諾和靈30R、諾和銳30治療老年2型糖尿病的療效及安全性比較

宋 怡

(四川大學華西醫院,四川 成都 610000)

諾和靈30R、諾和銳30治療老年2型糖尿病的療效及安全性比較

宋 怡

(四川大學華西醫院,四川 成都 610000)

目的 比較諾和銳30與諾和靈30R治療老年2型糖尿病患者的臨床療效及安全性。方法 將老年2型糖尿病患者90例隨機分為2組，分別給予諾和銳30(觀察組)與諾和靈30R(對照組)治療，比較2組療效及不良反應發生情況。結果 治療結束后，2組患者空腹血糖、睡前血糖與凌晨血糖水平相比差異無統計學意義(P均>0.05)，觀察組餐后2h血糖比對照組明顯降低(P<0.05)。2組胰島素用量與糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。觀察組低血糖發生率顯著低于對照組(P<0.05)。結論 諾和銳30能夠有效控制老年2型糖尿病患者血糖水平，治療效果顯著優于諾和靈30R，且可減少低血糖的發生，具有較高的臨床應用價值。

諾和靈30R；諾和銳30；老年人；2型糖尿病

2型糖尿病是臨床中較為常見的內分泌系統疾病，主要臨床表現為慢性血液葡萄糖水平升高，病理原因主要為胰島素分泌的不足[1]。隨著近年來人民生活水平不斷提高，老年糖尿病患者的數量逐漸增加。老年糖尿病具有一定的特殊性，通常情況下可能伴有不同程度的腦、腎、心等重要臟器的功能性衰退，對于低血糖的反應較為敏感，容易導致低血糖性昏迷的發生，所以有效控制血糖水平具有重要的臨床意義[2]。糖尿病臨床治療的核心藥物包括胰島素分泌促進藥物、雙胍類藥物、噻唑烷二酮類藥物以及α葡萄糖苷酶抑制劑等，而這些藥物的部分有效成分對完整功能的胰島細胞具有較高的依賴性[3]。本文通過對比分析諾和靈30R與諾和銳30治療老年2型糖尿病的臨床療效與安全性，旨在為臨床提供一種治療2型糖尿病的有效方案。現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2011年1月—2012年12月收治的2型糖尿病患者90例，均符合1999年世界衛生組織推薦的2型糖尿病診斷標準，排除伴有心、肝、肺功能病變者，精神系統與血液系統疾病者[4]。以隨機數字表法將患者分為2組：觀察組男20例，女25例；年齡61～85(74.23±9.61)歲；病程2～15(7.13±4.25)年；體質量指數(23.18±5.11)kg/m2;糖化血紅蛋白(HbA1c)(9.0±0.48)%;文化程度：小學及以下22例，中學及以上23例。對照組男21例，女24例，年齡62～86(73.81±9.17)歲；病程3～14(6.97±4.33)年；體質量指數(22.94±4.23)kg/m2；HbA1c(9.1±0.53)%；文化程度：小學及以下21例，中學及以上24例。2組性別、年齡、病程等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均在入院后停止口服降糖藥物的應用，選擇糖尿病針對性飲食方案，行恒定日常運動量，對照組給予諾和靈30R[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20050012，預混門冬胰島素注射液]在早餐與晚餐前30min各皮下注射1次。觀察組給予諾和銳30[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20100037，預混門冬胰島素注射液]在早餐與晚餐前30min各皮下注射1次。胰島素劑量根據患者的體質量以及血糖情況調整，起始劑量為0.2～0.3IU/kg，同時根據血糖的監測結果進行胰島素劑量的調整，每3d調整1次，直至血糖水平達到標準。2組均治療12周，結束治療后測量HbA1c水平。

1.3觀察指標 在入院3d后抽取患者靜脈血液檢查HbA1c、胰島素以及C肽水平，測定空腹以及餐后1h、2h血糖，對存在低血糖癥狀的患者即時檢測血糖水平。同時記錄2組胰島素用量以及低血糖發生情況。

1.4療效評價標準[5-6]血糖恢復標準為空腹與餐前血糖4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.4～10.0mmol/L，睡前血糖6.7～10.0mmol/L。低血糖標準為血糖水平在2.8mmol/L以下。

2 結 果

2.1血糖水平監測結果 治療12周后，2組空腹血糖、睡前血糖以及凌晨血糖水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，觀察組三餐后2h血糖水平比對照組均明顯降低(P均<0.05)。見表1。

2.2胰島素用量與HbA1c水平 2組治療結束后胰島素用量及HbA1c水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.3不良反應 觀察組嚴重低血糖發生率、輕微低血糖發生率以及低血糖總發生率比對照組均顯著降低(P均<0.05)。見表3。

表1 2組治療結束后各個時間段的血糖水平比較

表2 2組治療后胰島素用量與HbA1c水平比較

表3 2組治療過程中低血糖發生情況比較 例(%)

