sST2和NT-proBNP對AMI合并心力衰竭患者預后、診斷價值評估

陳　佳

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院急診科，上海 201203)

sST2和NT-proBNP對AMI合并心力衰竭患者預后、診斷價值評估

陳佳

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院急診科，上海 201203)

摘要：目的探討血漿可溶性致癌抑制因子2(sST2)和N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)對急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭患者的預后、診斷價值。方法選擇2012年6月至2014年6月上海中醫藥大學附屬曙光醫院收治的84例AMI合并心力衰竭患者為研究對象，其中KillipⅡ級32例，Ⅲ級 28例，Ⅳ級24例，另外選擇30例同期健康體檢者作為對照組。測定各組受試者血漿中sST2、NT-proBNP 水平，并分析sST2、NT-ProBNP在AMI合并心力衰竭中的診斷價值。結果AMI合并心力衰竭Ⅱ~Ⅳ級患者血漿sST2、NT-ProBNP水平顯著高于對照組(P<0.05)，其中AMI合并心力衰竭Ⅳ級患者血漿sST2、NT-ProBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ級、Ⅲ級患者，差異有統計學意義(P<0.05)。AMI合并心力衰竭患者住院期間死亡10例，與生存組相比，死亡組血漿sST2、NT-ProBNP水平顯著升高(P<0.01)。受試者工作特征(ROC)曲線顯示，sST2聯合NT-ProBNP對AMI合并心力衰竭的靈敏度、特異度、準確度顯著高于單一指標診斷。結論sST2與NT-ProBNP可作為AMI合并心力衰竭的評估指標，其水平對心功能評價及預后評估具有一定的價值。兩者聯合診斷可提高診斷靈敏度及特異度。

關鍵詞：急性心肌梗死；心力衰竭；血漿可溶性致癌抑制因子2；N端腦鈉肽前體；診斷價值

心力衰竭是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者常見的不良心臟事件，AMI合并心力衰竭患者的病死率高，預后差，因此盡早對AMI合并心力衰竭的患者作出診斷有助于臨床積極地采取預防控制措施[1]。N端腦鈉肽前體(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是近年來用于診斷心力衰竭發生及預后常用的生物學指標，但其容易受外界因素影響，假陽性率較高[2]。血漿可溶性致癌抑制因子2(soluble human stromelysin-2,sST2)是一種由機械應力誘導心肌細胞產生的心肌蛋白，主要由心臟成纖維細胞及心肌細胞表達，目前已有研究表明其水平升高與心力衰竭的發生具有密切關系[3]。本研究主要分析AMI合并心力衰竭患者的sST2、NT-proBNP水平及兩者在AMI合并心力衰竭診斷及預后中的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月至2014年6月上海中醫藥大學附屬曙光醫院收治的84例AMI合并心力衰竭患者為研究對象。納入標準：①患者于癥狀出現后12 h內入院；②經心電圖診斷為ST段持續抬高型AMI；③均符合美國心臟病學院對AMI診斷標準；④均簽署知情同意書。排除標準：1型糖尿病、抗凝禁忌證、妊娠、血小板減少綜合征、肝腎功能不全、高血鉀癥等患者。其中男44例，女40例，年齡38～82歲，平均(65±4)歲，根據心功能Killip分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級28例，Ⅳ級24例。另選取30例健康體檢者作為對照組，其中男15例，女15例，年齡38～80歲，平均(66±4)歲。兩組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者于入院當日抽取靜脈血4 mL，對照組于體檢當日抽取，將血液分裝于A、B兩支試管中，其中A試管加入乙二胺四乙酸抗凝，以離心半徑6 cm，1500 r/min離心10 min，留取血漿，采用酶聯免疫吸附試驗法測定，sST2試劑盒由美國Sigma 公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。B試管加入肝素抗凝，以離心半徑6 cm，1500 r/min離心10 min，留取血漿，采用電化學免疫法測定NT-proBNP，儀器為上海羅氏公司提供的全自動化生化分析儀。

2結果

2.1AMI合并心力衰竭與對照組血漿sST2、NT-proBNP水平比較AMI合并心力衰竭Ⅱ～Ⅳ級患者血漿sST2、NT-proBNP水平顯著高于對照組(P<0.05)，其中AMI合并心力衰竭Ⅳ級患者血漿sST2、NT-proBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ級、Ⅲ級患者，AMI合并心力衰竭Ⅲ級患者血漿sST2、T-proBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1AMI合并心力衰竭與對照組血漿sST2、NT-proBNP水平比較

組別例數sST2(μg/L)NT-proBNP(ng/L)對照組3023±1259±23心力衰竭Ⅱ級3239±14a1212±443a心力衰竭Ⅲ級2853±22ab4563±493ab心力衰竭Ⅳ級2470±20abc7127±512abcF35.4101645.070P0.0000.000

AMI:急性心肌梗死；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；a與對照組比較，P<0.05；b與心力衰竭Ⅱ級比較，P<0.05；c與心力衰竭Ⅲ級比較，P<0.05

2.2AMI合并心力衰竭患者不同預后效果血漿sST2、NT-proBNP 水平比較AMI合并心力衰竭患者住院期間死亡10例，與生存組相比，死亡組血漿sST2、NT-proBNP水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2　AMI合并心力衰竭患者不同預后效果血漿sST2、NT-proBNP水平比較 　±s)

