復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌療效分析

何仁強

(重慶市墊江縣人民醫院腫瘤科 408300)

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·臨床研究·

復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌療效分析

何仁強

(重慶市墊江縣人民醫院腫瘤科 408300)

目的 探討復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌的有效性和安全性。方法 200例符合納入標準的中晚期胃癌患者分為兩組，對照組給予多西紫杉醇治療，觀察組在對照組的基礎上聯合使用復方苦參注射液治療。結果 觀察組近期有效率為55.0%，卡洛夫斯基執行狀態(KPS)評分由(60.5±7.3)分增加至(82.9±9.9)分，對照組近期有效率為38.0%，KPS評分由(60.2±9.8)分增加至(72.3±8.3)分，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組的不良反應明顯少于對照組，出現中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、胃腸道反應及手足綜合征例數均少于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)，出現肝功能損害例數兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌可以提高治療有效率，提高KPS評分，改善患者生活質量，減少不良反應，值得臨床推廣。

復方苦參注射液； 多西紫杉醇； 中晚期胃癌

胃癌是目前危害人類健康的主要疾病之一，我國是世界胃癌的高發地區，其發病率與病死率均位于惡性腫瘤前3位[1]。隨著早期發現病例的不斷增加及手術方法的不斷完善，胃癌生存率在一定程度上有所提高，但胃癌早期無明顯的癥狀和體征，常常被忽略，多數患者發現時病情已發展到中晚期，失去了手術的機會，或者術后發生復發和轉移，只能通過全身化療延長生命[2]。因此，如何提高化療療效，改善患者生活質量及疾病預后是臨床工作者關注的重要課題之一。本研究旨在探討復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌的有效性和安全性，進一步提供相關臨床證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2011年1月至2013年12月收治的中晚期胃癌患者200例，分為觀察組和對照組各100例。納入標準：(1)病理組織學確診為中晚期胃癌；(2)至少存在1個可測量病灶；(3)卡洛夫斯基執行狀態評分大于或等于60分；(4)預計生存期大于或等于3個月；(5)未接受化療；(6)排除血常規異常、肝腎功能異常者。觀察組男54例，女46例，平均年齡(55.2±6.3)歲；腺癌96例，腺鱗癌4例，Ⅲ期72例，Ⅳ期28例。對照組男58例，女42例，平均年齡(56.2±7.2)歲；腺癌94例，腺鱗癌6例，Ⅲ期68例，Ⅳ期32例。兩組在性別、年齡、病理分型、分期等基線資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組第1天給予多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注，21 d為1個周期，共治療4個周期。觀察組在對照組的基礎上第1～14天聯合使用復方苦參注射液30 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，21 d為1個周期，共2個周期。所有患者在接受治療前均給予預過敏及止吐治療。

1.2.2 療效判定 近期療效。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失超過4周；部分緩解(PR)：雙徑測量腫瘤縮小50%以上，維持時間大于或等于4周；穩定(SD)：腫瘤大小減少小于50%或者增多小于或等于25%；進展(PD)：腫瘤增大大于或等于25%或者出現新的病變。CR和PR均為治療有效。體力狀況：治療前后，分別由2位專家單獨對患者進行KPS評分，評價體力狀況。不良反應：參照世界衛生組織抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應評價標準進行不良反應的評價比較。

2 結 果

2.1 兩組患者近期療效比較 對照組CR 2例，PR 36例，治療有效率為38.0%，觀察組CR 6例，PR 49例，治療有效率為55.0%，差異有統計學意義(χ2=5.81，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 兩組患者生活質量比較 治療前觀察組和對照組KPS評分分別為(60.5±7.3)分和(60.2±9.8)分，比較差異無統計學意義(t=0.245 5,P>0.05);治療后觀察組和對照組KPS評分分別為(82.9±9.9)分和(72.3±8.3)分，比較差異有統計學意義(t=8.21,P<0.05)。而且觀察組及對照組治療后KPS評分均好于治療前，差異有統計學意義(t=18.21,9.42,P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應比較 觀察組Ⅰ～Ⅱ度中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、胃腸道反應、手足綜合征及Ⅲ～Ⅳ度血小板減少的發生情況明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而Ⅰ～Ⅱ度肝功能損害、Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應、手足綜合征及肝功能損害發生情況在兩組之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較(n=100,n)

