凱時(shí)對(duì)急性腦梗死患者血清丙二醛、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶水平的影響

顏瑋茹，廖春梅

(廣西桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

凱時(shí)對(duì)急性腦梗死患者血清丙二醛、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶水平的影響

顏瑋茹，廖春梅

(廣西桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

目的 觀察前列地爾注射液對(duì)急性腦梗死患者血清過(guò)氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影響，探討其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。方法 將120例急性腦梗死患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組60例，同時(shí)選取健康體檢者60例作為健康組。實(shí)驗(yàn)組給予前列地爾注射液靜滴，對(duì)照組給予丹參注射液靜滴，均1次/d，連用10 d。在治療前及治療3，7，14 d測(cè)定血清中MDA、SOD和CAT水平，并對(duì)患者進(jìn)行歐洲卒中評(píng)分(ESS)及日常生活能力Barthel指數(shù)(BI)療效評(píng)定。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前MDA水平高于健康組(P<0.01)，SOD、CAT水平低于健康組(P均<0.01)。對(duì)照組治療后MDA水平無(wú)明顯變化(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組MDA治療后明顯低于治療前(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后血清SOD、CAT活力逐漸上升，均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后第7天、第14天ESS和BI評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 前列地爾注射液通過(guò)降低血清MDA含量，提高CAT和SOD活性，從而改善神經(jīng)細(xì)胞功能。

前列地爾注射液；急性腦梗死；丙二醛；超氧化物歧化酶；過(guò)氧化氫酶

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病，患者一般在發(fā)病48 h內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀 ，并逐漸加重，其發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率高[1]。腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而其中氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)越來(lái)越受到重視。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為腦梗死在缺血性損傷發(fā)生時(shí)就有氧化應(yīng)激存在，而其本質(zhì)是大量氧自由基在缺血再灌注時(shí)期產(chǎn)生，引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[2]，在氧自由基的產(chǎn)生與清除過(guò)程中，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)起著很重要的作用[3-4]，它們對(duì)卒中發(fā)展進(jìn)程及預(yù)后都有著很重要的影響。本研究觀察了前列地爾注射液對(duì)急性腦梗死患者血清MDA、SOD、CAT水平的影響，旨在探討腦梗死后腦神經(jīng)組織的保護(hù)方法。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2005年1月—2014年6月在桂林市人民醫(yī)院住院的120例急性腦梗死患者，均符合第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)生腦梗死，腦梗死發(fā)生時(shí)間≤24 h，并經(jīng)腦CT或MRI證實(shí)，患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除腦梗死溶栓者，短暫性腦缺血發(fā)作者，合并嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者，嚴(yán)重難治性高血壓[收縮壓>200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒張壓>110 mmHg]者，CT示腦出血或血小板<60×109L-1者，在發(fā)病時(shí)或近期經(jīng)臨床或?qū)嶒?yàn)室證明伴有炎癥性或感染性疾病并正應(yīng)用抗炎藥物治療者。隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組60例，男30例，女30例；年齡(60.32±8.87)歲。對(duì)照組60例，男29例，女31例；年齡(60.01±9.00)歲。另選本院同期健康體檢者60例作為健康組，男32例，女28例；年齡(59.91±9.52)歲。3組年齡和性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方案 2組均予以常規(guī)治療，如阿司匹林100 mg/d抗血小板聚集，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，腦保護(hù)，控制血壓及康復(fù)治療等。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組給予前列地爾注射液(商品名：凱時(shí)，北京泰德制藥有限公司出產(chǎn)，2 mL：10 μg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024號(hào))20 μg/d加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，應(yīng)用10 d。對(duì)照組給予丹參注射液(10 mL/支，正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z3302001號(hào))20 mL/d加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用10 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組于治療前(發(fā)病后12～24 h)及治療后3，7，14 d分別檢測(cè)血清MDA、SOD、CAT水平。所有研究對(duì)象均在晨醒5 min內(nèi)抽肘靜脈血5 mL，在4 ℃條件下，3 000 r/min離心15 min，收集上層血清3 mL，放置于-40 ℃冰箱低溫保存，標(biāo)本收集完成后由專(zhuān)人一次性檢測(cè)。血清SOD測(cè)定采用黃嘌呤氧化酶法，MDA測(cè)定采用硫代巴比妥酸法，CAT測(cè)定采用可見(jiàn)光分度法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.2神經(jīng)功能缺損評(píng)分 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別在治療前及治療后第7，14天采用歐洲卒中評(píng)分(ESS)及日常生活能力Barthel 指數(shù)(BI)進(jìn)行評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.13組MDA、SOD、CAT水平比較 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組治療前MDA水平明顯高于健康組(P均<0.01)，SOD、CAT水平均明顯低于健康組(P均<0.01)，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組間MDA、SOD、CAT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后3，7，14 d，對(duì)照組MDA與治療前比較均無(wú)明顯變化，實(shí)驗(yàn)組MDA水平呈逐漸降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后3 d SOD、CAT水平無(wú)明顯變化，治療后7，14 d均高于治療前(P均<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后3，7，14 d SOD、CAT水平與治療前和對(duì)照組比較均明顯升高(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組MDA、SOD、CAT水平比較