AMI：急性心肌梗死；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體

2.3sST2、NT-proBNP在AMI合并心力衰竭中的應用價值以血漿sST2>24.6 μg/L,NT-proBNP>125 ng/L可獲得ROC曲線下最大面積，兩項中一項陽性即為心力衰竭診斷成立，兩項均為陰性即可排除心力衰竭，與單一指標檢測相比，聯合檢測的靈敏度、準確度、特異度較高，見表3。

表3　sST2、NT-proBNP在AMI合并心力衰竭中的應用價值　(例)

sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；AMI：急性心肌梗死

3討論

AMI合并心力衰竭是臨床上常見的危急重癥，近年來發病率呈上升趨勢[4]。及時有效地診治對改善患者心功能及預后、降低患者病死率具有積極的意義。近年來，血清標志物診斷AMI合并心力衰竭已成為臨床研究熱點。檢測血漿中心肌損傷標志物水平是目前診斷AMI合并心力衰竭常用的方法，但該方法假陽性率較高，不能對患者預后作出準確的判斷。因此，尋求新的血漿標志物對AMI合并心力衰竭早期診斷具有重要的意義。

sST2屬于白細胞介素1家族成員，白細胞介素33為sST2特異性胚胎，能介導Th2細胞因子，參與自身炎癥反應[5]。sST2屬于機械應力誘導產生的心肌蛋白，在心肺疾病中水平顯著升高，且升高水平與患者預后具有密切的關系[6]。研究發現[7]，sST2測定在AMI患者中并無價值，但其水平升高則可提示AMI患者預后不良，且AMI早期sST2測定可有助于臨床對左心室功能恢復的評估及診斷。此外，姚小英等[8]發現，在急慢性心力衰竭患者中sST2水平與患者不良預后具有密切的關系。本研究結果顯示，AMI合并心力衰竭Ⅱ～Ⅳ級患者血漿sST2水平顯著高于對照組，且隨著患者心功能分級升高而顯著升高，提示sST2有可能參與AMI患者早期生理病理過程，并可作為AMI早期心功能狀態的評估指標。與生存組相比，死亡組血漿sST2水平顯著升高，提示血漿sST2可反映AMI患者預后情況，可作為評估AMI患者心功能狀態的良好生物學指標。

BNP是由心室肌細胞分泌的神經激素，最初合成狀態為腦鈉肽前體，隨后裂化為無生物學活性的NT-proBNP及具有生物學活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT-proBNP半衰期時間較BNP長[9]。在AMI患者中，由于心肌收縮功能障礙，心肌缺氧壞死，導致收縮期排血量下降，增加心室容量負荷及壓力負荷，并在神經體液因子及炎性因子作用下大量合成及釋放NT-proBNP。研究表明，AMI合并心力衰竭患者住院期間NT-proBNP水平與患者住院期間病死率及出院后再住院率具有密切的關系[10]。本研究結果顯示，AMI合并心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平顯著高于對照組，且隨著患者心功能分級的增加，NT-proBNP水平顯著升高，且死亡組患者血漿NT-proBNP 水平顯著高于生存組，提示NT-proBNP水平與AMI患者病情嚴重程度具有密切的關系，其水平高低可反映AMI患者預后情況。與單一指標檢測相比，sST2、NT-ProBNP聯合檢測的靈敏度、特異度均較高,提示臨床工作者可通過聯合檢測的方法以提高AMI合并心力衰竭患者的臨床診斷準確性。

綜上所述，sST2與NT-proBNP可作為AMI合并心力衰竭的評估指標，其水平對心功能評價及預后評估具有一定的價值。兩者聯合診斷可提高診斷靈敏度及特異度。

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The Diagnostic and Prognostic Value of sST2 joint NT-ProBNP for AMI with Heart Failure

CHENJia.

(DepartmentofEmergency,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic and prognostic value of soluble carcinogenic factor 2(sST2) and N-terminal Brain natriuretic peptide(NT-proBNP) on the patients with acute myocardial infarction(AMI) and heart failure.MethodsA total of 84 cases of AMI with heart failure admitted to Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from Jun.2012 to Jun. 2014,including Killip gradeⅡ32 cases,grade Ⅲ 28 cases,gradeⅣ 24 cases,and another 30 cases of healthy people were included as control group.Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) method was adopted for the determination of plasma sST2,NT-proBNP levels,and the value of sST2,NT-proBNP in the diagnosis of AMI complicated with heart failure was explored.ResultsThe levels of sST2 and NT-proBNP of AMI with heart failure grade Ⅱ-Ⅳ were higher than the control group′s(P<0.05),plasma sST2,NT-ProBNP of AMI patients with heart failure grade Ⅳ were higher than the patients with AMI combined with grade Ⅱ,Ⅲ heart failure group(P<0.05).There were 10 deaths of AMI patients with heart failure during hospitalization,the levels of sST2,NT-proBNP of the death group were higher than the survival group(P<0.01).The receiver operating characteristic(ROC) curve indicated that area under the curve,positive predictive value,negative predictive value,sensitivity and specificity of diagnosis of sST2 joint NT-proBNP were higher than that of a single index.ConclusionsST2 and NT-proBNP can be used as evaluation index for AMI with heart failure,the level has a certain value to the evaluation of cardiac function and prognosis.The joint diagnosis can improve the diagnostic sensitivity and specificity.

Key words:Acute myocardial infarction; Heart failure; Plasma soluble carcinogenic inhibitory factor 2; N-terminal brain natriuretic peptide; Diagnostic value

收稿日期：2015-01-19修回日期：2015-06-11編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.062

中圖分類號：R54

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4390-03