巨泌乳素篩查在高泌乳素血癥診斷中的臨床意義*

秦辛玲，石青峰，姚 軍

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，廣西桂林 541001)

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·臨床研究·

巨泌乳素篩查在高泌乳素血癥診斷中的臨床意義*

秦辛玲1，石青峰1，姚 軍2

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，廣西桂林 541001)

目的 比較不同類型高泌乳素血癥(HPRL)的激素水平及臨床表現(xiàn)，探討篩查巨泌乳素在HPRL診斷中的意義。方法 將2011年5月至2013年5月就診的HPRL女性患者124例納入HPRL組，另選取同期體檢健康的育齡婦女45例納入健康對(duì)照組；使用羅氏E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定124例HPRL患者血漿卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及經(jīng)聚乙二醇(PEG)6000沉淀前后的泌乳素水平，并根據(jù)泌乳素回收率分成巨泌乳素、單泌乳素及可疑泌乳素型，記錄相關(guān)臨床癥狀；同時(shí)檢測(cè)健康對(duì)照組的泌乳素水平。結(jié)果 HPRL患者巨泌乳素檢出率(33.1%)高于健康對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)PEG沉淀前后，巨泌乳素型HPRL血漿泌乳素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)PEG沉淀前，不同類型HPRL血漿FSH、LH、E2水平及LH/FSH比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；巨泌乳素型HPRL常見(jiàn)臨床癥狀的發(fā)生率為44%，單體泌乳素型為81%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 通過(guò)巨泌乳素篩查可區(qū)分HPRL的類型，指導(dǎo)HPRL臨床用藥并避免不必要的檢查和誤診。

巨泌乳素； 高泌乳素血癥； 聚乙二醇

高泌乳素血癥(HPRL)是指由內(nèi)外因素引起的血漿泌乳素值高達(dá)880 mIU/L以上的患者[1]。巨泌乳素的存在是導(dǎo)致HPRL的重要原因之一[2]。本研究采用聚乙二醇(PEG) 沉淀巨泌乳素，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定HPRL患者的激素水平并對(duì)其臨床癥狀進(jìn)行分析。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年5月至2013年5月在本院就診的HPRL女性患者(泌乳素水平大于880 mIU/L)124例納入高泌乳素組，排除懷孕、甲狀腺功能障礙及服用影響泌乳素分泌的藥物的患者。另選取本院同期體檢健康的育齡婦女45例為健康對(duì)照組。

1.2 儀器與試劑 羅氏E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套進(jìn)口試劑和室內(nèi)質(zhì)控品；25% PEG 6000溶液。

1.3 方法 分別在早晨抽取空腹血3 mL以肝素鋰抗凝，標(biāo)本采集之前患者無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)，3 000 r/min離心15 min，取血漿于-80 ℃?zhèn)溆谩⑺袠?biāo)本分為2份，第1份直接在全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上檢測(cè)泌乳素水平及卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平；第2份取250 μL血漿于1 mL離心管中，再加入250 μL 25% PEG6000溶液混勻，在18 ℃下，離心速度為1 800×g，離心10 min，取上清液于全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上檢測(cè)泌乳素水平[3]。嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)進(jìn)行操作，并做好相關(guān)的高、低值室內(nèi)質(zhì)控。根據(jù)文獻(xiàn)[4]報(bào)道，PEG處理后回收率超過(guò)60%為單體泌乳素；回收率小于或等于40%為巨泌乳素；>40%～≤60%則既有單體泌乳素也有巨泌乳素，為可疑泌乳素。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿經(jīng)PEG處理后泌乳素檢測(cè)結(jié)果比較 兩組巨泌乳素檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.645，P=0.000)。見(jiàn)表1。

2.2 不同類型HPRL沉淀前后泌乳素水平比較 巨泌乳素型沉淀前泌乳素為(1 521±914)μIU/mL，沉淀后為(488±394)μIU/mL，沉淀前后泌乳素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單體泌乳素型沉淀前泌乳素為(1 497±845)μIU/mL，沉淀后為(1 235±912)μIU/mL，沉淀前后泌乳素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；可疑泌乳素型沉淀前泌乳素為(1 426±772)μIU/mL，沉淀后為(859±651)μIU/mL，沉淀前后泌乳素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組血漿經(jīng)PEG處理后泌乳素檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05。

表2 不同組別高泌乳素患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果及其臨床表現(xiàn)

2.3 不同類型HPRL血漿激素水平及其臨床表現(xiàn) 經(jīng)PEG沉淀前，不同類型HPRL血漿FSH、LH、E2水平及LH/FSH比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3種類型HPRL患者中出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)的百分率不同，44%巨泌乳素型和81%單體泌乳素型患者出現(xiàn)HPRL常見(jiàn)臨床癥狀(月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、溢乳)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

