腦出血應用烏司他丁前后血清超敏C反應蛋白與神經元特異性烯醇化酶水平的變化及意義

黃海濱

(中國人民解放軍第一零五醫院神經內科，合肥 230031)

?

·論 著·

腦出血應用烏司他丁前后血清超敏C反應蛋白與神經元特異性烯醇化酶水平的變化及意義

黃海濱

(中國人民解放軍第一零五醫院神經內科，合肥 230031)

目的 探討腦出血應用烏司他丁前后血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的變化及意義。方法 以2012年1月至2014年1月中國人民解放軍第一零五醫院收治的100例腦出血患者為研究對象，分為對照組和觀察組，各50例，檢測患者治療前后血清hs-CRP和NSE水平，并采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者治療前后的臨床結果，進行比較分析。結果 觀察組患者的治愈率和治療總有效率分別為40.0%、94.0%，對照組分別為24.0%、74.0%，前者均高于后者，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE水平均比對照組低，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE改善程度均比對照組明顯，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后第2、3周觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，且治療后觀察組患者的NIHSS評分改善程度比對照組明顯，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 腦出血應用烏司他丁能夠有效降低患者血清hs-CRP、NSE水平，從而減輕腦損傷程度，值得臨床推廣應用。

腦出血； 烏司他丁； 超敏C反應蛋白； 神經元特異性烯醇化酶

腦出血指腦實質內出血，具有較高的致殘率和病死率，其預后較差，對人類健康造成了嚴重的威脅[1]。相關醫學研究證實，腦出血后出血部位及血腫周圍組織表達多種炎性因子，繼發的一系列炎性反應是腦出血后多種病理生理過程的基礎[2]。因此，如何采取有效的措施控制腦出血后繼發的炎性反應，將腦損傷減輕到最低限度成為了臨床研究的熱點。血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)屬于急性期反應的一種炎性標志物，能夠有效地預測腦出血患者的預后[3]。而神經元特異性烯醇化酶(NSE)屬于一種特異血清標記物，能夠有效地評估腦損害[4]。烏司他丁能夠有效地改善腦出血患者的微循環，明顯減輕器官損傷，同時能夠對炎癥級聯反應進行有效的抑制[5]。本研究對2012年1月至2014年1月本院收治的100例腦出血患者的臨床資料進行了統計分析，以探討腦出血應用烏司他丁前后血清hs-CRP、NSE水平的變化及意義。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月本院收治的腦出血患者100例，所有患者均接受保守治療、腦出血量均在60 mL以內；排除已經接受手術治療，有肌病、肝病、腦干出血等，以及需要服用血管活性藥物的患者[6]。依據隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男32例、女18例；年齡47～72歲，平均(58.3±8.2)歲；出血量38～55 mL，平均(46.2±7.4)mL；基底節出血45例，腦葉出血5例。對照組中男30例、女20例；年齡42～71歲，平均(56.9±7.4)歲；出血量35～57 mL，平均(47.8±7.9)mL；基底節出血46例，腦葉出血4例。兩組患者性別、年齡、出血量及出血部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予內科保守治療，讓患者保持絕對的臥床休息，營造安靜的病房環境，給予患者吸氧，保持呼吸道通暢，運用脫水機降低患者的顱內壓，對繼發性腦水腫進行有效的預防，采取降壓、降糖、調脂治療，并對電解質進行有效的補充，對體液平衡進行有效的維持等，同時對并發癥進行恰當的處理[7]。觀察組患者在內科保守治療的基礎上加用烏司他丁治療，靜脈滴注20萬U烏司他丁注射液+20 mL生理鹽水，每日3次，2周為1個療程[8]。

1.2.2 血清hs-CRP和NSE的測定 分別于治療前、治療后1周采集所有患者靜脈血2 mL，抗凝后送實驗室檢測，2 000 r/min，離心10 min，提取上層血清，裝入環氧樹脂(EP)管，置于-20 ℃的冰箱中保存待測。運用免疫比濁法對hs-CRP進行測定，運用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)對NSE進行測定[9]。

1.2.3 觀察指標 治療前和治療后第3天及第1、2、3周運用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS) 分別對患者的臨床結果進行評分。

