復發性腦梗死與UA、ox-LDL、MMP-9水平及頸動脈斑塊的相關性分析

郝秋艷，宋 晴，楊素靜，黃 潔，范更新

（1.河北省唐山市豐潤區人民醫院神經內科，河北 唐山064000；2.河北聯合大學附屬醫院神經內科，河北 唐山063000）

腦卒中已成為我國民眾的頭號“健康殺手”。隨著醫學研究的不斷進步，面對居高不下的卒中發病率和復發率，僅強化傳統危險因素治療已遠遠不夠，為了更好地預防和治療卒中，我們還需要重視一些目前沒有得到足夠關注的新型危險因素，如代謝因素中的高尿酸血癥，氧化應激反應中的氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein ox-LDL），炎性因子中的基質金屬蛋白酶9（matrix metallo proteinases，MMP-9）水平的升高，血管因素中的頸動脈粥樣斑塊的形成，這些均已成為卒中發生、復發的重要環節。本研究將110例復發性腦梗死患者與110例初發腦梗死患者作對照，分析復發性腦梗死與血尿酸（blood uric acid UA）、ox-LDL、MMP-9及頸動脈斑塊的相關性，旨在為復發性腦梗死的病情評估及防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省唐山市豐潤區人民醫院2009年1月—2014年7月收治的腦梗死患者220例，均處于急性期。其中復發性腦梗死患者110例（復發性腦梗死組），男性62例，女性48例，年齡46～87歲，平均（69.34±9.76）歲。初發腦梗死組110例，男性65例，女性45例，年齡47～87歲，平均（68.42±8.91）歲。所有患者，均在發病48h內入院，均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”的診斷標準［1］，并于24h后經頭顱CT或MRI掃描證實。復發性腦梗死的診斷標準：①患者既往有腦梗死病史，再次發病距上次1個月以上；②出現新的神經功能缺損癥狀和體征；③首發卒中后，又突發缺血性卒中；④上述情況經頭顱CT或MRI、DWI證實有新發病灶［2］。所有患者均排除嚴重心、肺、肝、腎疾病，腫瘤，自身免疫疾病、癲癇、占位，血管畸形以及出院時診斷為非腦梗死的患者。入院后，患者均按急性腦梗死治療指南給予相應的治療。2組性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 全部受試者均避免高嘌呤、高脂飲食，空腹12h，于清晨取血送檢，用酶法經Siemens advia 2400全自動生化分析儀測定UA，ox-LDL應用上海榮盛生物制劑廠生產的試劑盒、MMP-9應用上海恒遠生物科技有限公司生產的試劑盒，檢測采用酶聯免疫吸附測定雙抗體夾心法，嚴格按說明書進行操作。

1.3 頸動脈超聲 應用TOSHIBA Model No：UTSH19C彩色超聲機，由有經驗的醫師進行檢查，對頸動脈內膜中膜厚度進行測量。頸動脈彩色超聲根據斑塊回聲特點，將斑塊分為硬斑、軟斑和混合斑。斑塊內部回聲與管壁回聲接近或強于管壁回聲，后方伴回聲為硬斑；斑塊內部回聲低于管壁回聲為軟斑；斑塊內部回聲強弱不均為混合斑。硬斑塊為穩定斑塊，軟斑及混合斑即為不穩定斑塊［3］。

1.4 統計學方法 應用SPSS 14.0統計軟件進行數據分析。計量資料比較采用t檢驗；等級比較資料采用秩和檢驗；相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組頸動脈不同性質斑塊比較 復發性腦梗死組不穩定斑塊發生率明顯高于初發腦梗死組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組頸動脈不同性質斑塊比較（n＝110，例數，%）

2.2 2組UA、ox-LDL、MMP-9比較 復發性腦梗死組UA、ox-LDL、MMP-9水平明顯高于初發性腦梗死組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 腦梗死復發相關因素 復發性腦梗死與UA、ox-LDL、MMP-9、頸動脈斑塊不穩定性相關分析表明，UA、ox-LDL、MMP-9、頸動脈斑塊的不穩定性與腦梗死復發均呈正相關（r＝0.780、0.217、0.924、0.568，P＜0.05）。

表2 2組UA、ox-LDL、MMP-9比較（n＝110±s）

表2 2組UA、ox-LDL、MMP-9比較（n＝110±s）

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3 討 論

有研究資料顯示，中國缺血性卒中的長期復發風險約為20%，即平均每5例缺血性卒中患者中就有1例復發卒中。中國卒中的復發率遠高于歐美國家，故中國卒中后備人群龐大，盡早采取針對病因學的有效干預措施，可降低卒中的血管事件的復發率。目前普遍認為缺血性卒中復發的主要危險因素為高血壓、高血糖、高血脂，隨著研究的深入，一些新的危險因素被關注。本研究對初發腦梗死、復發腦梗死的回顧性分析發現，UA、ox-LDL、MMP-9水平及頸動脈斑塊的穩定性對缺血性卒中的復發均有明顯影響，呈正相關。