注：①與健康組比較，P<0.01；②與對(duì)照組比較，P<0.05；③與組內(nèi)治療前比較，P<0.05；④與本組治療后3 d比較，P<0.05；⑤與本組治療后7 d比較，P<0.05。

2.2實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后ESS和BI評(píng)分比較 治療前2組ESS和BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后7，14 d，2組ESS和BI評(píng)分均明顯改善(P<0.01或P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后ESS和BI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.05；③與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)注射部位疼痛、發(fā)紅，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，無(wú)一例發(fā)生明顯毒副作用。

3 討 論

急性腦梗死關(guān)鍵問(wèn)題是腦缺血后引起的神經(jīng)元損傷，故改善血流和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)是其主要治療目標(biāo)。而氧自由基尤其是超氧陰離子是腦缺血損傷的主要致病因素，自由基可以破壞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA等，所以微血管系統(tǒng)、神經(jīng)細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜是自由基在腦組織的主要攻擊目標(biāo)[5]，故由此推論腦梗死患者可以通過(guò)控制氧自由基，而改善病情和預(yù)后。

在氧自由基引發(fā)下，生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生MDA，MDA的變化可反映氧自由基水平和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的強(qiáng)弱，常被作為反映組織過(guò)氧化損傷程度的客觀指標(biāo)，并間接反映細(xì)胞的損傷程度[6]，常與反映機(jī)體清除自由基能力的SOD配伍檢測(cè)[7]。

SOD是體內(nèi)產(chǎn)生的一種自由基清除酶，通過(guò)歧化反應(yīng)清除超氧陰離子自由基，減輕缺血導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，在一定程度上其活力體現(xiàn)了內(nèi)源性氧自由基的清除活力[8]。有研究表明腦缺血后機(jī)體中SOD活性明顯下降，MDA含量增加，自由基產(chǎn)生增多，且對(duì)自由基的清除能力下降，從而損害神經(jīng)組織[9]。CAT是細(xì)胞內(nèi)活性氧清除系統(tǒng)的重要組成成分，能將H2O分解成無(wú)毒的水及分子氧，并保護(hù)SOD不被自由基滅活，對(duì)維持細(xì)胞活性氧代謝起著重要作用[4，10]。當(dāng)血腦屏障完整性遭到破壞時(shí)，CAT能夠進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受活性氧簇誘導(dǎo)損傷，降低腦神經(jīng)組織氧化損傷[11]。本研究中2組腦梗死患者與正常健康人相比MDA濃度明顯升高，SOD和CAT濃度明顯降低，這提示在缺氧缺血時(shí)，自由基損傷過(guò)程啟動(dòng)，這與Aygul等[12]研究一致。

凱時(shí)具有靶向性，可靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管，并增加側(cè)支循環(huán)，改善梗死區(qū)半暗帶血流量，從而恢復(fù)部分受損神經(jīng)細(xì)胞功能，抑制血小板聚集，并刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生t-PA，減少自由基的生成，阻止自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。該藥由有機(jī)陰離子運(yùn)輸多肽介導(dǎo)通過(guò)血腦屏障。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3 d后，實(shí)驗(yàn)組血清MDA水平顯著低于對(duì)照組，SOD、CAT水平明顯高于對(duì)照組，而在治療后7，14 d ESS和BI評(píng)分則明顯高于對(duì)照組，表明凱時(shí)可通過(guò)降低腦梗死患者的MDA水平及升高SOD、CAT水平，減輕腦缺血引起的損害。

綜上所述，腦梗死后患者血清MDA水平升高，SOD和CAT水平降低，且與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)；凱時(shí)可通過(guò)降低患者的MDA水平和升高SOD、CAT水平而起到神經(jīng)保護(hù)作用，并在整個(gè)治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，可成為改善患者預(yù)后的新途徑。本研究因?yàn)闃颖玖枯^小的原因造成分析結(jié)果與一些研究不符，尚待進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行分析。

