我院精神病患者應用抗精神病藥類基本藥物致白細胞減少的回顧性分析

汪 莉（揚州市精神衛生防治中心，江蘇揚州 225003）

抗精神病藥是一類神經阻滯劑，可對精神病患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙以及異常行為等精神障礙癥狀進行有效的控制，同時避免影響患者的智力及意識。目前，抗精神病藥按藥理作用可分為兩類，即第一代抗精神病藥（又稱傳統抗精神病藥）和第二代抗精神病藥（又稱非傳統抗精神病藥）[1]。抗精神病藥在治療疾病的同時，因藥物種類、劑量、聯合用藥及患者個體差異等因素可導致多方面的副作用產生，可影響患者的神經系統、消化系統、泌尿系統、血液系統等[2]，常見不良反應有錐體外系反應、癲癇、肝功能損害、體質量增加等。近年來，抗精神病藥對血液系統的影響逐漸受到國內外學者的關注[3-4]。其中，白細胞減少屬于嚴重的不良反應，可引起感染風險增加，但對于此類不良反應的報道仍然較少。我國2012年版《國家基本藥物目錄》中收載的抗精神病藥有10種，以片劑為主，還包括膠囊、口腔崩解片、注射劑等劑型，可滿足絕大部分患者的治療需求。本文中，筆者對我院2012－2014年住院接受抗精神病藥類基本藥物治療的精神病患者在用藥過程中發生白細胞減少的相關情況進行回顧性分析，以探討其致白細胞減少的特點及規律，從而為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取我院精神科2012 年11 月－2014 年11 月住院接受抗精神病藥類基本藥物治療的1 345 例精神病患者，其中男性612例、女性733例；年齡15～82歲，各年齡段病例數分布較平均；病程3 個月～27 年；疾病分型：精神分裂癥492 例、情感性精神障礙379例、精神發育遲滯219例、腦器質性精神障礙111例、心因性精神障礙84 例、其他類型精神病60 例；單一用藥1 062 例，聯合用藥283 例。從中篩選出發生白細胞減少的病例作為本研究的分析對象。

1.2 診斷、納入及排除標準

診斷標準：精神病的診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準（第3 版）》（CCMD-Ⅲ）中的診斷標準[5]；白細胞減少癥的診斷參照《血液病診斷及療效標準（第3版）》中的診斷標準[6]。

納入標準：（1）符合精神病的診斷標準；（2）應用抗精神病藥之前血常規檢測均在正常范圍；（3）應用抗精神病藥之后出現白細胞計數減少，符合白細胞減少癥的診斷標準。

排除標準：（1）應用抗精神病藥之前白細胞計數不正常者；（2）合并血液系統疾病者；（3）合并嚴重心、肝、腎及軀體疾病者；（4）藥物過敏者；（5）依從性較差者。

1.3 分析方法

采用回顧性分析方法，利用醫院電子病歷系統對符合納入標準的患者的年齡、性別和引起白細胞減少的藥物種類、用藥劑量、用藥時間以及癥狀持續時間、白細胞計數、臨床表現及預后等情況進行統計和分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學處理，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發生白細胞減少患者的年齡及性別分布情況

在1 345例患者中，用藥過程中出現白細胞持續減少的患者有205例，占15.24%。其中，男性92例，占44.88%，女性113例，占55.12%；年齡15～82歲，60歲以上患者白細胞減少的發生率為54.15%，占了發生例數的一半以上。發生白細胞減少患者的年齡及性別分布情況詳見表1。

表1 發生白細胞減少患者的年齡及性別分布情況[例（%）]Tab 1 Age and sex distribution of patients with leukocytopenia[cases（%）]

2.2 抗精神病藥使用分布情況

205例發生白細胞減少的患者中，單一用藥148例，占全部1 062 例單一用藥的13.93%；聯合用藥57 例，占全部283 例聯合用藥的20.14%。聯合用藥的患者中白細胞減少發生率顯著高于單一用藥，二者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。第一代抗精神病藥致白細胞減少的發生率為63.36%，顯著高于第二代抗精神病藥的發生率（36.64%），二者比較差異有統計學差異（P＜0.05）。發生白細胞減少患者抗精神病藥使用分布情況詳見表2。

2.3 白細胞減少持續時間和白細胞計數分布情況

表2 發生白細胞減少患者抗精神病藥使用分布情況（n＝262）Tab 2 Utilization distribution of antipsychotic medicines in patients with leukocytopenia（n＝262）

205 例發生白細胞減少的患者相關癥狀持續時間為5～35 d，其中持續時間10～19 d占43.90%，與其他持續時間組別比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；白細胞計數為1.8×109～3.9×109L－1，其中白細胞計數3.0×109～3.9×109L－1的占54.63%，與其他白細胞計數組別比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。白細胞減少持續時間和白細胞計數分布情況詳見表3。

2.4 臨床表現及預后

205例發生白細胞減少的患者中，32例出現頭暈、乏力、低熱、咽痛等癥狀，經血常規檢查提示發生白細胞減少；173例患者無不適主訴及明顯臨床癥狀，常規檢查血常規時發現其發生白細胞減少。相關癥狀確診后，所有患者經密切觀察、暫時停藥、加用升白細胞藥（如升白胺片、利血升片等）以及換用其他抗精神病藥等相應對癥處理后，均好轉或痊愈。

