孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎療效觀察

郭紅梅，白愛寧，梁 旭

(天津市黃河醫院，天津 300110)

孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎療效觀察

郭紅梅，白愛寧，梁 旭

(天津市黃河醫院，天津 300110)

目的 探討孟魯司特鈉對呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎患兒臨床癥狀及預后的影響。方法 將100例4～18個月的RSV毛細支氣管炎患兒隨機分為觀察組和對照組各50例，對照組僅予綜合治療，觀察組在綜合治療的基礎上加用孟魯司特鈉4 mg口服，每晚1片，療程12周。觀察2組臨床癥狀和體征恢復情況及住院時間，并隨訪3個月，觀察患兒在此期間喘息復發情況。結果 觀察組臨床癥狀和體征消失時間及住院時間均明顯短于對照組(P均<0.01)；觀察組治愈率明顯高于對照組(P<0.05)；隨訪3個月，觀察組喘息再發例數明顯少于對照組(P<0.05)；對照組用藥期間未發現明顯不良反應。結論 孟魯司特鈉治療RSV毛細支氣管炎療效顯著，且能降低感染后喘息的復發率，用藥安全方便，無明顯不良反應，具有良好的臨床應用價值。

孟魯司特鈉；呼吸道合胞病毒；毛細支氣管炎

呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，臨床主要表現為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音，嚴重者可以發生呼吸衰竭及心力衰竭等并發癥，甚至可以引起死亡。RSV毛細支氣管炎容易導致日后喘息反復發作，國內報道約有30%的患兒最終發展為哮喘[1]。目前國內外尚無統一有效的治療方案，普遍使用糖皮質激素、支氣管擴張劑、利巴韋林及抗生素等藥物，其治療效果均不確切。近年來，國內外的許多研究表明，白三烯是哮喘性疾病發病機制中重要的炎性遞質之一[2-3]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，其在哮喘的預防及治療方面已取得了良好效果。為探討孟魯司特鈉對RSV毛細支氣管炎的治療作用，我院兒科于2010年1月—2011年12月對RSV毛細支氣管炎患兒在常規治療的基礎上加用孟魯司特鈉口服，取得了滿意的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期我院兒科收治的毛細支氣管炎患兒100例，均符合《諸福棠實用兒科學》[4]毛細支氣管炎的診斷標準。年齡4～18個月，均為首次喘息發作，采用鼻咽分泌物直接免疫熒光法檢測RSV抗原陽性。隨機分為2組：觀察組50例，男26例，女24例；年齡4～11個月37例，12～18個月13例；伴發熱26例(52%)。對照組50例，男27例，女23例；年齡4～11個月39例，12～18個月11例；伴發熱24例(48%)。2組年齡、性別、病情輕重比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，均征得家長知情同意。所有患兒均除外既往有哮喘病史、呼吸衰竭、心力衰竭及先天性心臟疾病、結核感染、支氣管肺先天發育不良、支氣管異物等并發癥。

1.2治療方法 2組采用相同的綜合性對癥、支持治療，包括抗病毒、止咳祛痰、鎮靜和布地奈德混懸液、特布他林水溶液霧化吸入。觀察組加用孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產)4 mg口服，每晚睡前1次，療程共12周。

1.3觀察指標 住院期間觀察患兒氣促、喘憋、咳嗽、哮鳴音及濕啰音消失時間，并統計住院時間。同時觀察觀察組是否出現哭鬧不安、黃疸、皮疹、嘔吐、腹瀉等癥狀以及血常規、電解質、肝腎功能等，判斷有無不良反應發生。所有病例出院后均隨訪3個月，觀察隨訪期間再次出現喘息的人數及發病率。

1.4療效判定標準 治愈：治療7 d以內，氣促、喘憋、咳嗽消失，肺部哮鳴音及濕啰音消失。好轉：治療7 d，氣促緩解，喘憋、咳嗽減輕，肺部哮鳴音及濕啰音減少。無效：治療7 d，以上癥狀、體征均無好轉。

2 結 果

2.12組主要癥狀、體征消失時間及住院時間比較 觀察組氣促、喘憋、咳嗽、哮鳴音、濕啰音消失時間及住院時間均明顯短于對照組(P均<0.01)，見表1。

2.22組療效比較 觀察組治愈率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 治療后2組癥狀、體征消失時間及住院時間

