加替沙星滴眼液治療急性細菌性結膜炎的有效性和安全性

張榮霞，史素恩，孫 鵬，吳 靜，郭春蓮

（1.河北省石家莊市第三醫院眼科，河北 石家莊050011；2.石家莊愛爾眼科醫院眼科，河北 石家莊050000；3.河北省石家莊市第一醫院眼科，河北 石家莊050011）

急性細菌性結膜炎是最常見的眼部感染性疾病，常見致病菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌。近年來，有文獻報道表皮葡萄球菌已成為最主要的致病菌群［1-3］。臨床表現主要為眼瞼腫脹、結膜充血和結膜表面膿性分泌物［4］。該病具有明顯的自限性，一般為10～14d，并且不會引起永久性損傷或眼部結構性破壞，如局部使用抗生素滴眼液可以縮短其療程。加替沙星是新一代喹諾酮類藥物，為驗證加替沙星滴眼液的有效性和安全性，本研究選取國內目前普遍用于治療細菌性結膜炎的左氧氟沙星滴眼液進行對照比較，旨在客觀評價加替沙星滴眼液治療細菌性結膜炎的臨床效果、藥物不良反應。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月—2013年12月河北省石家莊市第三醫院眼科、石家莊愛爾眼科醫院眼科和河北省石家莊市第一醫院眼科收治的急性細菌性結膜炎患者296例，采用隨機數字表法分為2組。試驗組147例，男性75例，女性72例，年齡12～71歲，平均（23.5±4.7）歲；對照組149例，男性74例，女性75例，年齡12～75歲，平均（25.0±8.0）歲。

本研究經作者所在醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準［5］①均確診為急性細菌性結膜炎（表現應具有特征性的眼瞼腫脹、結膜充血、結膜水腫、結膜囊膿性結膜分泌物等特征，眼部分泌物細菌培養結果陽性）；②發病時間≤72h；③年齡＞11歲；④雙眼最佳矯正視力為0.1，兒童患者也應盡可能隨訪視力，排除不能獲得兒童患者視力的病例；⑤研究期間不允許佩戴角膜接觸鏡。

1.3 排除標準 ①在研究過程中或之前14d內使用過抗生素眼藥或糖皮質激素眼藥，72h內口服抗生素者；②疑為沙眼、真菌感染、病毒性結膜炎或過敏性結膜炎（如急性濾泡性結膜炎）、虹膜睫狀體炎的患者（如出現小瞳孔、畏光、流淚等癥狀）；③角膜炎患者；④局部或全身合并感染，需要其他抗菌藥物治療的患者；⑤嚴重心、肝、肺、腎功能障礙者；⑥研究者認為不適合入選的患者。

1.4 治療方法 試驗組給予加替沙星滴眼液治療，每次2滴，第1～2天，每2h滴1次，8次／d；以后每4h滴1次，4次／d，滴入結膜囊內。對照組給予左氧氟沙星滴眼液治療，每次2滴，第1～2天，每2h滴1次，8次／d；以后每4h1次，4次／d。為了觀察用藥時間長短的療效有無差別，再次依據隨機數字表法進行分組。試驗組分為試驗組1（用藥4d后停止給藥）和試驗組2（繼續給藥至7d）；對照組分為對照組1（用藥4d后停止給藥），對照組2（繼續給藥至7d）；

1.5 臨床療效判斷標準［6］痊愈：治療后眼部異物感消失，結膜紅腫、充血、畏光、流淚等癥狀消失，無分泌物。好轉：治療后眼部異物感基本消失，結膜紅腫、畏光、流淚等癥狀消失，結膜輕度充血，有少許分泌物。無效：治療后臨床癥狀無明顯改善。總有效率＝（痊愈＋好轉）例數／總例數×100%。

治療期間，如某患者同時發生多種不良反應，數據統計時以癥狀最嚴重的不良反應計1次。

1.6 統計學方法 應用PEMS 3.1版統計軟件處理數據。計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療4d臨床療效比較 試驗組147例至治療第4天失訪11例剩余136例，對照組149例失訪10例剩余139例，試驗組總有效率高于對照組（χ2＝4.517，P＝0.034），見表1。

