鹽酸洛美沙星乳膏劑的制備與含量測定

李永貴，王 晶，張錫霞，劉葵葵

（1.山東省藥學(xué)科學(xué)院，山東省化學(xué)藥物重點(diǎn)實(shí)驗室，山東濟(jì)南250101；2.山東福瑞達(dá)醫(yī)藥集團(tuán)公司，山東省黏膜與皮膚給藥技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗室，山東濟(jì)南250101）

·制劑研究·

鹽酸洛美沙星乳膏劑的制備與含量測定

李永貴1，2，王 晶1，2，張錫霞1，2，劉葵葵1，2

（1.山東省藥學(xué)科學(xué)院，山東省化學(xué)藥物重點(diǎn)實(shí)驗室，山東濟(jì)南250101；2.山東福瑞達(dá)醫(yī)藥集團(tuán)公司，山東省黏膜與皮膚給藥技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗室，山東濟(jì)南250101）

目的制備鹽酸洛美沙星乳膏劑并建立含量測定方法。方法鹽酸洛美沙星為主藥，采用高效液相色譜法測定制劑中鹽酸洛美沙星的含量。結(jié)果鹽酸洛美沙星在12～28μg·m L－1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C（r＝0.999 8），平均回收率99.74%；RSD為0.39%。結(jié)論該乳膏劑處方合理，制備工藝簡單，含量測定方法操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確。

鹽酸洛美沙星；乳膏劑；制備；高效液相色譜；含量測定

1 試藥及儀器

1.1 儀器 LC－20AT輸液泵（日本島津公司），SPD－10Avp檢測器（日本島津公司），Labsolutions色譜數(shù)據(jù)工作站。

1.2 乙腈（色譜純，天津市四友生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）；枸櫞酸（分析純，天津市化學(xué)試劑一廠）；三乙胺（分析純，廣東汕頭市西隴化工廠）；水（二次蒸餾去離子水）；鹽酸洛美沙星原料藥（鄭州瑞康制藥有限公司，批號：20110706）；鹽酸洛美沙星對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：0452－200001）。

2 處方與制備

2.1 處方 鹽酸洛美沙星3.31 g（相當(dāng)于洛美沙星3.0 g）、白凡士林60 g、液狀石蠟55 g、單硬脂酸甘油酯45 g、硬脂酸35 g、十八醇110 g、丙二醇110 g、聚山梨酯80 30 g、三乙醇胺4 g、乙二胺四乙酸二鈉0.5 g、羥苯乙酯1.0 g、水加至1 000 g。

2.2 制備工藝［4］稱取處方量的白凡士林、液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、丙二醇、羥苯乙酯，80℃加熱攪拌，混合均勻，作為油相備用；另稱取處方量的鹽酸洛美沙星、乙二胺四乙酸二鈉，加入適量水，攪拌使溶解，再加入處方量的聚山梨酯80、三乙醇胺，加熱攪拌使溶解，攪拌均勻，作為水相備用；控溫在70～80℃，攪拌下將油相與水相混合，均質(zhì)，使乳化完全，攪拌至冷凝；中間體檢測合格后分裝即得［5］。

3 處方性能評價

通過以下幾方面對鹽酸洛美沙星乳膏進(jìn)行物理性能考察，結(jié)果表明本品穩(wěn)定性良好、均勻細(xì)膩［6］。

3.1 耐寒試驗 將樣品置－15℃條件下，放置24 h。取出觀察有無油水分離。結(jié)果無油水分離。

3.2 耐熱試驗 將樣品置55℃條件下，放置6 h。取出觀察有無油水分離。結(jié)果無油水分離。

3.3 離心試驗 取樣品5 g，置離心管中，在轉(zhuǎn)速3 000 rpm條件下離心30 min，觀察有無分層現(xiàn)象，結(jié)果無分層現(xiàn)象。

3.4 物理觀察檢查 將本品均勻涂布在手上觀察，結(jié)果分散均勻、質(zhì)地細(xì)膩、稠度適中、易于涂布。

4 含量測定［7，8］

4.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 色譜柱為Phenomenex ODS－3 C18（4.6 mm×250 mm，5 mm），流速1.0 mL·min－1。用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，以0.05 mol·L－1枸櫞酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH至4.0）－乙腈（80∶20）為流動相；柱溫25℃；檢測波長為287 nm。理論板數(shù)按洛美沙星峰計算應(yīng)不低于1 500。

4.2 樣品制備 對照品溶液：稱取洛美沙星對照品適量，用無水乙醇溶解并稀釋制成每1 mL中約含100μg的溶液，精密量取適量，用流動相稀釋成每1 mL中約含20μg的對照品溶液。

供試品溶液：取本品適量（約相當(dāng)于洛美沙星10 mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加無水乙醇適量，微溫使溶解，放冷至室溫，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；在冰浴中放置1 h，濾過，取續(xù)濾液10 mL，置50 mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）0.5 mL，用流動相稀釋至刻度（有白色沉淀），濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

空白對照溶液：取空白基質(zhì)樣品，按供試品溶液配制方法制成空白對照溶液

4.3 線性范圍 精密稱取鹽酸洛美沙星10.0 mg，置100mL量瓶中，用無水乙醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液3.0、4.0、5.0、6.0、7.0 mL，分別置25 mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，照高效液相色譜法［《中國藥典》2010年版（二部）附錄V D］測定，結(jié)果見表1。

