成人隱匿性自身免疫糖尿病與2型糖尿病血管并發癥對比分析

汪承武，江雪蓮，朱德發

(1.安徽黃山首康醫院內分泌科，黃山 245000；2.安徽醫科大學第一附屬醫院老年內分泌科)

·論著·

成人隱匿性自身免疫糖尿病與2型糖尿病血管并發癥對比分析

汪承武1，江雪蓮1，朱德發2

(1.安徽黃山首康醫院內分泌科，黃山 245000；2.安徽醫科大學第一附屬醫院老年內分泌科)

[摘要]目的比較成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)與2型糖尿病(T2DM)的臨床及代謝特征，探討兩者微血管和大血管并發癥的差異。方法比較48例LADA患者與55例T2DM患者的血壓、血脂、體質量指數、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C肽、頸部血管及下肢血管B超檢查結果、眼底檢查、尿微量白蛋白的差異。結果入院時LADA組與T2DM組相比較，在體質量指數、血壓、血脂、C肽釋放水平低(P<0.05)；在腦梗死、頸部和下肢血管斑塊的患病率上，LADA組較T2DM組低(P<0.05)；兩組在糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變的患病率差異無統計學意義(P>0.05)。結論LADA患者在早期即出現血管并發癥，與T2DM相比，LADA在微血管病變比大血管病變更嚴重。

[關鍵詞]糖尿病血管病變；自身免疫；患病率

Comparison of vascular complications between the latent autoimmune diabetes in adults and type 2 diabetesWangChenwu*,JiangXuelian,ZhuDefa(*DeptartmentofEndocrinology,theHospitalofShouKang,Huangshan245000,China)Correspondingauthor：ZhuDefa,Email:zdfa0168@sina.com

[Abstract]ObjectiveThis study aimed to assess the clinical characteristics and the prevalence of microvascular and macrovascular complications in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes (T2DM).MethodsBlood pressure,lipids,body mass index (BMI),fasting plasma glucose,glycosylated hemoglobin,C peptide,neck blood vessels and lower extremity arteries B ultrasound,fundus examination as well as urine micro albumin were compared.Between 48 patients with LADA and 55 patients with type 2 diabetes.ResultsCompared patients with T2DM,patients with LADA was at a lower level in BMI,blood pressure,lipids and C peptide release (P<0.05).LADA patients had lower prevalence of Cerebral infarction,neck and lower extremity vascular plaque (P<0.05).Similar prevalence of diabetic nephropathy and diabetic retinopathy (P>0.05) were found between LADA patients and T2DM.ConclusionLADA patients show vascular complications in the early stage.Compared with T2DM,LADA has a higher prevalence of microvascular complications than macrovascular complications.

[Key words]Diabetic angiopathies ；Autoimmunity ；Prevalence

成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一種兼有1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM)特征的特殊類型糖尿病。LADA患者胰島B細胞所受的免疫損傷呈緩慢性，殘存的B細胞功能可以保留多年，但最終依賴胰島素生存，其危害及后果與一般糖尿病相同，現已在糖尿病領域被重視。本研究通過總結分析我院2008-2014年LADA患者和與之匹配的T2DM患者的臨床資料，旨在探討兩者發生血管并發癥的差異。

1對象與方法

1.1研究對象 選擇2008年1月至2014年4月黃山首康醫院收治糖尿病患者103例的臨床資料。其中，T2DM組患者55例，LADA組患者48例，兩組在性別構成比、病程上均相匹配。 T2DM的診斷符合2003年ADA糖尿病的診斷標準[1]，且排除妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病。LADA的診斷標準[2]：(1)發病年齡大于15歲；(2)發病6個月內無酮癥發生；(3)谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)和(或)胰島細胞抗體 (ICA)陽性。

1.2合并癥及并發癥的診斷標準(1)高血壓：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，或血壓未達上述標準但有高血壓病史或有降壓藥服用史。(2)高血脂：空腹三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，和(或)總膽固醇(TC)≥6.0 mmol/L和(或)低密度脂蛋白(LDL)≥3.12 mmol/L者。(3)糖尿病外周血管病變：頸部血管及下肢血管B超提示有血管斑塊，包括硬斑和(或)軟斑。(4)腦梗死：根據病因、病史及頭顱CT、 MRI檢查結果確診；(5)糖尿病腎病：24 h尿白蛋白排泄率>20 μg/min，至少2次達到此標準者。(6)糖尿病視網膜病變：眼底有背景性或增值性視網膜病變之一者。

1.3方法 對103例患者進行身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓的測量，并于次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，測定血清空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、GAD-Ab、ICA、 TG、TC及C肽水平。血清C肽濃度采用化學發光法檢測；HbA1c采用高效液相色譜法測定GAD-Ab采用免疫印跡法測定；體質量指數(BMI)=體質量(kg) /身高(m)2。

2結果

2.1入院時一般臨床特征比較與T2DM組相比，LADA組患者發病年齡較年輕，體質量指數小，高脂血癥患病率較低，血壓水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖大致相似，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2C肽的比較 LADA組中空腹C肽、餐后C肽明顯低于T2DM組(P<0.05)，差異有統計學意義，見表2。

2.3 并發癥比較 LADA組患者腦梗死、頸部和下肢血管斑塊的患病率明顯低于T2DM組(P<0.05)，而視網膜、腎臟病變兩組差異無統計學意義 (P>0.05)，見表3。

