百部炮制歷史沿革及研究進展

吳 杰，黃麗丹，，張亞中，，金 斌，劉軍玲

(1．安徽中醫藥大學，安徽合肥 230031;2．安徽省食品藥品檢驗研究院，安徽 合肥 230051)

百部為百部科植物，主要指蔓生百部S temona japonica(BL)Miq．、直 立 百 部 S temona sessilifolia(Miq．)Miq．和對葉百部 S temona tuberosa Lour．的干燥塊根［1]，其主產于山東、江蘇、安徽、湖南、廣西、云南、湖北等地。甘、苦，微溫，歸肺經。具有潤肺下氣止咳、殺蟲的功效［2]。主治風寒咳嗽、百日咳、老年咳喘、肺結核、皮膚疥癬、蛔蟲病、蟯蟲病、濕疹等。

百部的炮制品及其炮制方法較多，目前臨床應用中以蜜炙為主，但嚴重缺少關于百部炮制品的質量控制研究，本文在對古今炮制方法整理之外，重點分析了蜜炙這一頗為受用的炮制方法，以及今后的研究方向，旨在全面了解百部炮制工藝的同時，為百部現代炮制工藝拓寬思路，也為今后研究蜜百部奠定基礎。

1 炮制歷史沿革

1．1 歷史溯源 百部炮制歷史久遠，最早出現在南朝劉宋時代《雷公炮制論》［3]“凡使百部，采得后，用竹刀劈破，……用酒浸一宿，漉出，焙干，細剉用”。在晉代葛洪《肘后備急方》中首次提到了“百部汁”，之后，唐朝孫思邈的《備急千金要方》及王燾的《外臺秘

要》中也記載了取新鮮百部汁的方法［4]。其后陸續出現百部相關的炮制方法［5]，唐朝首次提到了“熬”的方法，《外臺秘要》記載:“百部，切，熬，療積年咳”。宋朝首次出現“酒制、焙制、炒制、凈制”，且“酒制、炒制”為當時主流炮制方法，《扁鵲心書》云:“去蘆土”、《小兒藥證直決》云:“新瓦上炒”、《太平惠民和劑局方》云:“以酒炮制”、《小兒衛生總微方論》云:“焙干”、《證類本草》云:“火炙”。明朝與宋朝相比無太多變化，僅在時下以“酒制”為主流炮制方法，《本草原始》記載:“火炙酒漬飲之”、《本草蒙荃》記載:“用帷取根劈開去心，酒浸火炒”、《醫學入門》記載:“去心，酒洗炒”等。清代記載的炮制方法較多，與前兩個朝代相比多了“蒸制”，如:《增廣驗方新編》記載:“飯上蒸一次再炒”、《增廣驗方新編》記載:“蒸、焙”、《握靈本草》記載:“根漬酒、炒”、《本草述》、《本草拾遺》記載:“炒”、《醫宗說約》記載:“酒洗”、《得配本草》記載:“切片，曬干炒取凈末”。現代常用的蜜炙法古書中并無記載，只是在清代首次將蜜與百部聯系到一起，清代《握靈本草》中記載“百部炒，蜜丸，治小兒咳嗽”［6]。

1．2 現代炮制方法沿革 隨著醫藥事業的快速發展，中藥在醫藥領域占有舉足輕重的地位，中藥炮制也取得突飛猛進的發展。歷版《中國藥典》以及各地方《中藥炮制規范》，對百部炮制品及炮制工藝均作了詳細的規定，雖然各種規范各有差異，但目前百部藥材的炮制方法主要有凈制、切制、炮炙等方法。

1．2．1 凈制法 《中國藥典》(1963年版)首次提到了凈制法，一直沿用至今，凈制法主要為“除去雜質，洗凈”［7]。

1．2．2 切制法 《中國藥典》(1963年版)最初記載“潤透、切段”，至《中國藥典》(1977年版)修訂為“潤透、切厚片”，之后歷版藥典均無變化，《中國藥典》(2010年版)記載“百部，除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，干燥”。切制法主要劃分為洗切法、潤切法，但在關于飲片厚度、干燥方法、藥材軟化、是否去除根須等方面，各省份中藥炮制規范中記載差別很大。例如切片規格［7]，《河南省中藥材炮制規范》規定“切片3～4 mm厚”;《云南省中藥飲片炮制規范》規定“鍘成短節片”;《天津中藥飲片炮制規范》規定“切段”;《廣西中藥飲片炮制規范》規定“切中片或厚片”。對于悶潤時間［8]，《云南省中藥飲片炮制規范》規定“吸潤約12 h，以身軟透心為度”;《北京市中藥飲片炮制規范》規定“悶潤6～12 h，至內外濕度一致”。

