新生兒遺傳代謝性疾病篩查中串聯質譜的應用分析

曹小英 黎陽 蔡宗友 羅瀟 胡定波 陳秀鑾

新生兒遺傳代謝性疾病篩查中串聯質譜的應用分析

曹小英 黎陽 蔡宗友 羅瀟 胡定波 陳秀鑾

目的分析串聯質譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應用價值。方法24260例新生兒, 采用串聯質譜篩查遺傳代謝性疾病, 并且分析﹑隨訪患病新生兒的相關情況。結果在本組24260例新生兒中, 共篩查出203例陽性新生兒, 有9例(確診率4.43%)確診為新生兒遺傳代謝性疾病, 分別為：氨基酸代謝異常(5例, 55.56%)﹑有機酸代謝異常(2例, 22.22%)﹑脂肪酸代謝異常(2例, 22.22%)；本組9例患兒的平均隨訪時間(10.01±1.20)個月, 均接受治療和隨訪, 診治率為100.00%。結論在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中應用串聯質譜, 效果良好, 值得臨床推廣。

串聯質譜；新生兒；疾病篩查

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月～2014年6月收治的24260例新生兒。其中男13026例, 女11234例；平均出生時間(5.43±1.29)d；正常出生體重23114例, 巨大兒624例,低體重兒522例；足月兒23754例, 過期兒377例, 早產兒129例。

1.2 判斷標準 新生兒出生1 h后, 測量體質量, 體質量≤2500 g為低體重兒, 出生體質量≥4000 g為巨大兒。

1.3 方法

1.3.1 IMD篩查方法

1.3.1.1 標本采集 新生兒出生3 d后, 給予充分哺乳, 選取穿刺部位(新生兒足跟內側或外側), 采用75%乙醇進行消毒處理, 行穿刺, 抽取3滴血液樣本。采集的足跟血置于濾紙片上, 保證每張濾紙片上有≥2個血斑, 確保每個血斑的直徑＞8 mm, 同時每張濾紙片的雙面均應充分滲透。當標本晾干后, 由專門的人員統一收集, 并對其進行密封處理, 送至檢驗科。對于檢測結果為陽性的標本, 需進行下一步復查和基因診斷。

1.3.1.2 串聯質譜技術檢測 采用串聯質譜儀(廠家：美國生物應用系統公司；型號：API4000型)測定干濾紙片的指標和比值, 其中包括多項氨基酸﹑脂肪酸和有機酸等。檢測原理是對標本中離子的質合比進行檢測, 并且對其進行分析。具體的檢測步驟如下：①對標本進行離子化；②根據不同離子的運動行為, 根據質合比情況, 將離子分開, 獲得質譜圖。

1.3.2 治療與隨訪方法 當新生兒的遺傳代謝性疾病被確診后, 立即給予對癥治療, 并且通過電話﹑來院復查等方式進行跟蹤隨訪, 并且對新生兒的體格發育﹑心理發育和影像學等情況進行定期檢查。在隨訪期間, 根據每例新生兒的實際情況, 予以相應的干預措施, 比如予以飲食控制﹑補充維生素B12等。嚴密監測血液中相應氨基酸譜等的濃度, 同時對患兒的智能發育﹑體格等進行評估。

2 結果

2.1 本組新生兒的IMD篩查結果分析 在本組的24260例新生兒中, 共篩查出203例陽性新生兒, 有9例確診, 確診率為4.43%。見表1。

表1 9例確診IMD情況(n)

2.2 本組9例患兒的隨訪和預后情況 對本組9例患兒進行隨訪, 時間6～18個月, 平均隨訪時間(10.01±1.20)個月。其中, 7例患兒未出現明顯癥狀。本組9例患兒均接受治療和隨訪, 診治率為100.00%。

3 討論

IMD臨床上又將其稱為先天性代謝缺陷(IEM), 最早由Guthrie R于1908年提出, 該病發病率較低, 但種類繁多, 故從總體上來講, IEM的發病率仍比較高。據國外相關統計顯示, 其綜合發病率約為1/2555～1/784［2］。縱觀IMD篩查技術,差不多有50多年, 其中應用的篩查技術有細菌抑制法﹑酶聯免疫法﹑熒光法等。但據實踐顯示, 上述篩查方法大多是一次性檢測一種疾病, 篩查效率較低［3］。

隨著科學技術的發展與進步, 電噴霧﹑質譜技術取得發展, 從而使快速﹑高通量檢測多種氨基酸﹑有機酸等成為可能。將此技術用于新生兒代謝疾病的篩查中, 結果顯示可以一次實驗檢測多種疾病。串聯質譜技術是一種檢測技術, 主要是利用干血濾紙來分析卡尼汀﹑氨基酸等, 篩查共40余種遺傳代謝性缺陷病, 比如有機酸代謝紊亂﹑脂肪酸代謝紊亂等。據大量研究結果顯示, 若新生兒患有遺傳代謝性疾病,其正常的生長發育會受到嚴重影響, 比如苯丙酮尿癥, 新生兒在出生時大多不具備明顯臨床表現, 但在出生3個月后,會發生體格發育和智能發育落后, 隨著時間的推移, 可能會加重病情, 若病情嚴重且未得到有效的干預, 患兒的智商會低于50。因此, 加強對新生兒遺傳代謝性疾病的篩查具有重要的意義。在本文研究中, 對24260例新生兒進行遺傳代謝性疾病篩查, 有203例顯示為陽性, 其中9例被確診, 確診率為4.43%, 并且對患兒進行對癥治療和隨訪, 結果顯示, 7例患兒未出現明顯癥狀, 9例患兒均接受治療, 診治率為100.00%。

綜上所述, 將串聯質譜用于新生兒遺傳代謝性疾病篩查中, 敏感性和特異性均較高, 有助于早期發現以及時治療遺傳代謝性疾病, 進而提高人口質量。

［1］王洪允, 江驥, 胡蓓.串聯質譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應用.質譜學報, 2011, 32(1):24-30.

［2］王興, 郝勝菊, 田國力.串聯質譜技術在新生兒遺傳代謝病篩查中的應用.中國優生與遺傳雜志, 2014, 22(11):59, 130-131.

［3］鐘婉秀. 串聯質譜技術對新生兒遺傳代謝病的篩查及隨訪分析.當代醫學, 2014(17):148-149.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.22.017

524037 湛江中心人民醫院新生兒篩查中心(曹小英蔡宗友 胡定波 陳秀鑾), 檢驗科(黎陽 羅瀟)

黎陽物質(比如酶﹑運載蛋白等)缺陷, 進而出現機體代謝紊亂,發生一系列的臨床癥狀的疾病［1］。本文主要探討串聯質譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應用價值, 現報告如下。

2015-06-24］

隨著社會的發展, 人們越來越關注優生優育。為了提高出生人口素質預防醫學越來越注重對新生兒的疾病篩查。其中, 新生兒遺傳代謝性疾病(IMD)逐漸成為新生兒疾病篩查的重要內容。IMD是由于基因突變造成參與體內代謝的某些