表3 發生白細胞減少持續時間和白細胞計數分布情況[例（%）]Tab 3 Duration of leukocytopenia and distribution of WBC count[cases（%）]

3 討論

藥物所引起的白細胞減少是白細胞減少癥的常見病因。白細胞具有抵御體內存在或外來細菌侵襲的功能，可發揮免疫作用，有“人體衛士”之稱。當白細胞減少時，機體免疫力及抵抗力降低，感染風險增加，有時應用抗菌藥物也不能有效控制感染，嚴重者會因白細胞極度減少而導致敗血癥發生，威脅患者生命。故藥源性白細胞減少問題應引起臨床工作者的重視[7]。

第一代抗精神病藥主要作用機制為抑制中樞神經系統，阻斷多巴胺通路中的多巴胺受體，從而達到治療精神病的目的。此類基本藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、舒必利等。這類藥物易導致錐體外系反應、癲癇、精神依賴性戒斷綜合征、體質量增加以及血細胞減少和血小板生成障礙等不良反應。有研究表明，此類藥物可致患者白細胞減少，且以氯丙嗪居多，多發于體質較弱者及老年患者[8]。

第二代抗精神病藥主要作用機制與第一代抗精神病藥的區別是在阻斷多巴胺受體的同時對5-羥色胺（5-HT）受體也有明顯的阻斷作用。這使得第二代抗精神病藥不僅療效優于第一代抗精神病藥，且不良反應多有減輕，尤其是對錐體外系反應以及陰性癥狀有明顯改善。此類基本藥物有利培酮、氯氮平、喹硫平等。據報道，第二代抗精神病藥的聯合使用多于第一代抗精神病藥[9]。而在2007 年版《精神分裂癥防治指南》中明確指出治療精神分裂癥應以單一用藥為原則，盡量避免聯合使用，在兩種抗精神病藥合用時需要慎重，以減少由此導致的副作用風險及潛在的藥物相互作用。所以，第二代抗精神病藥聯合使用可能增加錐體外系反應、遲發性運動障礙、惡性綜合征、肝功能損傷、催乳素水平升高、白細胞減少以及粒細胞缺乏癥等不良反應的發生率。有報道指出，氯氮平、利培酮、奮乃靜等藥物都可能引起白細胞減少，且聯合用藥時相關不良反應發生率較單一用藥時更高[10]。

本研究結果顯示，在1 345例接受抗精神病藥類基本藥物治療的精神病患者中，用藥過程中發生白細胞持續減少的患者有205例，占15.24%，其中女性占55.12%；且由于老年患者臟器功能有所衰退，更容易受到藥物影響而引發不良反應，60～69、70～79 歲年齡段患者白細胞減少發生率分別為28.30%、23.90%，比30～39 歲年齡段患者發生率（10.24%）高出1倍多，而60歲以上患者白細胞減少發生率為54.15%，超過半數。所以，針對老年患者更應密切關注其用藥過程中血常規的變化。同時，本研究結果顯示，聯合用藥白細胞減少發生率為20.14%，顯著高于單一用藥13.93%的發生率，差異有統計學意義；且第一代抗精神病藥致白細胞減少的發生率為63.36%，顯著高于第二代抗精神病藥36.64%的發生率，差異有統計學意義。因此，臨床應注意合理選用藥物，避免不合理的聯合用藥。另外，本研究結果還顯示，患者服用抗精神病藥致白細胞減少持續時間10～19 d 的占43.90%，顯著高于其他持續時間組，差異均有統計學意義；白細胞計數3.0×109～3.9×109L－1的占54.63%，顯著高于其他白細胞計數組，差異均有統計學意義。多數患者臨床表現較輕微，無明顯自覺癥狀，且經對癥處理所有患者均好轉或痊愈。

綜上所述，抗精神病藥類基本藥物致老年患者白細胞減少發生率較高，且聯合用藥及使用第一代抗精神病藥更容易引起白細胞減少的發生。相關的白細胞減少雖可治愈，但可能增加感染風險，故應在服藥期間定期檢查血常規，給予高度重視。

[1]趙琦，葉偉兵.抗精神病藥物的現代研究進展[J].亞太傳統醫藥，2010，6（9）：152.

[2]童建明.抗精神病藥物的不良反應機理[J].國際精神病學雜志，2007，34（2）：105.

[3]Sher L.White-blood-cell monitoring and clozapine[J].Lancet，1995，346（8 978）：849.

[4]金衛東，趙漢清，孫劍，等.氯氮平藥物代謝與外周白細胞的關系[J].臨床精神醫學雜志，2001，11（3）：157.

[5]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準：第3 版（CCMD-3）[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：97-99.

[6]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準：第3版[M].北京：科學出版社，2008：99.

[7]祝云龍，中西醫結合治療抗精神病藥所致老年患者白細胞減少癥32例[J].中國藥業，2010，19（8）：80.

[8]任君義，馮淑霞.住院精神病患者白細胞異常分析[J].中國民族民間醫藥，2014，24（1）：113.

[9]梁軍，張向陽.住院精神分裂癥患者抗精神病藥聯合使用合理性的病例分析[J].中國心理衛生雜志，2015，29（1）：47.

[10]Peter D，Zspfoa T，Reka K.Paralytic ileus associated with combined atypical antipsychotic therapy[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31（2）：557.