1．2．3 炮炙法［9](1)甘草制:《歷代中藥炮制法匯典》中記載，取甘草加水煎湯，加入百部片浸泡后撈出曬干。每百部片100 kg，用甘草8 kg［4]。

(2)蒸制:《中藥炮制與臨床應用》中記載，取凈百部藥材切片于蒸籠內，蒸至圓氣(2～3 h)取出，干燥，以清除麻喉感，降低毒性，以溫肺止咳為主［10]。《上海市中藥飲片炮制規范》［11]增加了“蒸百部”規格飲片，規定“將百部置蒸具內，上汽后蒸1 h，取出，干燥，篩去灰屑”。

(3)炒制:《歷代中藥炮制法匯典》中記載，取百部用文火炒至微黃色［4]。

(4)蜜炙:《中國藥典》(1963年版)最早記載了百部蜜炙方法，之后《中國藥典》關于百部蜜炙方法并無變化。《中國藥典》(2010)記載“取百部片，照蜜炙法炒至不黏手，每百部100 kg，用煉蜜12．5 kg。即先將煉蜜加適量開水稀釋后，加入百部片中拌勻，悶透，置鍋內，用文火炒至不黏手時，取出，放涼。”

2 蜜炙工藝研究進展

中藥蜜炙起源于蜂蜜藥用，最早記載于《山海經》，是蜜參與方劑配伍的藥用形式。《神農本草經》論述:“蜂蜜安五臟之不足，益氣補中，止痛解毒，除百病，和百藥，久服強志輕身，不老延年。”

目前，蜜炙法為百部的主要炮制方法。現代百部蜜炙的方法［12]劃分為三類，包括:(1)先拌蜜后炒法:先取一定量的煉蜜，加適量開水稀釋后，與百部拌勻悶潤，潤透后置鍋內文火炒至顏色加深，不粘手時，取出攤晾。此法與《中國藥典》蜜百部制法相近，該方法對蜜吸收比較徹底;(2)先炒藥后淋蜜法:先將藥物置鍋內，用文火炒至顏色加深，再加入一定量的煉蜜，拌炒至不黏手，取出攤晾。《天津中藥飲片炮制規范》［13]就采用此方法，該方法先除去百部中的部分水分，使其受熱膨脹，質地略變酥脆，有利于蜜的充分吸收;(3)沸蜜后加藥炒法:先將煉蜜置鍋內加熱至沸，然后加入百部拌炒，用文火炒至不黏手時，取出晾涼。《河南省中藥材炮制規范》［14]采用此法，該方法使百部與煉蜜同時受熱拌勻，以達到蜜被較好吸收的目的。針對于蜜炙方法的各個環節展開研究，趙文娟等［15]先用兩種不同方法制備蜜百部，分別是直接高溫炒制和先悶潤后炒制，后用比色法分別測定其生物堿含量，對比生物堿含量受不同炮制方法的影響。得出的結果是，蜜百部的生物堿含量受炮制方法的影響，直接高溫炒制的生物堿含量比先悶潤后炒制低很多，可能是受熱影響較大的緣故，因此百部蜜炙的優選方法為先悶潤后炒制。

隨著現代醫藥水平的發展，百部蜜炙工藝也出現了新的變革，余躍龍等［16]在研究百部炒法與烘法差異時，用薄層色譜法鑒別炒制品與烘制品之間成分的差異，用容量法測定其指標成分生物堿的含量，結果表明，兩種不同炮制方法制得的蜜百部，外觀相似，有效成分相同，指標性成分含量也相近，故認為兩者無顯著性差異。伴隨著蜜炙現代工藝的發展，包括:機器蜜炙法、烘箱烤制蜜炙法［17]、遠紅外烤箱法［18]、微波法［19]、控溫鼓風干燥箱法［20]、蜜酒炙法等方法也日增完善，百部蜜炙的工藝也將進一步得到改進與發展。