UA是人體嘌呤代謝的終產物，任何原因引起的產生增多或排泄減少，都可使UA的濃度升高。在腦梗死的危險因素中，被稱為隱匿的第四高，可見其對缺血性卒中的危害性。UA的升高導致血管內皮功能受損，還可使脂質發生過氧化反應及氧化應激反應，使溶酶體、線粒體功能損害，加速炎癥反應的進程，血管內皮粒細胞聚集增加和血小板聚集加劇，又致使粘連現象出現，動脈硬化，動脈血管阻塞，血栓形成。因此，腦梗死的發病、頸動脈硬化斑塊的形成與血UA密切相關，UA含量測定可作為診斷腦梗死及頸動脈硬化斑塊形成的一項參考指標［4］。常規測定UA水平可以用來檢測腦梗死的高危患者，能盡早地發現高尿酸血癥并及時治療，可預防腦梗死的發生［5］。

最新研究表明，ox-LDL可影響動脈粥樣硬化斑塊的形成，其含量的變化，可使穩定斑塊向不穩定斑塊方向轉變［6］。易損性斑塊，是引起急性缺血性卒中的關鍵。ox-LDL的形成是在過量的自由基的作用下，首先低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）表面成分被氧化修飾，形成修飾后的ox-LDL，生物學特性和理化性質產生了變化，影響了血管平滑肌的增殖，泡沫細胞生成增多，加速動脈粥樣硬化的發展，導致了斑塊形成和破裂，但這種反應不是破裂后就結束了，而是進一步產生更嚴重的氧化應激反應，從而加速了動脈粥樣硬化及血栓的形成。ox-LDL是動脈粥樣硬化形成的最關鍵環節，亦是血管事件形成的關鍵環節［7］。

MMP-9為諸多基質金屬蛋白酶因子中的最重要一種通過降解血管基底膜及斑塊纖維帽的主要成分而破壞血管基底膜及斑塊纖維帽的，造成血管基底膜的通透性增高、滲出增加，刺激粥樣斑塊的不斷發展，并最終造成斑塊纖維帽破裂形成斑塊潰瘍［8］。MMP-9活性的增高，引發了炎性反應的加劇，繼而促使了動脈血管粥樣硬化的發生和發展，大量的炎性細胞在不穩定斑塊中的浸潤，弱化了斑塊的固定結構，于是導致了斑塊的易損破裂，易損斑塊引起了血管內血栓的形成，成為了缺血性腦卒中的病理基礎。有研究表明，血清MMP-9水平可以作為預測動脈粥樣硬化性質及發生腦梗死風險的指標［9］。因為隨著血清MMP-9水平的增高，動脈粥樣硬化斑塊的性質越不穩定，腦梗死發生率越大，提示MMP-9參與了動脈粥樣硬化的形成，斑塊的不穩定性、破裂以及繼發腦血栓形成。

本研究結果顯示，復發性腦梗死組血清UA、MMP-9、ox-LDL水平顯著高于初發性腦梗死組，UA、ox-LDL、MMP-9水平高與患者預后不良及卒中復發率相關；復發性腦梗死組頸動脈斑塊的發生率高于初發性腦梗死組。與華鍵等［10］研究一致。

綜上所述，復發性腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊，特別是不穩定斑塊的關系密切，而 UA、ox-LDL、MMP-9是促使頸動脈粥樣硬化斑塊形成的重要相關因素，是引起腦梗死復發的重要原因。因此，對頸動脈粥樣硬化斑塊及UA、ox-LDL、MMP-9進行定期檢測，并給予積極治療，對預防腦梗死的復發具有重要意義。

［1］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

［2］ 宋曉英.中老年患者腦梗死復發危險因素分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（8）：39-40.

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［4］ 武廣曄，田亞瓊，黃婭，等.腦梗死患者血尿酸與血脂及頸動脈斑塊形成的關系［J］.中國實驗診斷學，2014，14（8）：1247-1249.

［5］ 李時雙，陳大偉，王建昌，等.急性腦梗死患者危險因素探討［J］.河北醫科大學學報，2014，35（4）：376-379.

［6］ 張慧，吳世致，侯倩.血漿氧化低密度脂蛋白與腦梗死的相關研究進展［J］.臨床薈萃，2013，28（5）：588-589.

［7］ 王振華，鐘池，趙斌，等.腦梗死患者氧化型低密度脂蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關性研究［J／CD］.中華腦血管病雜志：電子版，2012，6（3）：134-138.

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［9］ Graham CA，Chan RW，Chan DY，et al.Matrix metalloproteinase 9mRNA：an early prognostic marker for patients with acute stroke［J］.Clin Biochem，2012，45（4／5）：352-355.

［10］ 華鍵，周其達.同型半胱氨酸、頸動脈粥樣硬化與腦梗死復發的關系［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（15）：3-5.