益心煎劑治療糖尿病心肌病的臨床研究

曹長峰

[摘要] 目的 觀察自擬中藥湯劑益心煎劑治療糖尿病心肌病患者的臨床療效。 方法 將128例糖尿病心肌病患者隨機分為對照組（64例）和治療組（64例），兩組患者在治療過程中均嚴格控制血糖達標，對照組使用調脂藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和β-受體阻滯劑治療；治療組在使用對照組藥物治療基礎上加用益心煎劑治療。益心煎劑組成：黃芪30 g；人參15 g；麥冬15 g；五味子10 g；桃仁12 g；紅花10 g；當歸10 g；生地黃10 g；川芎10 g；赤芍10 g；牛膝10 g；桔梗6 g；柴胡6 g；枳殼6 g；甘草5 g。所有患者治療時間均為30 d。觀察指標為血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；超聲心動圖測LVEF及E峰/A峰的比值。 結果 治療組治療前后TC、TG、LDL-C顯著下降（P<0.05）；對照組治療前后TC、TG、LDL-C無明顯降低（P>0.05）。兩組患者LVEF、Ea/Aa值與治療前比較均顯著改善。兩組比較，治療組效果明顯優于對照組（P<0.05）。 結論 益心煎劑能明顯降低糖尿病心肌病患者的TC、TG、LDL-C水平，顯著改善患者LVEF、Ea/Aa值，促進患者心功能的康復。

[關鍵詞] 糖尿病心肌病；益心煎劑；中醫藥；臨床研究

[中圖分類號] R578.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0064-03

Clinical research of Yixin-decoction in the treatment of patients with diabetic cardiomyopathy

CAO Changfeng

Department of Medicinel， General Hospital of Henan Shenhuo Group，Yongcheng 476600，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Yixin-decoction in treatment of patients with diabetic cardiomyopathy. Methods All 128 patients with diabetic cardiomyopathy were divided into control group（64 cases） and treatment group（64 cases） by randomly， all of the patients in the course of treatment are in strict control of blood glucose. The control group are treatment by lipid control drug ACEI， ARB and β-blockers； the treatment group in the control group based on the use of drugs in the treatment of Yixin-decoction. Yixin-decoction components：Radix astragali 30 g； Ginseng 15 g； Ophiopogon 15 g； Schisandra 10 g； Peach kernel 12 g；Red flower 10 g； Angelica root 10 g；Rehmannia 10 g； Rhizoma ligustici wallichii 10 g； Red paeony root 10 g； Radix Cyathulae 10 g； Characteristics of 6 g； Radix bupleuri 6 g； Hovenia dulcis 6 g； Licorice 5 g.Treatment observation were 30 days in both groups. Observation indexes are total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），LVEF and the ratio of peak E/A peak with echocardiography. Results The TC， TG， LDL-C with the treatment group decreased significantly by the end（P<0.05）； the control group had no decrease relatively （P>0.05）. LVEF， Ea/Aa values of all patients were significantly improved than before treatment. Effect of treatment group was better than the control group. Statistical results suggest that the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Yixin-decoction could make the level of TC， TG， LDL-C decreased significantly， improve the rate with LVEF， Ea/Aa significantly. It is advantageous to the patients with cardiac function recovery.

[Key words] Diabetic cardiomyopathy； Yixin-decoction； Traditional Chinese medicine； Clinical research

糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是指和糖尿病相關的以全身倦怠為首發癥狀，伴有不同程度的勞力性呼吸困難、不典型胸痛等主要表現，以代謝紊亂引起的心肌細胞凋亡和壞死為病理基礎的心血管疾病[1]，是糖尿病慢性并發癥在心血管系統的表現。心臟舒張功能不全為其早期臨床表現，晚期則以收縮功能不全為主，容易發展至充血性心力衰竭、心源性休克和（或）猝死。糖尿病心肌病對于糖尿病患者具有嚴重的潛在危險性。因此，積極有效的治療方法對于減輕糖尿病心肌病的危害具有重要意義。祖國醫學在治療糖尿病慢性并發癥方面具有獨特療效，作者根據中醫辨證理論及糖尿病心肌病臨床特征，自擬中藥湯劑益心煎劑治療糖尿病心肌病，療效顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有128例研究對象均為2010年9月～2013年9月在我院內分泌科住院的確診為糖尿病心肌病的患者。納入標準[2]：①符合中華醫學會糖尿病學分會關于糖尿病的診斷標準[3]；②心電圖、超聲心動圖、放射性核素檢查結果提示，存在心臟增大、左室后壁和室間隔增厚（尤其是女性）、左房擴大、左心功能下降、心率變異性降低及心臟自主神經病變者；③除外高血壓、冠心病和其他已知疾病所致心肌損傷。排除標準：①合并急性感染者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴重自身免疫性疾病者；④合并嚴重肝腎功能不全者；⑤有藥物過敏及其他不良反應不能耐受治療者。符合以上條件的糖尿病心肌病128例，在知情同意的前提下，根據隨機分組原則分為治療組和對照組各64例。治療組男31例，女33例，平均年齡（52.46±6.83）歲，糖尿病病史（10.32±3.64）年。對照組男30例，女34例，平均年齡（53.28±5.88）歲，糖尿病病史（10.26±3.66）年。經統計學處理，兩組患者性別、年齡、病程長短等方面比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有128例患者在治療過程中均給予合理控制血糖。監測空腹及三餐后2 h指尖末梢血糖，每天早晚餐前30分鐘皮下注射30/70混合重組人胰島素（國藥準字S20040046；吉林通化東寶制藥），根據血糖高低調整胰島素注射劑量。血糖控制目標：空腹血糖在（4.0～7.0）mmol/L，餐后2 h血糖在（6.0～11.1）mmol/L。對照組患者給予調脂藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑、β-受體阻滯劑治療[4]。治療組在對照組治療基礎上加用益心煎劑治療。益心煎劑組成：黃芪30 g；人參15 g；麥冬15 g；五味子10 g；桃仁12 g；紅花10 g；當歸10 g；生地黃10 g；川芎10 g；赤芍10 g；牛膝10 g；桔梗6 g；柴胡6 g；枳殼6 g；甘草5 g。每日一劑，早晚分服。兩組患者療程均為30 d。

1.3觀察指標

測定所有患者治療前及治療30 d后的血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、LVEF值及E峰/A峰值。

1.4 統計學處理

所有數據用SPSS17.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后TC、TG、LDL-C結果比較

治療組治療后TC、TG、LDL-C檢驗結果與治療前比較明顯改善，數據經統計學處理，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組治療后TC、TG、LDL-C檢驗結果與治療前比較無顯著下降，數據經統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 治療前后患者LVEF、Ea/Aa值的改變