3 百部化學成分及炮制前后成分變化

相關研究文獻報道百部化學成分種類繁多，一般分為兩類，包括生物堿和非生物堿類成分。

3．1 百部生物堿［21]目前百部生物堿已經被分離超過70種，主要包括:原百部堿型、細花百部堿型、斯替寧堿型、蔓生百部堿型、對葉百部堿型、混合型等。很多成分已經通過化學方法和光譜技術鑒定了化學結構，并有很多生物堿合成研究。三種基源不同的百部所含生物堿有一定差異，僅有百部堿是三種百部所共有，直立百部和蔓生百部共有原百部堿，直立百部與對葉百部共有對葉百部堿，每種百部也有各自特征百部堿。百部生物堿的基本母核為4－azaazulene結構，按照不同的成環方式以及不同碳位連接方式，可將百部生物堿分成八種結構類型［22]。

3．2 非生物堿類成分［23]

3．2．1 酸性化學物質 研究表明百部中含有甲酸、乙酸、草酸、蘋果酸等。

3．2．2 聯苯化合物 sessilifoliamides A-D(1－4)［24]、E-H(5 － 8)［25]、對百部醇［26]、dihydrostilbenes［27]、2，6 － 羥基 － 正二十六烷酸 －3’－ 甘油單酯等［28]。這些聯苯化合物具備一定的鎮咳作用。

3．2．3 其它 糖、脂類、蛋白質等。

3．3 炮制前后化學成分變化 目前，研究人員主要考察具備臨床藥效的生物堿成分，根據炮制學原理，藥材炮制后生物堿含量普遍降低，百部也不例外。目前，研究人員通常用以下三種方法測量百部百部總生物堿含量［29]，分別是雷氏鹽法、酸性染料比色法［30]、溴甲酚綠法。也有實驗結果表明三種方法中酸性染料溴麝香草酚藍法靈敏度最好。張永太等［31]利用雷氏鹽比色法測定生品百部飲片、水炒飲片、蜜炙飲片中總生物堿含量，比較炮制前后含量變化，結果水炒飲片生物堿含量最高，生品次之，蜜炙飲片總生物堿含量最低。但是，此篇文獻僅是從宏觀的角度考察百部總生物堿含量變化，具體炮制引起哪種生物堿變化，尚需做進一步研究。

4 百部藥理研究現狀及炮制對藥理作用影響

4．1 藥理研究 現代醫學在臨床上總結出百部藥材具有以下藥理藥效:抗菌和抗病毒作用、殺蟲作用、鎮咳祛痰、平喘作用、神經肌肉傳導作用、抗腫瘤作用等。同時，百部也有小毒，對胃腸道有一定的刺激性。

4．1．1 抗菌和抗病毒 研究表明百部有一定的抗菌作用，百部煎劑或水提液對多種致病菌［32]及皮膚真菌［33]有不同程度的抗菌作用。另有研究表明［34]，百部的醇提液對H37RV人結核菌、亞洲甲型流感病毒等有一定的殺滅作用。

4．1．2 殺蟲 百部具有較好的殺蟲作用［34]，百部浸液對臭蟲、蠅蛆、柑枯蚜、地老虎等10余種害蟲也有殺滅作用。此外，已研究出個別生物堿單體也具備殺蟲作用［35]，如異原百部堿、新百部堿。

4．1．3 鎮咳祛痰、平喘作用［36]研究表明，百部生物堿具有較強的鎮咳、平喘作用，原因是其能降低呼吸中樞的興奮性，抑制咳嗽反射。許多生物堿單體［37－38]也具備較好的平喘和鎮咳作用，如:Stemoninine、Stemoninoamide、Bisdehydrostemonine。Chung等［39]通過藥理實驗發現、百部根的水提物的鎮咳作用不如百部總生物堿。藥理研究表明，百部還有平喘作用，對支氣管平滑肌痙攣有松弛作用，作用緩慢但持久。

4．1．4 松弛支氣管平滑肌、中樞麻痹 百部生物堿提取液具有松弛平滑肌、中樞麻痹等作用。其對組胺所致的離體豚鼠支氣管平滑肌痙攣有一定的松弛作用;同時能降低動物呼吸中樞的興奮性，松弛平滑肌，抑制咳嗽反射。其作用強度較氨茶堿緩和而持久［40]。