3 討 論

目前糖尿病對人類健康危害最大的是在動脈硬化及微血管病變基礎上產生的多種慢性并發癥，如糖尿病性心臟病、糖尿病性肢端壞疽、糖尿病性腦血管病、糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病變及神經病變等。因糖尿病引起失明者比一般人多10～25倍，目前糖尿病性視網膜病變已成為四大主要致盲疾病之一[7]。糖尿病性壞疽和截肢者比一般人多20倍，糖尿病較非糖尿病者心血管系統發病率與病死率高2～3倍，糖尿病導致腎衰竭比腎病多17倍[8]。總之，糖尿病及其慢性并發癥對人類健康的危害十分嚴重，已引起全世界醫學界的高度重視。而除此以外，老年糖尿病患者還有一些其他的特點，比如病程較長、并發癥較多、伴隨一定程度的重要器官功能衰退等，且需要胰島素治療的患者比例較高。病理研究顯示，2型糖尿病發病后的胰島β細胞表現為功能進行性下降，且下降速度與糖尿病的進展相關[9]。胰島β細胞功能下降的病理機制還沒有完全明確，當前的主要觀點是高血糖所致的糖脂代謝紊亂而產生的毒性作用為主要原因。目前2型糖尿病的主要治療方式為首先行為管理，之后以1～3種口服降糖藥物進行治療，如果血糖控制效果較差，則逐漸開始胰島素治療，而這樣的情況下糖尿病患者已經保持較長時間的體內高血糖狀況，胰島細胞的功能修復與改善已經錯過了最佳的恢復時機，并發癥的可能性也逐漸增加。因此，在2型糖尿病的治療中盡早應用胰島素治療是必要的。很多臨床研究證明，短期胰島素治療能夠有效改善2型糖尿病患者的血糖水平，減少葡萄糖毒性并改善胰島素的分泌[10]。

諾和銳30是一種人類胰島素類似物，通過人工合成的方法將人胰島素分子中β鏈中的第28位脯氨酸更換為天東門氨酸。諾和銳30所含的超短效胰島素能讓患者享受吃飯前注射胰島素的便利，而且所含的長效胰島素類似物又能克服諾和銳降糖作用時間過短導致的血糖波動。諾和銳30相比諾和靈30R具有明顯的優勢，其起效速度較快，在皮下注射后能夠快速解離成為單體發揮作用，可以在進餐前直接注射，應用更方便，進而提高了患者的治療依從性；而諾和靈30R需要在餐前提前30min注射。諾和銳30峰值時間更短，在皮下注射后30～60min就可達到藥效的高峰值，與進餐后人體的血糖水平高峰時間相近，能夠實現餐后血糖控制的理想效果[11]。諾和銳30皮下注射的藥效時間為2～4h，能夠在人體血糖水平處于低值前消除血糖控制效果，有效避免餐前低血糖的發生。而大多數臨床研究證明，2種胰島素均能夠取得良好的短期療效，并維持血糖水平的穩定性，而諾和銳30在餐后血糖的控制方面具有更好的效果。

本研究結果顯示，在12周的治療之后，諾和銳30治療的患者在早餐、午餐與晚餐后2h的血糖水平相比諾和靈30R患者明顯降低，說明諾和銳30在餐后血糖控制方面具有明顯的優勢。這一結果與上述報道一致。諾和靈30R預混胰島素制劑能夠實現血糖水平的有效控制，但其屬于常規短效生物合成人胰島素，需要在機體內由六聚體轉化為單體之后才能起到有效的作用，實現過程較為緩慢，無法真正滿足產后血糖控制的需要。而諾和銳30屬于模擬生理性胰島素分泌的雙相胰島素類似物質，藥物成分中含有精蛋白結合門冬胰島素與可溶性門冬胰島素。可溶性門冬胰島素在皮下注射之后能夠很快形成單體，能夠有效控制血糖，避免常規短效胰島素的吸收延遲期，而滿足機體進餐時血糖控制所需的胰島素水平。精蛋白結合的門冬胰島素具有釋放較為緩慢且作用時間較長的特點，能夠有效補充基礎胰島素。2種門冬胰島素根據30%與70%的比例結合后，能夠滿足餐后血糖水平高峰與餐后胰島素吸收高峰的同步改善效應，可以有效緩解餐后血糖的轉移，取得與胰島素生理作用更為相似的模式。同時，本研究結果顯示，諾和靈30R與諾和銳30均能夠有效控制老年2型糖尿病患者HbA1c水平，但諾和銳30嚴重低血糖與低血糖總發生率均顯著低于諾和銳30R，說明諾和銳30在控制2型糖尿病并發癥方面具有更明顯的優勢。

綜上，諾和銳30與諾和靈30R均是治療老年2型糖尿病的有效藥物，而諾和銳30在餐后血糖控制方面具有更理想的效果，還能夠降低低血糖不良反應的發生率，更適合老年2型糖尿病的臨床治療。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.026

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