發(fā)酵冬蟲夏草菌粉治療早期糖尿病腎病臨床觀察

張 潔，談力欣，王戰(zhàn)建，宋慶芳＊

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科，河北 石家莊050051；2.河北省石家莊市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 石家莊050051）

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎衰竭的主要病因，也是糖尿病致死、致殘的主要原因。糖尿病腎病早期以微量白蛋白尿?yàn)樘卣鳎∏橹鸩竭M(jìn)展出現(xiàn)大量白蛋白尿以及血肌酐水平升高，如果得不到及時(shí)診治，糖尿病腎病發(fā)展至終末期腎病，將只能依賴透析治療甚至腎移植，由此給患者帶來(lái)巨大心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病腎病為慢性進(jìn)展性疾病，在糖尿病腎病的早期階段，通過嚴(yán)格控制血壓和血糖，可防止和延緩其進(jìn)展，但是糖尿病腎病發(fā)病隱匿，早期無(wú)典型癥狀及體征，容易被患者忽略導(dǎo)致延誤病情，有很大一部分患者發(fā)現(xiàn)腎臟問題時(shí)已經(jīng)進(jìn)入腎功能減退期。冬蟲夏草是富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多種微量元素的中藥材。研究顯示，人工發(fā)酵冬蟲夏草可以降低糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率水平，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，具有明顯的腎臟保護(hù)作用［1］。本研究采用人工發(fā)酵冬蟲夏草菌粉治療早期糖尿病腎病取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月—2014年8月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院及河北省石家莊市第二醫(yī)院就診的糖尿病腎病患者67例，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組32例，男性17例，女性15例，年齡43～74歲，平均（53.7±6.9）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.4～30.5，平均23.24±3.65，病程6～21年，平均（12.1±4.7）年；治療組35例，男性18例，女性17例，年齡41～75歲，平均（54.4±7.1）歲，BMI 19.3～29.8，平均23.67±3.14，病程5～23年，平均（12.4±4.5）年。2組性別、年齡、BMI、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：典型的糖尿病癥狀加任意時(shí)間靜脈血漿葡萄糖≥11.1mmol／L，或空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≥7.0mmol／L，或75g葡萄糖負(fù)荷后2h血糖（postprandial twohour plasma glucose，2hPG）≥11.1mmol／L。早期糖尿病腎病持續(xù)性微量白蛋白尿期診斷依據(jù)“中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）”診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：尿微量白蛋白肌酐比值（urinary albumin-tocreatinine ratio，ACR）男性2.5～30.0mg／mmol，女性3.5～30.0mg／mmol。需排除原發(fā)性腎臟病史、泌尿系結(jié)石、感染、糖尿病酮癥、心力衰竭、腦血管病及近期應(yīng)用腎毒性藥物史等可能影響檢測(cè)結(jié)果的情況。

1.3 治療方法 2組均給予糖尿病教育、飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、積極控制血糖、降壓、調(diào)脂、改善微循環(huán)等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用百令膠囊5粒，3次／d（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，每粒含人工發(fā)酵冬蟲夏草菌粉0.5g），12周后觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) 糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）以及尿ACR應(yīng)用Siemens DCA Vantage糖化血紅蛋白／尿微量白蛋白分析儀測(cè)定，F(xiàn)PG、2hPG、腎功能等應(yīng)用美國(guó)Beckman X20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)所有資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c及尿ACR比較 治療前2組FPG、2hPG、HbA1c和尿ACR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前明顯下降（P＜0.05）；治療組治療后尿ACR水平明顯降低（P＜0.05），而對(duì)照組治療前后尿ACR水平無(wú)明顯變化（P＞0.05）；治療后2組FPG、2hPG、HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組尿ACR低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、尿ACR比較Table 1 Change of FPG，2hPG，HbA1c and urine ACR before and after treatment in two groups（±s）

表1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、尿ACR比較Table 1 Change of FPG，2hPG，HbA1c and urine ACR before and after treatment in two groups（±s）

＊P＜0.05與治療前比較（配對(duì)t檢驗(yàn)）

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2.2 不良反應(yīng)觀察 2組在觀察過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病腎病又稱為糖尿病腎小球硬化癥，為糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者腎衰竭的主要原因。有20%～40%糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病。早期糖尿病腎病以微量白蛋白尿?yàn)樘卣鳎鸩竭M(jìn)展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平升高，最終發(fā)生腎衰竭，需要透析治療或腎移植。腎功能的逐漸減退與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高顯著相關(guān)。因此，微量白蛋白尿與嚴(yán)重的腎臟病變一樣，均應(yīng)視為心血管疾病和腎衰竭的危險(xiǎn)因素［3］。糖尿病腎病的發(fā)病過程中伴隨著復(fù)雜的機(jī)體代謝紊亂，糖尿病腎病腎損傷的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，在目前階段還沒有可以完全防止或治愈糖尿病腎病的方法，但是糖尿病腎病的發(fā)生是一個(gè)慢性過程，腎病的發(fā)展可被延緩于任一階段，在腎病早期，腎小球?yàn)V過率增加與腎微血管增殖是一種可逆的病理變化［4］。因此，早期干預(yù)對(duì)延緩糖尿病腎病病程的進(jìn)展尤其重要。糖尿病腎病早期腎小球?yàn)V過膜通透性增加出現(xiàn)蛋白尿，蛋白尿是糖尿病腎病的主要臨床表現(xiàn)，也是糖尿病腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。尿中最早出現(xiàn)的蛋白質(zhì)是白蛋白，所以檢測(cè)尿微量白蛋白對(duì)于糖尿病腎病早期診斷具有重要意義，尿ACR同時(shí)測(cè)定尿中白蛋白及肌酐濃度，用肌酐水平校正尿液濃度變化對(duì)尿白蛋白測(cè)定的影響，被認(rèn)為是檢測(cè)白蛋白尿的最佳方法之一，相比較收集24h尿測(cè)定尿白蛋白排泄率，用于糖尿病腎病的篩查和門診隨訪具有簡(jiǎn)便、快捷的優(yōu)勢(shì)。