4．1．5 抗腫瘤作用 研究表明［41]，從對葉百部中分離得到的3，5－二羥基－4－甲基聯苯10 mg·L－1對P388瘤株及肝癌細胞株具有抑制作用，抑制率分別達99．7% 和83．6%。Rinner等［42]研究對葉百部粗提物對甲狀腺樣癌的8種不同細胞的作用，結果表明，對葉百部粗提物具有增強細胞凋亡誘導作用。

4．1．6 毒性 百部有小毒，對胃腸道有一定的刺激作用。研究人員對小鼠灌胃給予百部堿時的LD50為 1．079 mg·kg－1，靜脈注射時 LD50為 60 mg·kg－1［34]。同樣，人體服用百部過量會降低呼吸中樞興奮性，導致呼吸中樞麻痹［23]，呼吸困難。

4．2 炮制對藥理作用影響 關于百部炮制后藥效的變化，古代就有記載，《握靈本草》中記載:“百部根漬酒，加工為蜜丸，治療暴咳嗽，治小兒咳嗽”。陶弘景也認為“百部火炙酒漬，飲之治療咳嗽，亦主去虱，又主暴嗽。現代研究百部的文獻中，有了更為詳細的記載。陳曉霞等［43]研究了生、炙百部總生物堿止咳作用差異性，及蜜炙百部水煎液止咳作用的量效關系，為百部作為止咳類藥物發揮傳統功效時生熟用藥提供實驗支持，為進一步揭示百部蜜炙原理奠定基礎，結果表明蜜炙百部生物堿較生品生物堿止咳作用存在顯著性差異，且蜜炙品生物堿止咳活性強于生品生物堿。陳曉霞等［44]還比較對葉百部生、蜜炙品不同極性部位止咳化痰作用差異性，結果表明對葉百部蜜炙后止咳作用增強的主要部位為總生物堿提取物部位及水煎液部位。魏熙婷等［45]采用紙片擴散法(K－B法)進行體外抑菌實驗，比較生、炙對葉百部水提液體內外抑制白色念珠菌的能力強弱。結果表明，百部炮制后抑菌能力降低，百部生品抑制白色念珠菌的能力較強。Chung等［39]研究對葉百部根的水提物、總生物堿以及生物堿單體的鎮咳活性，發現總生物堿的鎮咳作用遠強于水提物。張永太［31]等通過對百部生品與蜜炙品生物堿的藥理研究，結果表明，蜜炙百部止咳作用明顯增強而毒性降低，說明百部經蜜炙，可能生成了新的止咳效果強的化合物，或者促使原有的止咳有效成分增加，而使其有毒成分含量下降，減少了有小毒、對胃有刺激性成分，最終使蜜百部總生物堿含量雖然減少，但其止咳作用增強而毒性下降。

5 討論與展望

百部藥用歷史悠久，古代應用主要以酒制等炮制方法為主，充分體現古人關于“酒制升提”的思想，與百部“主肺咳上氣”的功效相得益彰。但是，現代為何不繼續沿用酒制等傳統方法還值得深入探討。

當代雖然關于百部蜜炙的話題不斷，而且蜜炙也廣泛的應用在臨床用藥中，但是百部蜜炙潤肺止咳作用增強的機制尚未明確。百部蜜炙后究竟是改變何種或何類生物堿成分，以及蜜炙對該類生物堿結構有何種影響，尚需做進一步研究。這也揭示了日后關于百部炮制相關研究的方向，主要涉及到百部蜜制前后目標生物堿及化合物的變化，可以利用質譜等研究手段確定其化學式，以便于很好的利用百部資源，確保臨床用藥安全。

目前，關于蜜百部的質量控制研究非常欠缺，缺少量化的評價方法，僅有的一篇僅僅是從蜜百部葡萄糖含量［46]來研究的，這嚴重影響了百部飲片的質量控制，今后應對其炮制品進行系統的生藥學研究、指標成分研究，為百部飲片的質量控制提供研究資料。根據查閱各種數據庫，近些年來關于百部炮制方面參考文獻少之甚少，僅有的幾篇本文已列出，關于百部的研究內容也多數針對于藥理藥效方面，百部炮制研究的匱乏，直接影響了百部藥材的使用，這也是將來本課題組的重點研究方向，也是介于此文章之后下一步所做工作的立足點。

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