表1 鹽酸洛美沙星線性試驗結(jié)果

以濃度為橫坐標(biāo)，主峰面積為縱坐標(biāo)，求得其回歸方程為：A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C，相關(guān)系數(shù)r＝0.999 8。由回歸方程可知，在12～28 μg·mL－1范圍內(nèi)，主藥濃度與主峰面積的線性關(guān)系良好。

4.4 回收率試驗 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸洛美沙星適量（處方量的80%～120%），及處方量空白基質(zhì)，置燒杯中，加無水乙醇適量，微溫使溶解，放冷至室溫，轉(zhuǎn)移置100 mL量瓶中，用無水乙醇洗滌燒杯3次，均轉(zhuǎn)移至量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；在冰浴中放置1 h，濾過，取續(xù)濾液10 mL，置50 mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）0.5 mL，用流動相稀釋至刻度（有白色沉淀），濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，精密量取供試品溶液20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取洛美沙星對照品適量，用無水乙醇溶解并稀釋制成每1mL中約含100μg的溶液，精密量取適量，用流動相稀釋成每1 mL中約含20μg的溶液。同法測定，以外標(biāo)法計算，試驗結(jié)果見表2。

表2 鹽酸洛美沙星乳膏回收率試驗結(jié)果

4.5 系統(tǒng)的重復(fù)性試驗 精密量取對照品溶液20 μL注入液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣5次，記錄色譜圖及峰面積，結(jié)果見表3。

表3 系統(tǒng)的重復(fù)性試驗結(jié)果

4.6 溶液穩(wěn)定性試驗精密量取含量測定項下的溶液20μL，分別于0、2、4、6、8 h注入液相色譜儀。記錄色譜圖及峰面積，結(jié)果見表4。

表4 鹽酸洛美沙星乳膏溶液穩(wěn)定性試驗結(jié)果

4.7 定量限測定 精密稱取鹽酸洛美沙星約10 mg，置100 mL量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，精密量取適量，用流動相配制成不同濃度梯度的溶液，按上述色譜條件進(jìn)行測定，分別取各溶液20 μL注入液相色譜儀，測得靈敏度（檢測限）為12 ng·mL－1（S／N≈3）。

4.8 專屬性試驗 取空白對照溶液20μL注入高效液相色譜儀，結(jié)果空白對照溶液無峰，而鹽酸洛美沙星出峰時間在6.5 min；另稱取本品制劑分別在高溫、酸、堿、氧化等極性條件下破壞，并依法進(jìn)行測定。結(jié)果表明空白對照溶液對鹽酸洛美沙星的測定無干擾，各破壞條件下的降解產(chǎn)物與鹽酸洛美沙星均達(dá)到完全分離。

4.9 樣品測定 精密稱取3批樣品按照“4.2”項下制備供試品，取對照品溶液，供試品溶液及1%自身對照溶液各20μL注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，分別計算含量，結(jié)果見表5。

表5 鹽酸洛美沙星乳膏含量測定結(jié)果

5 討論

5.1 鹽酸洛美沙星乳膏中白凡士林、液狀石蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇為乳膏中的油相基質(zhì)，三乙醇胺能與硬脂酸生成硬脂酸胺，作為陰離子乳化劑，丙二醇能使制劑具有更好的保濕效果；聚山梨酯80對主藥有增溶作用；羥苯乙酯有防腐的作用；乙二胺四乙酸二鈉作為金屬離子鰲合劑，防止金屬離子與鹽酸洛美沙星絡(luò)合，保持其穩(wěn)定性和抗菌活性［9］。

5.2 本品制劑處方合理，療效穩(wěn)定，采用高效液相色譜法測定主藥含量靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，易于掌握［10］。

［1］ 盛高峰.鹽酸洛美沙星滴耳液的制備及臨床應(yīng)用［J］.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，33（5）：368－369.

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Preparation and determ ination of Lom efloxacin Hydrochloride Cream

LIYong-gui1，2，WANG Jing1，2，ZHANG Xi-xia1，2，LIU Kui-kui1，2
（1．Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences，Shandong Key Laboratory of Chemical Medicine，Jinan 250101，China；2．Shandong Freda Pharmaceutical Group Company，Shandong Key Laboratory ofmucosal and Skin Administration Technology，Jinan 250101，China）

ObjectiveTo prepare Lomefloxacin Hydrochloride Cream and establish the determination method.MethodsLomefloxacin hydrochloride asmain medicine，its contentwas determinated by HPLC.ResultsThe lomefloxacin hydrochloride showed a good linear relationship in 12～28μg·mL－1，A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C（r＝0.999 8），the average recovery was99.74%with RSD of0.39%.ConclusionThe prescription was reasonable and preparation technological was easy.Themethod of determination was simple and accurate.

Lomefloxacin hydrochloride；Cream；Preparation；HPLC；Determination鹽酸洛美沙星系第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，對革蘭陰性菌、陽性菌和部分厭氧菌均有抗菌活性，應(yīng)用于泌尿道、呼吸道、消化道、皮膚軟組織感染等取得良好療效［1，2］。我們研制的鹽酸洛美沙星乳膏針對皮膚軟組織感染部位用藥，具有給藥方便、組織濃度高、藥滲力強(qiáng)、作用迅速、毒副作用小、用量少、量程短等優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)將鹽酸洛美沙星乳膏的處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究情況報告如下［3］。

R944.2＋1

A

2095－5375（2015）08－0458－003

李永貴，男，工程師，研究方向：藥物分析，E－mail：lyg－1230＠163.com