注：與對照組相比，aP<0.05。

3 討 論

目前化療是治療中晚期胃癌的主要手段，多項薈萃分析表明，化療能夠提高中晚期胃癌患者的生存率及生活質量[3]。既往研究已表明氟尿嘧啶和順鉑等藥物為治療中晚期胃癌的有效藥物，近年來包括紫杉類的新一代細胞毒性藥物可以明顯提高中晚期胃癌的緩解率，改善其生活質量[4]。

多西紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可以促進微管蛋白裝配微管，抑制微管的解聚，影響細胞的有絲分裂及增殖。有研究顯示多西紫杉醇單藥使用治療中晚期胃癌的有效率可達20%～24%，隨機臨床試驗研究已經確定了紫杉類藥物在胃癌化療中的重要地位。但是，胃癌對化療藥物具有天然的抗性，即使使用一種藥物化療，耐藥性也會出現在其他化療藥物上，出現多藥耐藥性[5]。而且，化療藥物在殺傷癌細胞的同時，也會損傷正常細胞，產生多種不良反應，降低機體免疫力。多西紫杉醇的不良反應主要包括中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、胃腸道反應、手足綜合征及肝功能損害，患者常常難以忍受而使治療中斷，影響療效，或是完成治療療程，腫瘤得到緩解，但由于免疫功能下降，身體狀況每況愈下[6]。因此，如何提高治療療效，減少藥物的不良反應，也是一直是困擾著臨床工作者的難題。

近年來，生物免疫調節劑類中藥在治療腫瘤方面有著獨特的優勢，在腫瘤治療領域方面占據著特殊地位，受到了廣泛的關注，研究也在不斷深入。復方苦參注射液是從苦參、白土茯苓中提取的抗腫瘤藥物，由氧化苦參堿、苦參堿、脫氫苦參堿及土茯苓皂苷等有效成分組成，具有抑制腫瘤的作用。苦參提取物能夠影響端粒酶，是一種低毒的新型抗腫瘤藥物。苦參堿具有選擇性殺傷作用，可以作用于腫瘤細胞的DNA，改變DNA序列，從而發揮抗腫瘤作用。而且，苦參堿可以提高LAK細胞和輔助性T細胞的活性，從而提高機體免疫力，緩解化療引起的免疫力下降、病毒感染等癥狀[7-8]。氧化苦參堿可以抑制腫瘤細胞毒素的復制和表達，治療腫瘤細胞引起的血液毒性作用。此外，該藥還能夠抗心律失常，對抗化療引起的心電圖改變[9]。通過上述多方面的作用，對化療引起的不良反應發揮一定的預防作用。

本研究中，復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌患者取得了一定的療效。觀察組的近期有效率為55.0%，KPS評分由(60.5±7.3)分增加至(82.9±9.9)分，而對照組的近期有效率為38.0%，KPS評分由(60.2±9.8)分增加至(72.3±8.3)分，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組的不良反應明顯少于對照組，出現中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、胃腸道反應及手足綜合征例數均少于對照組，出現肝功能損害例數兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。表明復方苦參注射液聯合多西紫杉醇治療中晚期胃癌可以提高治療有效率，提高KPS評分，改善患者生活質量，減少不良反應，值得臨床推廣。

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[5]王經武，陳維達．胃癌多藥耐藥及其逆轉研究進展[J]．山東中醫雜志，2011(11)：828-831．

[6]鄭平．復方苦參注射液聯合化療治療中晚期胃癌的療效觀察[J]．藥品評價，2013(20)：36-38．

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.052

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1672-9455(2015)04-0552-02

2014-07-17

2014-09-22)