10 558例產婦產后激素水平的調查分析

陶利青，趙海軍，喇建英，謝繼平，閆麗婭，馮 濤

（1.河北省懷安縣婦幼保健院婦產科，河北 懷安076150；2.河北省石家莊市第四醫院外科，河北 石家莊050011；3.河北省涿鹿縣婦幼保健院婦產科，河北 涿鹿075600；4.河北省石家莊心腦血管病醫院骨科，河北 石家莊050000；5.河北省直屬機關第一門診部婦科，河北 石家莊050000）

產后閉經發生的原因很復雜，性激素水平的變化可以提示發生閉經的可能性［1］。當卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）水平過高，雌二醇（estradiol，E2）水平低下，往往提示卵巢功能衰退，有可能發生繼發性閉經［2］。繼發性閉經多數有E2水平低下，而E2水平低下會反射性使FSH、LH分泌增多［3］。當產程太長、催產素用量較大，有可能影響下丘腦-垂體軸的負反饋作用，使E2水平暫時低下，導致FSH短時間內升高，也有發生閉經的風險，當伴有抑郁、勞累以及其他疾病時，就可能發生閉經［4］。一般產后42d常規復查時，圍產科醫師注重產婦盆底肌的恢復、子宮的復原、乳腺的健康等，很少對遠期并發癥進行評估。近年來，可能隨著環境惡化、食品污染等不良因素的刺激，加上個人心理壓力較大等，產婦體質受到不同程度的影響，遠期發生產后閉經的病例有所增加［5］。因此，圍產科醫師、婦產科醫師在產婦常規復查時，應常規檢查性激素6項，對可能發生的遠期并發癥給予評估，提醒產婦及早預防。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省石家莊市第四醫院產后復查的女性10 558例，年齡25～35歲，平均（27.31±2.14）歲，產后未用過激素類藥物，無腫瘤疾病，無內分泌疾病。對復查產婦臨床資料進行回顧性分析，按生產時出血量分為出血≥400mL組與出血＜400mL組，按生產時產程長短分為產程≥36 h組與產程＜36h組，按生產時使用催產素用量分為用量≥20U組與用量＜20U組。

1.2 納入與排除標準 所有入選產婦均為經陰道生產或經陰道助產，生產時大出血導致席漢綜合征者不作為入選病例，有內分泌疾病者不作為入選病例。

1.3 方法 產婦復查當天空腹抽取靜脈血3mL，分離血清，-20℃低溫保存，當天完成測定。血清FSH、LH、E2和泌乳素（prolactin，PRL）均采用深圳新產業生物醫學工程有限公司全自動化學發光免疫分析儀MAGLUMI 2000及配套試劑，每批實驗質控在控。

1.4 統計學方法 應用SPSS 12.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用成組設計的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 生產過程中出血情況對檢測指標的影響 產婦生產過程中出血≥400mL組FSH、LH水平高于出血＜400mL組，E2水平低于＜400mL組，差異有統計學意義（P＜0.05），2組PRL水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同出血組檢測指標比較（±s）

表1 不同出血組檢測指標比較（±s）

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2.2 生產過程中產程長短對檢測指標的影響 產婦生產過程中產程≥36h組FSH、LH水平高于產程＜36h組，E2水平低于產程＜36h組，差異有統計學意義（P＜0.05），2組PRL水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同產程組檢測指標比較(±s）

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2.3 生產過程中催產素用量對檢測指標的影響

催產素用量≥20U組FSH、LH水平高于用量＜20 U組，E2水平低于用量＜20U組，差異有統計學意義（P＜0.05），2組PRL水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同催產素用量組檢測指標比較（±s）

