體外及動物實驗研究均證明，NGF可保護受損的神經元及促進神經軸突再生長，對交感和感覺神經元的生存和功能維持有重要的作用[2]。因此，目前臨床上已將NGF廣泛用于周圍神經損傷、視神經損傷等治療，但將NGF用于腦出血治療的研究較少[3]。本研究對腦出血患者給予NGF治療，取得較好療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2013年11月中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院神經內科收治的自發性腦出血患者76例，全部病例經顱CT掃描及磁共振成像確診，所有患者均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議確定的腦出血標準[4]。排除標準：繼發性腦出血、多灶性腦出血、混合型卒中、嚴重凝血功能障礙及肝、腎或心肺功能不全者。將患者按隨機數字表法分成兩組，各38例。NGF組男28例、女10例，年齡51~80歲，平均(65±8)歲；患者腦出血量10~20 mL 12例，21~30 mL 21例，> 30 mL 5例；出血部位：腦葉7例，小腦3例，基底核22例，腦干4例，入腦室2例。常規治療組男29例、99例，年齡52~83歲，平均(68±7)歲；患者腦出血量10~20 mL 14例，21~30 mL 18例，> 30 mL 6例；出血部位：腦葉6例，小腦5例，基底核23例，腦干2例，入腦室2例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予常規治療，包括止血、控制血壓、脫水利尿、控制血糖、抗炎、早期營養及康復治療等。NGF組在常規治療基礎上，額外給予注射用鼠NGF[蘇肽生，舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，批號：20120317]，每次30 μg肌內注射，每日1次，連續2周為1個周期。

1.3療效判定標準分別于治療前及治療后1、2周，參照美國國立衛生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)對兩組患者神經功能缺損情況進行評分[5]。改善率=(治療前 NIHSS 評分-治療后 NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。按以下標準定義臨床療效。①顯效：改善率≥75%；②好轉：改善率25%~74%；③無效：改善率<25%或癥狀無改善甚至加重、死亡。同時監測患者治療前后的血、尿常規及肝腎功能指標。6個月后對所有患者進行隨訪，對兩組患者日常生活活動能力(activities of daily living, ADL)進行評分。ADL評分分為Ⅰ~Ⅴ級：完全日常生活自理為Ⅰ級；部分恢復或可獨立生活為Ⅱ級；生活需要幫助為Ⅲ級；臥床，但保持意識為Ⅳ級；嚴重功能缺陷，生活完全需要依賴為Ⅴ級。

2結果

2.1神經功能缺損情況比較兩組NIHSS評分均呈逐漸下降趨勢；治療2周后NGF組NIHSS評分下降幅度較常規治療組NIHSS評分下降更顯著(P<0.05)，見表1。

表1兩組自發性腦出血患者NIHSS評分比較

，分)

NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表； NGF：神經生長因子

2.2臨床療效比較兩組患者分別進行2周的治療，NGF組的有效率顯著高于常規治療組(81.6%比60.5%)；兩組患者的療效比較，差異有統計學意義(Z=18.03，P<0.05)，見表2。

表2　兩組自發性腦出血患者臨床療效的比較 　[例(%)]

NGF：神經生長因子

2.3不良反應兩組患者在治療前后所檢測的肝、腎功能各指標均無異常。

2.4隨訪情況比較6個月后對所有患者進行隨訪，NGF組與常規治療組患者功能恢復的差異有統計學意義(Z=18.10，P<0.05)，見表3。

ADL：日常生活活動能力； NGF：神經生長因子

3討論

腦出血發病快、病情急、病死率高，是急性腦血管病中最嚴重的疾病之一。隨著老齡化社會的到來，該病發病率呈逐年上升的趨勢。據統計，腦出血占急性腦血管病的20%~30%，而且致殘率較高[6]。因此，如何及早有效治療腦出血，最大限度地恢復受損神經功能一直是臨床亟待解決的問題[7]。

NGF是意大利神經生物學家Levi-Montalcini在20世紀50年代出于小鼠肉瘤細胞中發現的神經營養因子[8]，也是目前結構、功能被研究的最深入和透徹的神經營養因子。NGF是人體神經系統最重要的生物活性分子之一，它在神經系統的發育和正常生理功能維持中發揮著重要作用[9]。在臨床上NGF主要是用于治療周圍神經損傷與周圍神經病、顱腦外傷、帕金森病等，而對于NGF在腦出血治療中作用的報道尚不多見。

近年來，越來越多的研究顯示，NGF對腦出血下神經功能的恢復可起到積極地促進作用。主要機制可能為：①腦出血后，NGF能夠促進內源性神經干細胞的激活和增殖、遷移及分化[10]；②NGF能夠抑制灶周神經元細胞的凋亡，促進其軸突生長和修復[11]；③NGF能夠促進灶周新生血管的生成[12]。因此，當中樞神經系統受損時，及時補充外源性 NGF可能有助于對受損神經元實施保護作用，促進神經系統功能的修復。

本研究結果顯示，NGF組神經功能缺損恢復情況較常規治療組更好；NGF組在臨床療效對比中，顯效率明顯增高；6個月后隨訪患者ADL分級結果顯示，NGF組較常規治療組恢復情況良好。說明NGF有助于保護腦出血患者的腦神經損傷，促進患者腦神經恢復。并且用NGF對腦出血患者進行治療時，與常規治療組相比未檢測到明顯不良反應，說明本藥具有一定的安全性，因此NGF有希望作為一種臨床腦出血治療的藥物投入應用。當然本研究樣本數仍偏小，缺乏一定的說服力。未來仍需擴大樣本量進行后續研究，并著重探討NGF對腦出血治療作用的具體機制。

參考文獻

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Clinical Efficacy of Nerve Growth Factor in Treatment of Intracerebral Hemorrhage

LEIMing-hui,QIAOYou-luo.

(DepartmentofNeurology,AnshanHospital,theFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Anshan114011,China)

Abstract:ObjectiveTo study the efficacy of the nerve growth factor(NGF) in treatment of intracerebral hemorrhage.MethodsA total of 76 patients diagnosed with intracerebral hemorrhage were collected in department of neurology of the First Affiliated Hospital(Anshan hospital)of China Medical University, and were divided into two groups by random number table method,38 patients in each group.The conventional therapy group was treated with conventional therapy,while NGF group was treated with additional NGF,30 μg intramuscular injection for each day and two weeks as a cycle.Neurologic impairment was evaluated following the standard of national institutes of health stroke scale(NIHSS) after two weeks of treatment. Activities of daily living(ADL) was evaluated after two weeks of treatment.ResultsAfter 2 weeks of treatment, NIHSS score of NGF group was turned to (8±2) from (20±4)(before treatment), while NIHSS score of the conventional therapy group was turned to (12±3) from (20±3). The clinical efficacy of the NGF group was better than the conventional therapy group(P<0.05).ConclusionThe NGF has some therapeutic effects in protecting the neuron from damage and promoting recovery,without obvious adverse reactions.

Key words:Intracerebral hemorrhage; Nerve growth factor; Neuron

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.059

中圖分類號：R743.34

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)03-0536-02

收稿日期：2014-01-16修回日期：2014-06-17編輯：辛欣