1.2.4 療效評定標準 患者的惡心嘔吐等臨床癥狀完全消失，頭顱電子計算機斷層掃描(CT)復查表明血腫完全吸收為治愈；患者的臨床癥狀基本緩解，頭顱CT復查表明血腫大部分吸收為顯效；患者的臨床癥狀有所好轉，頭顱CT復查表明血腫部分吸收為有效；患者的臨床癥狀并沒有得到絲毫改善，甚至有加重的跡象，頭顱CT復查表明血腫沒有被吸收，甚至有明顯擴大的跡象為無效[10]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/患者總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治愈率和治療總有效率分別為40.0%、94.0%，對照組分別為24.0%、74.0%。觀察組患者的治愈率和治療總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP和NSE水平比較 治療前兩組患者血清hs-CRP和NSE水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE水平均較對照組低，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。并且治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE的改善程度均較對照組明顯，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP 和NSE水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.3 觀察組患者血清hs-CRP、NSE 水平與治療前出血量的關系 觀察組治療前不同出血量的患者治療后第3天血清hs-CRP、NSE 水平均較治療后第1天升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前出血量超過30 mL的患者，治療后第7天血清hs-CRP、NSE 水平均比治療后第1天高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組患者血清hs-CRP、NSE 水平與治療前出血量的關系±s)

注：與治療后第1天血清hs-CRP水平比較，aP<0.05；與治療后第1天血清NSE水平比較，bP<0.05。

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較±s，分)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 兩組患者治療前、治療后第3天、治療后第1周的NIHSS評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后第2、3周觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。并且治療后觀察組患者的NIHSS評分改善程度比對照組明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

相關醫學研究表明，腦出血患者的預后受血腫周圍組織繼發的一系列病理生理損傷直接而深刻的影響。其中炎性反應是最主要的變化，由補體、纖維蛋白降解產物等誘發產生，多種應急激素會在炎性反應和抗炎反應無法保持動態平衡的情況下被釋放出來，造成內皮細胞及內臟組織器官缺血再灌注損傷的發生，最終引發炎癥的“瀑布效應”。Meta分析表明，腦出血后血腫周圍繼發的水腫及神經損傷直接影響著腦出血患者的預后，產生嚴重的不良影響。因此，為了能夠更好地把握患者的病情及預后，需要對疾病發生后的炎性反應進行有效的監測和控制[11]。

CRP參與腦出血的病理生理過程，腦出血急性期CRP水平會明顯提升，且其血清表達水平及出血量會隨著血腫周圍水腫程度的上升而增加，降低而減少[12]。與CRP相比，hs-CRP更為敏感，且患者的性別、年齡、貧血等因素均不會對其造成影響，健康人血清hs-CRP水平極低。烏司他丁屬于一種糖蛋白和人體內源性抑炎物質，能夠有效地抑制蛋白酶，其分泌主體為肝臟，代謝后進入尿液，能夠和絲氨酸蛋白酶、粒細胞彈性蛋白酶、糜蛋白酶等多種酶類有機結合，從而對酶的活性進行有效的抑制，并促進其降解。同時，烏司他丁還能夠使溶酶體膜穩定，有效地抑制體內多種蛋白酶，清除氧自由基，對機體的過度炎性反應進行有效的抑制，將組織細胞的損傷減輕到最低限度，對組織循環灌注進行切實有效的改善[13]。本研究結果表明，治療前兩組患者血清hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP水平較對照組低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清hs-CRP的改善程度比對照組明顯(P<0.05)，充分說明了烏司他丁能夠有效地抵抗腦出血后的炎性反應。

NSE屬于一種腦損傷生化標志物，具有較高的敏感性和特異，在神經元的胞質中特異性地存在，在腦中的水平最高，脊髓中次之，在周圍神經節中水平最低。細胞膜的完整性在神經元損傷后遭到破壞，NSE能夠從損傷的神經元內向細胞外漏出，進而進入人體循環[14]。有學者對腦損傷患者血漿NSE水平進行了動態監測，發現患者的臨床預后受血漿NSE水平的影響[15]。本研究結果表明，治療前兩組患者血清NSE水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者血清NSE水平比對照組低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清NSE的改善程度比對照組明顯(P<0.05)，充分說明了烏司他丁能夠對腦出血后造成的腦損傷進行更為明顯的保護。本研究結果還表明，觀察組患者治愈率(40.0%)和治療總有效率(94.0%)均比對照組高(P<0.05)，充分說明了烏司他丁可能通過抗炎作用切實有效地改善腦出血患者的預后。

此外，本研究結果還顯示，治療前、治療后第3天、治療后第1周兩組患者的NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，而治療后第2、3周觀察組患者的NIHSS評分低于對照組(P<0.05)；且治療后觀察組患者的NIHSS評分的改善程度比對照組明顯(P<0.05)，充分說明了神經元在腦出血早期即受損死亡，并平行于腦出血后腦水腫形成發展規律。烏司他丁能夠通過抑制腦出血后的炎性反應促進患者腦水腫的改善，從而促進急性腦出血患者NIHSS神經功能評分的明顯降低，為患者神經功能的有效恢復提供良好的前提條件，對患者腦組織進行有效的保護，將致殘率降到最低限度[16]。