表2 治療后2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.76，P<0.05。

2.32組出院后喘息再發例數比較 出院后觀察組復發3例(6%)，對照組復發11例(22%)，觀察組再次出現喘息例數明顯少于對照組(2=5.32，P<0.05)。

2.4不良反應 觀察組未出現哭鬧不安、黃疸、皮疹、嘔吐、腹瀉等不適癥狀，血常規、電解質、肝腎功能等也無明顯變化。

3 討 論

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的感染性下呼吸道疾病，臨床主要表現為咳嗽、喘息、呼吸困難及肺部哮鳴音，多發生于2歲以下小兒，其中80%以上為1歲以內患兒。RSV是引起嬰幼兒感染性喘息的首要病原，其次為鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、流感病毒、支原體、衣原體，還有一部分為細菌感染[5]。 RSV感染的毛細支氣管炎患兒表現為急性期及感染后的反復咳嗽、喘息及肺功能下降，存在氣道高反應性，與哮喘的發生有密切關系。國內統計22.1%～53.2%患兒最終發展為哮喘[4]。北京兒童醫院對1987—1989年喘息性支氣管炎患兒594例進行追蹤隨訪，發現41%發展為哮喘，其中以有過敏史、嗜酸細胞較高、血清免疫球蛋白E(IgE)升高患兒發生哮喘的概率為高。白珺等[6]研究發現毛細支氣管炎患兒日后反復喘息并發展為哮喘的發生率分別為68%和30%。目前，對毛細支氣管炎無特殊的治療方法，常規對癥支持治療包括抗病毒、鎮靜、止咳止喘、糖皮質激素及β2受體激動劑與M受體阻滯劑聯合吸入，以及急性危重期激素治療，但仍有許多患兒喘息反復發作，并發展為哮喘，這令臨床醫師感到非常棘手。因此，喘息性支氣管炎的防治已經引起越來越多醫務工作者的重視。

毛細支氣管炎的發病機制包括：Th1/Th2免疫應答失衡[7]、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、趨化因子、調節性T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、神經免疫應答機制。RSV毛細支氣管炎的發病機制與多種因素有關，RSV不僅可以直接導致氣道黏膜損傷，還可以作為變應原誘導機體免疫應答反應[8]。毛細支氣管炎的癥狀可能與其免疫病理學機制有一定關系，半胱氨酰白三烯(CysLTs)是病毒感染相關喘息發病過程中的重要炎性遞質之一，它可以促進炎性細胞聚集，引起支氣管壁的血管通透性增加，黏膜水腫，黏液分泌增加，氣道平滑肌收縮。白三烯還可誘導氣道嗜酸性粒細胞的聚集活化，而嗜酸性粒細胞的浸潤又產生了更多的CysLTs，從而使氣道炎癥進一步延續和放大倍增[9]。研究發現，RSV毛細支氣管炎患兒喘鳴音與呼吸道分泌物中的半胱氨酰白三烯及嗜酸性粒細胞陽離子蛋白濃度呈顯著正相關，因此LTs調節劑對病毒感染相關喘息具有一定的防治作用[10]。

孟魯司特鈉是一種高選擇性的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過競爭性結合半胱酸受體，從而抑制白三烯的活性。其具有多種生物學作用[11-12]：抑制炎性遞質和細胞因子的釋放；抑制呼吸道EOS炎性反應；抑制呼吸道CysLTs的釋放；降低呼出氣中的一氧化氮；改善肺功能，降低氣道高反應性；抑制呼吸道重塑。在2009年全球哮喘防治創議(GNA)方案中，推薦孟魯司特鈉為病毒誘發喘息的哮喘患兒的每天控制用藥[13]。現在，孟魯司特鈉在病毒感染相關喘息性疾病中的治療作用越來越受到關注。

至今，孟魯司特鈉在毛細支氣管炎治療方面已取得一定成果。Bisgaard[14]報道，通過對130例毛細支氣管炎患兒進行觀察，口服孟魯司特鈉能緩解RSV感染性毛細支氣管炎患兒日間及夜間癥狀，明顯延緩病情惡化。李蘭等[15]對30例RSV感染性毛細支氣管炎患兒口服孟魯司特鈉，咳嗽喘息緩解及肺部哮鳴音消失所需時間較常規組縮短，血清中CysLTs水平較常規組顯著下降。Kim等[16]對200例第1次RSV感染性毛細支氣管炎患兒口服孟魯司特納4 mg/d，療程3個月，隨訪1 a后檢測到觀察組患兒體內EOS源性神經毒素水平及1 a內喘息再發次數均顯著低于對照組。本研究通過對50例RSV感染性毛細支氣管炎患兒口服孟魯司特鈉后進行療效觀察發現，觀察組臨床癥狀和體征消失時間及住院時間均短于對照組，治愈率高于對照組，隨訪3個月喘息復發率低于對照組，說明孟魯司特鈉可明顯改善RSV毛細支氣管炎患兒的急性期癥狀和體征，縮短住院時間，同時降低喘息的再發生率，與文獻[16]報道一致。孟魯司特鈉耐受性良好,不良反應輕微，通常不需中止治療，偶有皮疹、頭痛、易激惹、煩躁、嘔吐、腹痛、腹瀉。本研究中口服孟魯司特鈉的患兒未出現明顯不良反應，血常規、電解質、肝腎功能等指標也無明顯異常，提示此藥對嬰幼兒具有良好的安全性。因此推測， RSV感染性毛細支氣管炎患兒口服孟魯司特鈉有可能達到早期干預，從另一途徑降低哮喘的發病。

白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉具有服藥方便、給藥方式簡單、依從性好等優點，且無明顯不良反應，為臨床干預小兒 RSV感染后反復喘息發作的首選藥物。

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1008-8849(2015)02-0153-03

2014-04-15