澤蘭藥理作用研究進展※

張 靜 彭海燕

(南京中醫藥大學2012級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

中藥澤蘭系唇形科多年生草本植物地瓜兒苗的干燥地上部分，又名虎蘭、地瓜兒苗、紅梗草等。始載于《神農本草經》，被列為中品?！侗静菥V目》云:“澤蘭，氣香而溫，味辛而散，陰中之陽，足太陰、厥陰經藥也?！笔桥R床上常用的活血化瘀類中藥，廣泛分布于東北、華北、華東、中南、西南及陜西、甘肅等地，具有活血調經、祛瘀消癰、利水消腫之功效?！端幮哉摗吩破洹爸瓮ㄉ砻婺看竽[”，李時珍謂“澤蘭走血分，故能治水腫，除癰毒，破瘀血，消癥瘕，而為婦人要藥”，《本經逢原》亦云:“澤蘭入足太陰、厥陰血分……破宿血，消癥瘕，除水腫、身面四肢浮腫?！睗商m化學成分復雜，主要有黃酮類、三萜酸類、甲醇、揮發油等，決定了其藥理作用的多樣性，現將近年來其藥理作用的研究概況綜述如下。

1 化學成分研究

澤蘭中含有多種化學成分，主要有黃酮類、揮發油、氨基酸、葡萄糖苷、酚類、半乳糖、果糖等［1－2］。目前，已知從澤蘭中成功分離出的成分有:白樺酸、木犀草素7－O－β－D－葡萄糖苷、木犀草素7－O－β－D－葡萄糖醛酸甲酯、鄰苯二甲酸二丁酯、樺木酸、熊果酸、齊墩果酸、2α－羥基熊果酸、胡蘿卜苷、原兒茶醛、原兒茶酸、咖啡酸、迷迭香酸等。其中，齊墩果酸－28－O－β－D－葡萄糖酯、芹菜苷、木犀草素7－O－β－D－吡喃葡萄糖醛酸丁酯、硬脂酸、β－谷甾醇、乙酰熊果酸、膽甾酸等化合物為首次從該植物中分離得到［3－4］。黃酮類化學成分是澤蘭屬植物的特征性成分，袁經權等［5］從澤蘭屬植物中分離鑒定了84個黃酮類化合物，其中有48個黃酮醇，17個黃酮，17個二氫黃酮及2個查耳酮。這些黃酮類成分具有抗腫瘤、殺蟲、抗菌及抗病毒等作用，但其作用機制有待進一步深入研究，以期開發新藥。張蘭勝等［6］用氣相色譜－質譜法對紫莖澤蘭中提取的揮發油進行分析，共鑒定了31個化學成分，占揮發油總量的76.89%，主要為四(1－甲基亞乙基)－環丁烷、丁酸香葉酯、乙酸龍腦酯、3，5，6，7，8，8a－六氫－4，8a－二甲基－6－(1－甲基乙烯基)－2(1H)萘酮及氧化石竹烯。這些物質中很多成分具有芬芳氣味，對人體可產生刺激或鎮靜作用，為其在臨床中的應用提供了依據。楊婕等［7］將紫莖澤蘭的石油醚部分進行化學成分研究，從中分離并鑒定了6個化合物，其中除豆甾醇外，豆甾醇乙酸酯、達瑪烷－20，24－雙烯－3－乙酸酯、表木栓醇、17－三十三酮及25－四十九酮均為首次分離得到，以期為其今后能綜合利用提供依據。