總之，應用烏司他丁治療腦出血能夠有效地降低患者血清hs-CRP、NSE水平，從而減輕其腦損傷程度，值得在臨床推廣。

[1]劉振華，仉烈煒，杜怡峰，等．炎性因子在出血后繼發性腦損傷中的作用機制研究進展[J]．山東醫藥，2012，52(46)：95-96．

[2]王廣斌，季泰令．S100B蛋白、NSE作為腦損傷標志物的研究進展[J]．中國老年學雜志，2011，31(5)：890-892．

[3]關泉峰，劉紅，董可輝．超敏C反應蛋白與腦卒中病變程度的相關性分析[J]．中風與神經疾病雜志，2011，28(11)：1028-1029．

[4]白利芬，趙開勝，劉赟．超敏C 反應蛋白增高在腦出血昏迷病人中的臨床意義[J]．現代檢驗醫學雜志，2012，27(4)：134-136．

[5]王盼，張熙，周波，等．蒙特利爾認知評價量表(中文版) 在輕度認知損害診斷及進展過程中的作用[J]．中國現代神經疾病雜志，2012，12(2)：193-197．

[6]胡曉芳，楊智，安殿梅，等．急性腦出血患者炎癥狀態與hs-CRP和NO變化[J]．中國公共衛生，2012，28(7)：981-982．

[7]劉永云，李炳法，楊文東．高血壓腦出血患者血清NSE、MMP-9水平變化及其臨床價值[J]．醫學檢驗與臨床，2012，23(1)：42-44．

[8]周焱峰，高廣忠，魯峻，等．顱腦術后腦梗死28 例臨床分析[J]．中國衛生產業，2012，9(23)：138．

[9]王偉，劉涵，李曉泉，等．蒙特利爾認知評估量表在腦出血后認知損害篩查中的應用[J]．徐州醫學院學報，2012，32(1)：57-59．

[10]權文強，戴燕，萬海英．奧普U2 金標法定量檢測C反應蛋白項目性能評價[J]．現代檢驗醫學雜志，2012，27(4)：98-100．

[11]崔華，胡亦新，范利，等．老年高血壓患者伴急性腦血管病誘發多器官功能衰竭與年齡的相關性研究:5 798例分析[J]．中華老年多器官疾病雜志，2011，10(3)：222-225．

[12]沈斌，杭春華．炎性細胞因子在腦外傷繼發性腦損害中的作用及研究進展[J]．醫學綜述，2011，17(11)：1621-1624．

[13]張全福，肖永紅．血清超敏C反應蛋白在老年高血壓合并腦梗死病情進展中的變化[J]．檢驗醫學與臨床，2012，9(21)：2716-2717．

[14]Kawanishi M，Kawai N，Nakamura T，et al．Effect of delayed mild brain hypothermia on edema formation after intracerebral hemorrhage in rats[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2008，17(4)：187-1951．

[15]Samadani U，Rohde V．A review of stereotaxy and lysis for intracranial hemorrhage[J]．Neurosurg Rev，2009，32(1)：15-21．

[16]Huy NT，Thao NT，Diep DT，et al．Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis：a systemic review and meta-analysis[J]．Crit Care，2010，14(6)：R240-R244．

Changes and significance of serum hs-CRP and neuron -specific enolase before and after using ulinastatin in treatment of cerebral hemorrhage

HUANGHai-bin

(DepartmentofNeurology,105HospitalofPLA,Hefei,Anhui230031,China)

Objective To investigate the changes and significance of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and neuron-specific enolase (NSE) before and after using ulinastatin in the treatment of cerebral hemorrhage.Methods 100 cases of cerebral hemorrhage in our hospital from Jan. 2012 to Jan. 2014 were taken as the research subjects and randomly divided into the control group and the observation group,50 cases in each group.The changes of hs-CRP and NSE levels before and after treatment were detected and the clinical outcomes were evaluated by using the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) for conducting the comparative analysis.Results The cure rate and the total effective rate in the observation group were 40.0% and 94.0% respectively,which were significantly higher than 24.0% and 74.0% in the control group,with statistical difference(P<0.05);the improvement degree of serum hs-CRP and NSE levels after treatment in the observation group were more significant than the control group,with statistical difference (P<0.05);the NIHSS scores in 2,3 weeks after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group,moreover the improvement degree of the NHISS scores in the observation group was more significant than that in the control group,with statistical difference(P<0.05).Conclusion Ulinastatin could effectively reduce the serum hs-CRP and NSE levels in the treatment of cerebral hemorrhage,thus significantly reduce the brain damage degree and deserves to be clinically promoted and applied.

cerebral hemorrhage； ulinastatin； high-sensitivity C-reactive protein； neuron-specific enolase

黃海濱，男，本科，主治醫師，主要從事腦血管疾病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.022

A

1672-9455(2015)05-0636-03

2014-11-10

2014-12-20)