表1 2組治療4d臨床療效比較 （例數，%）

2.2 各亞組臨床療效比較 觀察結束后試驗組1的68例失訪4例剩余64例，試驗組2的68例失訪2例剩余66例，對照組1的68例失訪例2剩余66例，對照組2的71例失訪5例剩余66例。治療4d時試驗組1與對照組1臨床療效差異有統計學意義（P＜0.05），治療7d時試驗組2和對照組2臨床療效差異也有統計學意義（P＜0.05）。試驗組1與試驗組2之間、對照組1與對照組2之間臨床療效差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各亞組臨床療效比較 （例數）

2.3 不良反應 用藥4d時兩亞組均未發現不良反應。用藥7d時，試驗組2中6例（9.1%）發生不良反應（眼部刺激3例，眼瞼水腫2例，流淚1例），對照組2中15例（22.7%）發生不良反應（角膜炎6例，眼干5例，眼部刺激4例），試驗組2不良不應發生率低于對照組2（χ2＝4.587，P＝0.032），但不良反應相對輕微，無需進行特殊處理。

3 討 論

急性細菌性結膜炎是因細菌感染而發病的，結膜急性炎癥夏秋季節多發，傳染性極強，臨床上常因濫用抗生素，導致耐藥菌株逐漸增多，且抗生素滴眼液的種類繁多，給臨床藥物選擇增加了困難。如何選擇一種抗菌譜廣、療程相對短、不良反應少、價格適當的滴眼液成為亟待解決的問題。

加替沙星和左氧氟沙星均為第四代氟喹諾酮類抗菌藥，其藥理作用機制是抑制核細胞DNA旋轉酶的復制，不同于β內酰胺類、氨基糖甙類等抗生素，故交叉耐藥現象明顯減少。其廣泛的抗菌譜以及較強的抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌群均有較強的抗菌作用［7］。加替沙星是新一代8-甲基氟喹諾酮類抗生素，它比傳統的抗菌藥物（氯霉素、紅霉素等）具有更廣闊的抗菌譜及更強的抗菌活性，彌補了環丙沙星和氧氟沙星等第三代喹諾酮類藥物對革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體和分枝桿菌等活性不強的缺點，且無交叉耐藥性，毒性及不良反應小［8］。加替沙星在發揮抗菌作用的同時，可迅速緩解眼部干、澀、癢、痛癥狀，促進創面快速愈合和修復，可用于治療角膜炎、結膜炎、角膜潰瘍、眼瞼炎、麥粒腫、淚囊炎等。本研究結果顯示，用藥4d時兩亞組臨床療效差異有統計學意義（Uc＝2.157，P＝0.031），用藥7d時兩亞組臨床療效差異也有統計學意義（Uc＝2.356，P＝0.019）。說明不論是4d還是7d，加替沙星滴眼液療效均優于左氧氟沙星滴眼液。

鑒于該病的明顯自限性，眼局部使用抗菌藥物治療急性結膜炎的療程通常選擇為5～7d，炎癥消退即可。有報道顯示加替沙星的治療時間是7 d［9-10］，左氧氟沙星治療時間是3天［11］。用藥4d后繼續給藥與停止給藥的臨床療效差異鮮見報道。為此，本研究給藥4d后隨機分成2組，一組繼續給藥，另一組停止給藥，觀察組間差異，結果顯示加替沙星滴眼液用藥4d與用藥7d之間療效差異無統計學意義。提示加替沙星早期的療效已經十分顯著，可以考慮用藥4d后停藥，以減少耐藥性的產生以及患者的經濟負擔。另外，本研究結果還顯示，用藥時間延長增加了不良反應發生率，用藥7d時加替沙星滴眼液不良反應發生率低于左氧氟沙星滴眼液，但2種藥物不良反應均輕微，無需進行特殊處理。顯示了2種藥物在安全性方面是值得信賴的。

綜上所述，加替沙星滴眼液對細菌性結膜炎有良好的治療作用，早期臨床治愈率較高，不良反應少，其療效優于左氧氟沙星，具有良好的臨床應用前景。

［1］ 陳曉蓮，劉杏，鐘興武，等.急性細菌性結膜炎致病菌和藥物敏感性分析［J］.中國實用眼科雜志，2005，23（3）：319-322.

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