恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝HBV-DNA陰轉患者療效觀察

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恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝HBV-DNA陰轉患者療效觀察

抗病毒治療是慢性乙肝(CHB)治療的關鍵。目前常用的抗病毒藥物包括核苷酸類似物(NUC)、干擾素(INF)，但二者單用均無法完全抑制病毒復制[1]。2012年5月～2013年5月，我們對CHB抗病毒治療后出現HBV-DNA陰轉的患者聯合應用恩替卡韋與聚乙二醇干擾素(peg-INFα-2a)治療，取得較好效果，現報告如下。

臨床資料：CHB患者42例，男26例，女16例。診斷均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的標準[2]。所有患者均長期接受恩替卡韋治療且已出現HBV-DNA陰轉(HBV-DNA<5.0 E2IU/mL)至少半年。將42例隨機分為觀察組20例及對照組22例。兩組年齡、性別比例差異均無統計學意義。所有患者均簽署知情同意書。

治療方法：兩組均空腹服用恩替卡韋0.5 mg，1次/d；觀察組加用peg-INFα-2a 180 μg，皮下注射，1次/周。

結果：治療后觀察組HBsAg定量低于治療前及對照組(P均<0.05)，對照組治療前后HBsAg比較差異無統計學意義。治療后兩組ALT水平差異均無統計學意義，見表1。觀察組不良反應主要表現為發熱、頭痛、全身肌肉酸痛等流感樣癥狀及白細胞、中性粒細胞下降等，多數在治療早期出現，不需特殊處理。對照組未出現不良反應。

討論：INF、NUC均為目前常用的抗病毒藥物。 INF作用靶位是RNA，可抑制HBV-DNA復制及病毒蛋白的表達，具有抗病毒和免疫調節作用，且不易產生耐藥性。而停用INF后有部分患者血清HBsAg效價持續下降，部分患者可發生HBsAg血清學轉換[3]。NUC通過抑制HBV-DNA多聚酶和逆轉錄酶活性，終止HBV-DNA延長及合成而達到抗病毒治療的目的，但其單用HBsAg清除效果差，而長期應用可誘導病毒耐藥株的出現。

組別nALT(U/L)HBsAg(IU/mL)觀察組20 治療前30.80±8.023179.72±2597.26 治療后32.30±6.801104.76±2316.47*﹟對照組22 治療前32.58±7.303690.62±2975.89 治療后32.42±5.983492.15±2630.41

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，﹟P<0.05。

HBV-DNA是否發生陰轉是評價抗病毒治療效果的最直觀、最重要的指標。但HBV-DNA陰轉只是抗病毒治療過程中HBV-DNA從陽性表達轉化為陰性表達的過渡階段，在這一階段停用抗病毒藥物后患者容易出現病毒學反彈，導致病情復發，理想的治療終點應是HBsAg清除，因此，在HBV-DNA陰轉階段持續應用抗病毒藥物具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示，觀察組治療后HBsAg定量低于治療前及對照組，而對照組治療前后HBsAg比較差異無統計學意義，提示恩替卡韋與peg-INFα-2a聯用有助于降低HBsAg水平、促進HBsAg清除。

參考文獻：

[1] Sonneveld MJ, Rijckborst V, Boucher CA, et al. Prediction of sustained response to peginterferon alfa-2b for hepatitis Be antigen-positive chronic hepatitis B using on-treatment hepatitis B surface antigen decline[J]. Hepatology, 2010,52(4):1251-1257.

[2] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].實用肝臟病學,2011,14(2):81-89.

[3] Kim SS, Cheong JY, Cho SW. Current Nucleostide analogue therapy for chronic hepatitis B[J]. Gut Liver, 2011,5(3):278-287.

(收稿日期：2014-08-07)

doi：劉洪波，單洪，秦麗莉，白燕，白晶，薛宏麗(遼寧省人民醫院，沈陽110016)10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.042