冬蟲夏草是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥材，為真菌界子囊菌綱肉座菌目麥角菌科冬蟲夏草屬的冬蟲夏草菌寄生在蝙蝠娥科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體，主要分布在中國(guó)的青藏高原西南部地區(qū)，因其具有獨(dú)特的藥用價(jià)值而被譽(yù)為“百藥之王”。冬蟲夏草富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多種微量元素，其藥效成分主要有蟲草素、蟲草多糖、蟲草酸、腺苷、麥角甾醇、脂肪酸、氨基酸等，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其味甘、性溫，入肺經(jīng)、腎經(jīng)，有補(bǔ)肺益腎、益虛損、扶精氣等功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗纖維化、抗腫瘤、抗細(xì)胞凋亡等多種藥理作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)、肝臟、腎臟、心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均有很好的保健作用。由于冬蟲夏草生長(zhǎng)條件苛刻，對(duì)宿主要求具有特異性，產(chǎn)量很低，加上被長(zhǎng)期過量采挖，野生冬蟲夏草資源已瀕臨滅絕。近年來(lái)人工培養(yǎng)出冬蟲夏草菌絲，經(jīng)試驗(yàn)證明與天然蟲草有相似的化學(xué)成分和藥理作用，從而解決了數(shù)量稀少和價(jià)格昂貴的問題。

El Ashry等［5］及葉良平等［6］報(bào)道，冬蟲夏草可以降低糖尿病大鼠的血糖水平，其作用可能是通過改善胰島素抵抗和強(qiáng)效抗氧化應(yīng)激作用而實(shí)現(xiàn)的。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過12周的治療，2組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前明顯下降，但是2組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

人工發(fā)酵冬蟲夏草作為天然蟲草的替代品，近來(lái)臨床應(yīng)用于糖尿病腎病的報(bào)道也不斷出現(xiàn)。研究報(bào)道，人工發(fā)酵冬蟲夏草能明顯減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理?yè)p傷，改善腎功能及脂代謝紊亂，還可以通過調(diào)節(jié)色素上皮衍生因子（pigment epitheliumderived factor，PEDF）、基質(zhì)金屬蛋白酶2及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的表達(dá)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用［7］。蟲草干預(yù)治療可使腎小球系膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)下降，PEDF表達(dá)增加，提示蟲草可能通過降低腎小球系膜細(xì)胞VEGF表達(dá)，升高PEDF表達(dá)，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用［8］。另有研究報(bào)道，冬蟲夏草能延緩糖尿病腎病腎小球系膜細(xì)胞增殖，對(duì)糖尿病腎病大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化具有調(diào)節(jié)作用［9］。

本研究結(jié)果證實(shí)，人工發(fā)酵冬蟲夏草菌粉能降低早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白水平，通過早期控制蛋白尿，延緩患者從微量白蛋白尿向大量白蛋白尿發(fā)展，同時(shí)降低心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，使糖尿病腎病患者得到較大的臨床獲益。

［1］ 賀小華，葛振遠(yuǎn).百令膠囊防治糖尿病腎病療效觀察的 Meta分析［J］.臨床薈萃，2012，27（13）：1164-1166.

［2］ WHO.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications［M］.Geneva：WHO Department of Noncommunicable Disease Surveillance，1999：5-18.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

［4］ Li Z，Woollard JR，Wang S，et al.Increased glomerular filtration rate in early metabolic syndrome is associated with renal adiposity and microvascular proliferation［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2011，301（5）：F1078-1087.

［5］ El Ashry FEZ，Mahmoud MF，El Maraghy NN，et al.Effect of Cordyceps sinensis and taurine either alone or in combination on streptozotocin induced diabetes［J］.Food Chem Toxicol，2012，50（3／4）：1159-1165.

［6］ 葉良平，陸璐，王善如，等.冬蟲夏草提取物對(duì)模型大鼠血糖及氧化應(yīng)激的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（12）：40-42.

［7］ 宋慶芳，談力欣，王戰(zhàn)建.人工發(fā)酵蟲草菌絲體干粉對(duì)糖尿病大鼠腎臟組織色素上皮衍生因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)的影響［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（3）：241-246.

［8］ 周亞茹，龐建華，孔德賢，等.冬蟲夏草對(duì)高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞色素上皮衍生因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響［J］.中華糖尿病雜志，2012，4（8）：488-492.

［9］ 肖舟，陳晨，李曉照，等.冬蟲夏草抑制ET-1對(duì)糖尿病腎病大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化作用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13（12）：1082-1085，后插5，后插6.