復方甘草酸酐注射液治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效及安全性評價

猶 力，余 霞，何 垚，林建春

(1. 重慶市萬盛經開區人民醫院，重慶 400800；2. 重慶市云陽縣中醫院，重慶 404500；3. 云南省紅河州彌勒市婦幼保健院，云南 彌勒 652300)

復方甘草酸酐注射液治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效及安全性評價

猶 力1，余 霞1，何 垚2，林建春3

(1. 重慶市萬盛經開區人民醫院，重慶 400800；2. 重慶市云陽縣中醫院，重慶 404500；3. 云南省紅河州彌勒市婦幼保健院，云南 彌勒 652300)

目的 觀察復方甘草酸酐治療傳染性單核細胞增多癥(IM)的臨床療效，并評價其安全性。方法 將106例IM患兒依照隨機數字表法分為2組，觀察組53例采用復方甘草酸酐治療，對照組53例采用利巴韋林治療，對比2組臨床效果。結果 觀察組和對照組的臨床總有效率分別為94%(50/53)和83%(44/53)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組各項臨床癥狀(發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常)消失時間均顯著短于對照組(P均<0.01)。治療后2組T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)計數較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01)，且治療組變化程度顯著大于對照組(P均<0.05)。2組在治療過程中均未見明顯不良反應。結論復方甘草酸酐治療IM具有良好的臨床療效，且用藥安全性高，建議臨床推廣。

傳染性單核細胞增多癥；復方甘草酸酐；利巴韋林

傳染性單核細胞增多癥(IM)是由Epstein- Barr病毒(EBV)感染導致的一種急性或者亞急性單核巨噬細胞系統良性增生的傳染疾病[1]。近來相關資料顯示，小兒為IM的多發群體，且發病率呈連年遞增的趨勢[2]。該病的主要臨床表現有發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常等，不僅能夠對患者造成多器官多組織損害，更可以造成患者免疫功能發生紊亂[3]。在目前已知范圍內，臨床上能夠較為有效治療IM的抗病毒藥物種類比較少，且其臨床效果不確切，無法滿足臨床治療要求。復方甘草酸酐是中藥提取物，具有非常顯著的抗感染、抗病毒、調節免疫等效果[4]。本研究觀察了IM患者給予復方甘草酸酐治療的臨床效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究已經過本院倫理委員會批準，并與患者家屬簽署知情同意書。選擇重慶市萬盛經開區人民醫院2011年1月—2013年12月收治的106例IM患者,診斷符合《諸福棠實用兒科學》[5]中IM診斷，符合下述癥狀2項或者多項：①具有發熱、扁桃體炎、淋巴結和肝脾腫大等典型癥狀和體征；②淋巴細胞總數>5.0×109L-1、異型淋巴細胞在細胞總數中的占比>10%；③血清嗜異凝集反應呈陽性；④EB病毒抗體IgM呈陽性。依照隨機數字表法將其分為2組：觀察組53例，男32例，女21例；年齡1～13(5.7±2.4)歲；病程3～14(7.2±3.2)d；發熱26例，肝脾腫大17例，EB病毒抗體IgM呈陽性51例。對照組53例，男34例，女19例；年齡1～14(5.5±2.1)歲；病程2～12(6.9±3.8)d；發熱28例，肝脾腫大15例，EB病毒抗體IgM呈陽性52例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患兒依照實際病情給予降溫、控制飲食、臥床休息等常規對癥處理。觀察組在此基礎上給予復方甘草酸酐注射液，<2歲10 mL/次，2～4歲20 mL/次，>4～7歲30 mL/次，>7～12歲40 mL/次，>12歲50 mL/次，依照上述劑量將復方甘草酸酐注射液加入到100～200 mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。對照組給予利巴韋林治療，將10 mg/(kg·d)利巴韋林加入到100～200 mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。

1.3觀察指標 2組在整個治療期間均堅持每天記錄臨床癥狀、體征變化情況以及不良反應情況；檢查所有患兒治療前、治療后及隨訪期間3個時間點的血常規、尿常規、異型淋巴細胞、肝功能、腎功能、血清嗜異性凝集試驗、血清EBV抗體及T淋巴細胞亞群，同時計算CD4+/CD8+值。

1.4療效判定標準 參照《諸福棠實用兒科學》[5]相關標準判定療效。治愈：患兒臨床癥狀和體征徹底消失，血常規、肝功能、腎功能及T淋巴細胞亞群等實驗室檢查結果提示正常；有效：患兒臨床癥狀和體征改善，血常規、肝功能、腎功能及T淋巴細胞亞群等實驗室檢查結果好轉；無效：患兒臨床癥狀和體征無變化甚至惡化，血常規、肝功能、腎功能及T淋巴細胞亞群等實驗室檢查結果無明顯變化甚至惡化。臨床總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1臨床效果 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2臨床癥狀 觀察組發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常等各項臨床癥狀消失時間顯著短于對照組(P均<0.01)。見表2。

表1 2組臨床效果比較 例(%)