泌乳素是一種由198個(gè)氨基酸組成的多肽蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為(22～100)×103，其在血液中有4種形式[4]：(1)小分子泌乳素，相對(duì)分子質(zhì)量為23×103，具有高受體親和力，是泌乳素的主要組成部分；(2)大分子泌乳素，相對(duì)分子質(zhì)量為(50～60)×103，由糖基化的二聚體和三聚體組成；(3)特大分子泌乳素，相對(duì)分子質(zhì)量為(150～170)×103，可能代表與免疫球蛋白共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合的泌乳素，即巨泌乳素；(4)異型泌乳素，相對(duì)分子質(zhì)量為(20～30)×103，是兩種糖基化形式的泌乳素。泌乳素的分泌有睡眠-醒覺(jué)周期變化，一般夜間比白天高，入睡后逐漸升高，醒來(lái)前1 h達(dá)到峰值。HPRL常導(dǎo)致閉經(jīng)、溢乳、生殖功能下降或不孕等一系列臨床綜合征，部分HPRL患者可能由體內(nèi)巨泌乳素水平較高引起。有文獻(xiàn)報(bào)道，用PEG法檢測(cè)巨泌乳素簡(jiǎn)便、易行[5]。

本研究結(jié)果顯示，HPRL患者血漿巨泌乳素的檢出率為33.1%，健康對(duì)照組為0.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)了巨泌乳素是引起高值泌乳素的常見(jiàn)原因；血漿經(jīng)PEG沉淀前后，巨泌乳素型泌乳素水平降低，沉淀前后泌乳素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而單體泌乳素型及可疑泌乳素型沉淀前后泌乳素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明PEG是可以沉淀巨泌乳素的。本研究結(jié)果還顯示，巨泌乳素、單泌乳素及可疑泌乳素型HPRL患者血漿FSH、LH及E2激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)[2]報(bào)道有所差異，說(shuō)明從激素水平檢測(cè)并不能區(qū)分單體乳素和巨泌乳素型HPRL患者。HPRL的常見(jiàn)臨床癥狀為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、溢乳，本研究結(jié)果顯示，僅44%巨泌乳素型患者出現(xiàn)HPRL常見(jiàn)臨床癥狀，而高達(dá)81%單體泌乳素型患者出現(xiàn)HPRL常見(jiàn)臨床癥狀，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與國(guó)外學(xué)者Hattori[6]和Leanos-Miranda等[7]研究結(jié)果相似，說(shuō)明部分巨泌乳素血癥患者缺乏閉經(jīng)和溢乳相關(guān)癥狀，并具有生育能力。如果不考慮巨泌乳素血癥，對(duì)有癥狀和無(wú)癥狀的HPRL患者都進(jìn)行治療，結(jié)果可能造成巨泌乳素血癥患者單體泌乳素的過(guò)度抑制，引起黃體功能不全。

綜上所述，巨泌乳素的篩查對(duì)HPRL的診斷是必要的，可用于指導(dǎo)臨床治療和用藥，避免不必要的檢查和誤診。

[1]付麗萍．女性高泌乳素血癥的診治進(jìn)展[J]．中國(guó)婦幼保健，2011，26(29)：4630-4632．

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[3]丁杰鋒，張榮富，屠鳳娟．等．聚乙二醇沉淀聯(lián)合電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)巨泌乳素血癥實(shí)驗(yàn)條件優(yōu)化[J]．醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，37(3)：46-48．

[4]Valdemarsson S．Macroprolactinemia：risk of misdiagnosis and mismanagement in hyperprolactinemia[J]．Lakartidningen，2004，101(6)：458-465．

[5]王霞，劉金玲，高碩．聚乙二醇沉淀法與凝膠色譜層析法檢測(cè)巨泌乳素的相關(guān)性研究[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(9)：824-827．

[6]Hattori N．Macroprolactinemia:a new cause of hyperprolactinemia[J]．J Pharmacol Sci，2003，92(3)：171-177．

[7]Leanos-Miranda A，Pascoe-Lira D，Chavez-Rueda KA，et al．Persistence of macroprolactinemia due to antiprolactin autoantibody before,during,and after pregnancy in a woman with systemic lupus erythematosus[J]．J Clin Endocrinol Metab，2001，86(6)：2619-2624．

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(Z2009060)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.038

A

1672-9455(2015)05-0672-02

2014-08-03

2014-10-28)

△通訊作者，E-mail:GXQXL1@163.com。