表3 不同催產素用量組檢測指標比較（±s）

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3 討 論

月經周期的正常運轉，需要下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節，還需要子宮內膜對性激素有正常的周期性反應［6］。懷孕和生產過程會出現性激素的劇烈波動，對下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節產生影響，但一般在產后42d常規復查時，趨于正常［7］。而生產過程中出血量大、產程長、使用催產素量較大，這對下丘腦-垂體-卵巢軸的刺激效應會持續較長時間，甚至造成嚴重后遺癥。伴隨著下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節改變，性激素水平就會波動，臨床上，不論是丘腦性閉經、垂體性閉經、卵巢功能衰退性閉經，以及子宮性閉經等，都會有性激素指標的改變，如果FSH、LH水平過高，E2水平低下，提示卵巢功能已經衰退；如果FSH、LH水平正常或低下，E2水平低下，提示病變在下丘腦或垂體；如果LH水平過高，FSH正常或偏低，睪酮水平也過高，提示可能是多囊卵巢綜合征；如果PRL過高，提示高催乳素血癥等［8］。產后月經能否正常恢復，可能與生產過程中難產因素有關，性激素水平主要體現在以E2水平偏低為主的綜合效應，早期監測產后42d的性激素水平，對預防產后繼發性閉經可能有臨床意義。

在下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節下，卵巢內的卵泡周期性發育，發育過程中分泌抑制素抑制卵泡刺激素FSH升高，故有正常發育的卵泡時性激素測定FSH在正常水平，當無卵泡發育而缺乏抑制素時，FSH即升高。卵巢由于受到生產過程中嚴重不良因素的刺激，其功能下降，則卵泡分泌的雌激素及抑制素水平有所降低，這樣會使其對下丘腦-垂體軸負反饋作用減弱，從而引起垂體分泌FSH、LH增加；卵巢功能衰退加重，則分泌抑制素持續不足時，FSH和LH水平就會升高［9］。生產過程中出血因素、產程因素以及過量使用催產素，破壞了下丘腦-垂體軸的正常分泌活動，短時間內得不到恢復，如果產婦受到精神刺激、緊張勞累等心理負擔加重的打擊，特別是環境改變或其他內分泌腺異常，如腎上腺皮質功能亢進或減退、甲狀腺功能亢進或減退以及糖尿病等因素的刺激，都可以通過丘腦下部影響垂體功能的發揮，繼發FSH和LH升高，甚至引起閉經。

產后繼發性閉經的本質是卵巢對垂體前葉分泌的促性腺激素不能發生正常反應，導致月經功能失調，如果持續發生月經功能失調，則會反饋作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，嚴重者就會發生閉經［10］。本研究結果顯示，產婦生產過程中出血≥400mL組FSH、LH水平高于出血＜400mL組，E2水平低于＜400mL組（P＜0.05）；產婦生產過程中產程≥36 h組FSH、LH水平高于產程＜36h組，E2水平低于＜36h組（P＜0.05）；催產素用量≥20U 組FSH、LH水平高于＜20U組，E2水平低于＜20U組（P＜0.05）。表明出血量越大，發生垂體功能衰竭的風險越大，垂體前葉得不到正常的反饋效應，則FSH和LH升高，而卵巢得不到下丘腦-腦垂體-卵巢軸的正常刺激，功能就會減退，出現E2水平低下。生產過程中產程太長，嚴重消耗了產婦的體質，導致產后腎功能下降，氣血虛弱反饋影響機體內分泌軸，分泌的促性腺激素就會增加，所以導致了FSH升高，但這種刺激會隨著產后體質的恢復、產婦情緒的好轉，逐漸淡去。生產過程中過量使用催產素，多數因為產程延長、生產困難所采取的促進生產的措施，本身對垂體前葉內分泌腺有負面刺激，分泌的促性腺激素也會增加，雖然難產時使用催產素超過20U不屬于過量，但使用催產素越多，對產婦的情緒影響越大，所以可能會刺激內分泌軸，導致了FSH升高，而產后隨著藥物代謝的消退，這種負面刺激消失，E2水平亦即恢復正常。

閉經患者多數PRL水平升高，但主要與垂體本身的疾病有關，在產后預測閉經風險中，沒有很大意義。但如果產后復查發現PRL升高，必須警惕垂體微腺瘤、空泡蝶鞍綜合征、垂體功能亢進、原發性甲狀腺功能減退等少見疾病［11］。本研究證實生產過程中，產后出血量、產程長短、催產素用量對PRL沒有太大影響。因此，在對產后繼發性閉經的風險評估中，應側重于考慮FSH、LH、E2水平的細微變化，及早采取預防措施，這是本研究的意義所在。

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