3討論

LADA是一種特殊類型的糖尿病，是在遺傳易感基礎上由環境因素觸發引起的胰島B細胞自身免疫損害所致，發病年齡一般小于T2DM，其實質是1型糖尿病，“三多一少”癥狀比較明顯。本研究將LADA患者與T2DM患者相比較發現，入院時LADA組發病年齡小，BMI較低，血脂、血壓水平較低。Zhou等[3]之前也對LADA的臨床特征有過相同的報道。Romkens等[4]發現LADA患者比T2DM患者HDL-C水平更高，以上結果均提示LADA 與T2DM之間代謝特征存在不同。另外，本實驗還觀察到LADA組患者的血糖控制較差，空腹及餐后C肽水平明顯降低，表明LADA患者的胰島B細胞功能受損比T2DM嚴重。有研究[5]指出LADA患者的胰島B細胞功能在病初呈相對穩定狀態，但胰島功能衰退速度為T2DM的3倍。

表1　LADA與T2DM患者的一般臨床特征

注：與T2DM組比較，aP<0.05

表2　 兩組C肽釋放試驗結果

注：與T2DM組比較，aP<0.05

表3　LADA與T2DM患者并發癥的比較[例(%)]

注：與T2DM組比較，aP<0.05

LADA的起病酷似2型糖尿病，在早期即出現血管并發癥。本研究結果顯示LADA組和T2DM組大血管病變存在不同，在腦梗死、頸部和下肢血管斑塊的患病率上，LADA組較低。其原因之一可能和T2DM發病年齡相對較大有關，年齡與動脈斑塊及心血管疾病的相關，年齡越大，糖尿病大血管并發癥的發生率越高。肥胖是糖尿病與大血管病變的危險因素[6]，LADA患者較2型糖尿病患者有較低的腰臀比，較少的中心性肥胖，故LADA患者罹患大血管病變的危險性降低。另外，2型糖尿病常伴血脂異常、胰島素抵抗、高血壓等危險因素，且潛伏病程長，加之長期慢性高血糖癥所致血管長壽蛋白質及脂質的氧化、糖基化和應激作用更加速了動脈粥樣硬化的進程。

本組資料還顯示LADA組和T2DM組在糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變的患病率無明顯差別。這與Isomaa等[7]報道LADA和T2DM微血管病變的患病率相似。研究[8]表明糖尿病微血管病變的發生與持續的高血糖和代謝綜合征密切相關。本組患者均來自基層，高血糖在臨床前期緩慢發展往往不能引起患者的足夠的重視，T2DM患者常常很多年得不到確診，臨床前期長增加了微血管病變的風險。盡管LADA的臨床前階段更短，但B細胞破壞的速率比2型糖尿病更迅速，加上平時未能在飲食、運動和藥物方面控制平衡，血糖波動大，血糖控制更差，因而微血管并發癥患病率也高。一項有關糖尿病的控制和并發癥的流行病學調查[9]顯示，強化血糖控制可以降低微血管并發癥的發生。

研究結果表明，LADA大血管并發癥的患病率低于T2DM，但微血管并發癥的患病率與T2DM相似，這可能是因為LADA的血糖的控制較差。所以，對糖尿病患者的治療，應強調糖尿病的綜合因素管理，既要控制血糖，也要穩定血糖，減少波動；在此基礎上，T2DM患者亦要注重降壓、調脂、控制體質量，延緩血管病變；LADA患者重在阻止胰島B細胞功能的損傷，促進自身胰島素的修復和分泌，以延遲并發癥的產生，提高患者生活質量。

參考文獻

[1]楊昊，張莉，李艷.血糖波動與老年2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究[J].中國臨床保健雜志，2012，15(6)：581-583.

[2]Hernández M,Mauricio D.Latent autoimmune diabetes in adults: are we paying sufficient attention? [J].Endocrinol Nutr，2015,62(1): 1-3.

[3]Zhou Z,Xiang Y,Ji L,et al.Frequency,immunogenetics,and clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in China (LADA China study): a nationwide,multicenter,clinic-based crosssectional study[J].Diabetes，2013,62(2): 543-550.

[4]Romkens TE,Kusters GC,Netea MG,et al.Prevalence and clinical characteristics of insulin-treated,anti-GAD-positive,type 2 diabetic subjects in an outpatient clinical department of a Dutch teaching hospital[J].Neth J Med,2006,64 (4): 114-118.

[5]王競，孫靜，謝云，等.LADA與2型糖尿病患者臨床特點的比較[J].天津醫科大學學報，2011，17(3)：335-337.

[6]孫勝花，宋欽華，劉海蔚，等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者臨床特征分析[J].中國糖尿病雜志，2012，20(6)：444-446.

[7]Isomma B，Almgren P，Henricsson M，et al.Chronic complication in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA) [J].Diabetes Care，1999,22(11)：1347-1353.

[8]Al-Rubeaan K,Youssef AM,Subhani SN,et al.Diabetic nephropathy and its risk factors in a society with a type 2 diabetesepidemic: a saudi national diabetes registry-based study[J].PLoS One，2014,9(2): e88956.

[9]Writing team for the diabetes control ,Complications trial/epidemiology of diabetes interventions,Complications research group.Effect of intensive therapy on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus[J].JAMA，2002,287(19): 2563-2569.

(收稿日期:2015-04-08)

通信作者：朱德發，主任醫師，教授，博士生導師， Email：zdfa0168@sina.com

作者簡介：汪承武，主治醫師，Email：hsskwcw@sina.com

基金項目:國家自然科學基金(81272152)

中圖分類號:R587.1

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.004