療程結束后，超聲心動圖檢查患者LVEF、Ea/Aa值，與治療前比較，LVEF、Ea/Aa水平升高明顯，經統計學處理差異顯著（P<0.05）。

2.3 不良反應

兩組患者治療過程中均無明顯不良反應發生。

3討論

糖尿病發病過程中，長期高血糖可促進血漿和組織蛋白質非酶糖基化，形成非酶糖基化產物，導致心肌中較多的糖化血紅蛋白和非酶糖基化產物[5]。線粒體作為細胞凋亡的關鍵介體，可通過氧化磷酸化過程中產生過多的氧自由基，誘導心肌等組織的細胞凋亡[6]。糖尿病本身是否可以引起不同于冠心病和高血壓所致的擴張性心肌病這一問題一直有爭議。自從美國紐約醫學院Rubler等在1972年首次提出“糖尿病性心肌病”這一病名后，該病名逐漸被廣大學者認可并廣泛使用。糖尿病心肌病患者的病理學尸解研究顯示其病變特征與其他形式的非缺血性心肌病類似，包括心肌細胞肥大、間質纖維化和過碘酸雪夫染色陽性的物質浸潤，冠狀小動脈基底膜增厚，還有心肌內可見微血管病變[7]。中醫學沒有“糖尿病心肌病”這一病名，其包括在“消渴變證”“胸痹”“心悸”“怔忡”等范疇之內。糖尿病屬于中醫“消渴病”范疇。消渴病日久，容易發生兩種病變[8]：一是陰損及陽，陰陽俱虛。二是病久入絡，血脈瘀滯。血瘀是消渴病的重要病機之一，而且消渴病的多種并發癥的發生也與血瘀密切相關。消渴病所致“胸痹”“心悸”“怔忡”等證病機多為虛實夾雜。虛者為氣血陰陽虧虛，實者為痰濁、水飲、血瘀為患。治療上需要以“益氣養血活血化瘀通絡”為法。以求氣血調和，陰平陽秘。筆者根據該治療大法自擬益心煎劑，以重用黃芪，具有健脾補中、升陽舉陷、益衛固表、利尿、脫毒生肌之功效。現代藥理研究證實[9]，黃芪能促進機體代謝，抗疲勞、促進血清和肝臟蛋白質的更新；減少低血糖，降低高血糖，擴張外周血管，能增強心肌收縮力，保護心血管系統，抗心律失常，擴張冠狀動脈和外周血管等。人參、麥冬、五味子合用為生脈散。人參甘溫，益氣生津以補肺，肺氣旺則四臟之氣皆旺。麥冬甘寒，養陰清熱潤肺生津。人參麥冬合用，則益氣養陰之功益彰。五味子酸溫，斂肺止汗，生津止渴，三藥合用，一補一清一斂，共湊益氣養陰、生津止渴、斂陰止汗之效，是治療氣陰兩虛的常用方劑。以體倦、氣短、咽干、舌紅脈虛為證治要點。桃仁、紅花、當歸、生地、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳殼、甘草共同組成《醫林改錯》之血府逐瘀湯[10]，具有活血祛瘀、行氣止痛之功用，用于治療胸中血瘀證。諸藥合用，既行血分瘀滯，又解氣分郁結，活血而不耗血，祛瘀又能生新。

《中國2型糖尿病防治指南》（2013版）提出：糖尿病是心血管疾患的獨立危險因素[11]。糖尿病特有的代謝異常能負面影響心肌機械性能或者增加心肌對缺血損傷的易損性[7]。因此，糖尿病患者發生心血管疾病的風險明顯增加，且發病年齡更早、病變更嚴重、更廣泛、預后更差。因為2型糖尿病患者主要的發病和死亡是動脈粥樣硬化加速的結果，改善血糖控制有可能減少大血管事件，降低死亡率。同時，有研究證實，2型糖尿病患者40%～60%合并有高血壓，高血壓是糖尿病患者有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病后發生心衰最常見的原因。因此，對糖尿病大血管病變的預防，需要全面評估和控制心血管疾病風險因素（高血糖、高血壓和血脂異常），并進行適當的抗血小板治療。高血糖癥被認為是DCM發生、發展的首要因素，良好的血糖控制可明顯減緩糖尿病患者心肌病的進展，降低其心血管疾病的發病率和病死率，使正處于心肌功能異常早期階段的患者受益[12]。DCM并未在《中國2型糖尿病防治指南》中出現，其診斷和治療方案尚無統一的診療規范。在治療方面，需要采取綜合治療措施，嚴格控制血糖、血脂、血壓，盡量使這些臨床檢驗指標控制在正常范圍之內。

中醫藥在臨床診療過程中起著不可或缺的作用，很多療效顯著的中成藥制劑被各級醫院廣泛應用。雖然這些中成藥具有使用方便、簡單之特點，但這些中成藥制劑依然不能代替中醫藥辨證論治的精髓。本研究證實自擬中藥湯劑益心煎劑能夠明顯改善糖尿病心肌病患者的心衰癥狀，降低患者的TC、TG、LDL-C水平，有利于心室重構和心功能的康復，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-09-15）