注：①與觀察組比較，P<0.05。

表2 2組臨床癥狀消退時間比較

注：①與觀察組比較，P<0.01。

2.3T淋巴細胞亞群 治療前后2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化顯著(P<0.05或P<0.01)，且治療組變化程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前T淋巴細胞亞群比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.01；③與觀察組比較，P<0.05。

2.4不良反應 2組在治療過程中均未見明顯不良反應。

3 討 論

EBV是IM的主要誘因，臨床病死率為1%～2%，其發病群體多為3～7歲小兒，男性群體的發病率要顯著高于女性群體[6]。若是IM患兒自身有免疫系統疾病，則誘發EBV感染的風險會大幅度提升，進而導致病情嚴重惡化，出現高熱、貧血、肝炎以及廣泛淋巴細胞增生。在臨床癥狀方面，絕大部分IM患兒有發熱、咽痛、扁桃體炎、淋巴結和肝脾腫大等典型癥狀[7]。另外需要說明的是，因為IM患兒的扁桃體被白色滲出物覆蓋，所以臨床診斷時非常容易和化膿性扁桃體炎混淆，建議對患兒做咽拭子細菌培養以進行區別鑒定。雙側頸部淋巴結腫大是IM患兒的重要臨床表現，除此之外，部分IM患兒還可見肝脾腫大、眼瞼水腫、鼻塞等癥狀。有研究認為，頸部腫大淋巴結壓迫作用致使靜脈淋巴回流障礙是導致IM患兒出現眼瞼水腫的根本原因[7]。由于IM可誘發多系統損害，所以建議早期確診并給予積極治療，避免病情惡化。

臨床診斷IM時，若就診患兒有發熱、咽痛、扁桃體炎、淋巴結和肝脾腫大等典型癥狀時，建議考慮病發IM，同時結合流行病學檢查結果作出臨床診斷。有研究指出，IM患兒的年齡越小，則檢查異常淋巴細胞陽性率便會越高[8]。但是因為IM患兒血液中的嗜異抗體(一種IgM型抗體)出現和消失時間具有很大差異，最早1周、最晚8周嗜異性凝集試驗結果才提示陽性，為明確診斷，臨床上常需要多次進行嗜異性凝集試驗。但是因為嗜異性凝集試驗為非特異性反應，所以若無法診斷IM，則建議檢查EBV表面抗原抗體。除了進行上述檢查之外，測定血清透明質酸(HA)水平也能夠幫助臨床診斷IM。但是需要注意的是，<5歲患兒的HA測定靈敏度不高。有報道指出，部分低齡(<5歲)IM患兒的HA陽性推遲1個月，甚至有些IM患兒始終不出現HA陽性反應[9]。

臨床上，通常采用阿昔洛韋、干擾素等治療IM，但是因為它們存在抗菌譜窄、作用單一、易產生抗藥性等先天性弊端，其臨床效果不甚理想[10]。目前，依然沒有治療IM的特效藥物或方法。利巴韋林也是臨床上治療IM的常用藥物之一，在本研究中，對照組總有效率為83%，比較令人滿意，但是臨床治愈率僅為40%，遠低于觀察組的64%；而且對照組發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常等各項臨床癥狀消失時間也明顯長于觀察組。利巴韋林的主要功效在于抑制EBV復制，阻滯病情蔓延，對于縮短病程、改善臨床癥狀的作用不是非常明顯。本研究結果證實了該論斷。

EBV不僅會致使IM患者免疫系統紊亂，是誘發IM的關鍵，而且免疫系統紊亂會貫穿IM的整個病程，對于患兒的治療產生一定影響。在本研究中，IM患兒的外周血CD3+總T細胞、CD8+T細胞顯著高于正常范圍，而CD4+及CD4+/CD8+值則顯著低于正常范圍，這也直接印證了上述說法。維持正常的免疫功能，機體就能實現免疫監視、免疫防護及自身穩定；在病毒感染和腫瘤的形成中，均存在著細胞免疫功能的異常，致使病毒感染持續存在或惡性腫瘤發生。雖然EBV感染尚無特異的治療方法，但鑒于本病有較多的并發癥及貫穿于疾病全過程的免疫功能低下，為了減少并發癥及相關性疾病的發生，抗病毒治療很有必要，以減少病毒復燃機會；同時給予具有免疫調節作用的藥物，對調節T細胞、B細胞功能，恢復CD4+/CD8+值，協同機體清除病毒使機體實現免疫監視功能可能起主導作用[11]。復方甘草酸酐注射液的主要成分為甘草酸苷，能降低轉氨酶，保護肝細胞膜，并有一定的抗感染、免疫調節作用，可增強機體抗病毒能力[12]。曹宗新等[13]研究認為，更昔洛韋、復方甘草酸苷注射液聯合治療小兒 IM可提高療效、縮短療程及促進免疫功能的恢復，且復方甘草酸苷具有抗感染、免疫調節、增強機體抗病毒能力的明顯效果。本研究的結果基本與上述報道相符。總之，復方甘草酸酐治療IM具有良好的臨床療效，且用藥安全性高，建議臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.023

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1008-8849(2015)02-0177-03

2014-01-16