[1] 鄧麗，劉曉冬，張擁波，等. 急性腦梗死的治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，14(8)：825-829

[2] Switzer JA，Sikora A，Ergul A，et al. Minocycline prevents IL-6 increase after acute ischemic stroke[J]. Transl Stroke Res，2012，3(3)：363-368

[3] Dhar SK,St Clair DK. Manganese superoxide dismutase regulation and cancer[J]. Free Radic Biol Med，2012，52(11/12)：2209-2222

[4] Klingelhoeffer C，K?mmerer U，Koospal M，et al. Natural resistance to ascorbic acid induced oxidative stress is mainly mediated by catalase activity in human cancer cells and catalase-silencing sensitizes to oxidative stress[J]. BMC Complement Altern Med，2012，12：61-83

[5] Sulkowski G，Struzynska L，Lenkiewicz A，et al. Changes of cytoskeletal proteins in ischaemic brain under cardiac arrest and reperfusion conditions[J]. Folia Neuropathol，2006，44(2)：133-139

[6] Kwiecien S，Konturek PC，Sliwowski Z，et al. Interaction between selective cyclooxygenase inhibitors and capsaicin-sensitive afferent sensory nerves in pathogenesis of stress-induced gastric lesions. Role of oxidative stress[J]. J Physiol Pharmacol，2012，63(2)：143-151

[7] Higashi Y. Epdaravone for the treatment of acute cerebral infarction:role of endothelium-derived nitric oxide and oxidative stress[J]. Expert Opin Pharmacother，2009，10(2)：323-331

[8] Fukui M，Zhu BT. Mitochondrial superoxide dismutase SOD2，but not cytosolic SOD1，plays acritical role in protection against glutamate-induced oxidase stress and cell death in HT22 neuronalcells[J]. Free Radic Biol Med，2010，48(6)：821-830

[9] 鄭曉影，趙淑敏，陳萌. 局灶性腦缺血再灌注模型大鼠腦SOD和MDA的變化[J]. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，26(1)：12-14

[10] 簡(jiǎn)嘉，李平華，等. 過(guò)氧化氫酶與甲基強(qiáng)的松龍對(duì)實(shí)驗(yàn)性脫髓鞘性視神經(jīng)炎的抑制作用[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，34(12)：1685-1688

[11] Sharma SS，Gupta S. Neuroprotective effect of MnTMPyP, a superoxide dismutase/catalase mimetic in global cerebral ischemia is mediated through reduction of oxidative stress and DNA fragmentation[J]. Eur J Pharmacol，2007，561(1/3)：72-79

[12] Aygul R，Kotan D，Demirbas F，et al. Plasma oxidants and antioxidants in acute ischaemic stroke[J]. J Int Med Res，2006，34(4)：413-418

Effect of Alprostadil injection on serum MDA, SOD and CAT in patients with acute cerebral infarction

YAN Weiru, LIAO Chunmei

(Guilin People’s Hospital, Guilin 541002, Guangxi, China)

Objective It is to observe the effect of Alprostadil injection on serum malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD) and catalase(CAT) in patients with acute cerebral infarction, and discuss the nerve protection mechanism. Methods 120 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into experimental group and control group, 60 cases in each group, and 60 cases of healthy persons were selected as healthy group. The experimental group was given Alprostadil intravenous drip infusion and the control group was given Danshen injection by intravenous drip infusion once per day, and both groups were treated for 10 days. The serum levels of MDA, SOD and CAT were measured before treatment and after treatment for 3 days, 7 days and 14 days.Therapeutic efficacy was evaluated by the European Stroke Scale(ESS) and Barthel Index(BI). Results The serum level of MDA in experimental group and control group was higher while the serum level of SOD and CAT were lower than that in healthy group(P<0.01). The serum level of MDA in the control group had no significant difference before and after treatment(P>0.05).The serum level of MDA in the experimental group was significantly much lower than that before treatment(P<0.05). The serum level of SOD and CAT in the experimental group were gradually increased and obviously higher than the serum levels in the control group(P<0.05). ESS and BI of the experimental group at 7 days and 14 days after treatment were obviously higher than the control group(P<0.05). Conclusion Alprostadil injection can protect neurocytes through reducing the serum level of MDA and improving the serum level of SOD and CAT.

Alprostadil injection; acute cerebral infarction; malondialdehyde; superoxide dismutase; catalase

顏瑋茹，女，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科。

廖春梅，E-mail：wjjk1998@sina.com

桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃(20040212)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.005

R743.3

A

1008-8849(2015)07-0696-03

2014-10-10