2 藥理作用研究

2.1 保護胃黏膜 胃潰瘍是消化系統常見疾病，其發生與胃黏膜防御因子［主要指超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生長因子、前列腺素、一氧化氮(NO)等］及減弱胃潰瘍的攻擊因子［主要指胃液、丙二醛(MDA)、胃蛋白酶等］有關。劉永生等［8］觀察澤蘭甲醇提取物對冰乙酸型胃潰瘍大鼠模型的影響。結果:澤蘭甲醇提取物可以顯著提高SOD活性，減少MDA生成，提高保護因子NO的含量，提示澤蘭甲醇提取物抗胃黏膜損傷，可能與抗氧化、抑制脂質過氧化、促進NO合成等機制有關，為進一步研究澤蘭保護胃黏膜的有效部位打下了基礎。賁亮等［9］觀察澤蘭甲醇提取物對無水乙醇所致小鼠胃潰瘍的保護作用。結果:與無水乙醇模型組比較，高、中劑量組澤蘭提取物均能明顯降低小鼠潰瘍指數(P＜0.05)，潰瘍抑制率分別為72.0%、57.4%，且均能明顯升高胃組織SOD活性(P＜0.05)，降低MDA含量(P＜0.05)。可見傳統中醫中藥在增強胃黏膜防御力、提高胃潰瘍愈合質量、減少復發等方面逐漸發揮出了優勢［10］。

2.2 保護肝功能 藥理研究顯示，澤蘭諸多成分如黃酮類、三萜酸類等具有保肝、護肝、抗急性肝衰竭的作用［11］，這就為澤蘭治療肝病提供了理論依據。楊甫昭等［12］用四氯化碳皮下注射造成小鼠肝纖維化模型，以秋水仙堿為陽性對照組，通過測定澤蘭水提取物給藥8周后小鼠轉氨酶、總蛋白、白蛋白含量，并觀察肝臟病理變化。結果:澤蘭水提取物可使模型小鼠血清天冬氨酸氨基轉移酶顯著降低，病理檢測也證明肝細胞變性、壞死及肝纖維化均明顯減輕。謝人明等［13］為證實中藥澤蘭抗肝硬化的確切療效，采用四氯化碳致大鼠、小鼠肝硬化模型進行實驗。結果:澤蘭有抑制四氯化碳中毒大鼠、小鼠肝臟膠原纖維增生、降低丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶及提高血清總蛋白、白蛋白含量的作用。

2.3 抗血栓形成 血栓的形成，首先是血小板聚集形成血小板血栓，隨后啟動凝血機制，在各種凝血因子的參與下，形成纖維蛋白，最終導致血栓形成。有研究者對澤蘭的4種提取部分(乙醇提取部分、水提取部分、乙醇提取物水溶性部分、L.F04)進行初步篩選，確定其有效部分為L.F04(用CH2Cl2－H2O分配后的中間層)［14］。石宏志等［15］利用高分子右旋糖酐靜脈推注造成大鼠血瘀證模型，觀察澤蘭有效部分L.F04對二磷酸腺苷(ADP)誘導的大鼠體內血小板聚集以及體內動靜脈旁路血栓、體外旋轉環內血栓形成的影響。結果:澤蘭L.F04各劑量給藥對血瘀證大鼠ADP誘導的血小板聚集皆有顯著的抑制作用，且呈劑量依賴關系;L.F04高、低劑量對實驗性動靜脈旁路血栓形成均有明顯抑制作用，抑制率分別為27.41%和27.14%(P＜0.05);此外，L.F04大、小劑量均可明顯改善紅細胞變形性，抑制紅細胞聚集(P＜0.05);對紅細胞膜流動性有增加的趨勢，但未呈現出量效關系。以上實驗結果均為確定L.F04為澤蘭活血化瘀作用的主要有效部分提供了進一步的證據［16］。周迎春等［17］通過觀察體外血栓長度、濕質量及干質量的變化，測定活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)及血漿纖維蛋白原含量(FIB)來判斷澤蘭有效成分對急性血瘀模型大鼠凝血功能的影響。結果:澤蘭中、高劑量組血栓長度明顯縮短，濕質量及干質量明顯減輕(P＜0.05);且中、高劑量組APTT、TT和PT明顯延長，FIB顯著降低(P＜0.05)。說明澤蘭發揮調節凝血功能的作用主要是通過影響內源性和外源性凝血因子。

2.4 抗動脈粥樣硬化 有研究顯示，澤蘭具有抑制多種細胞增殖的作用，包括SPC－A－1人肺腺癌細胞［18］、人肝癌細胞及人急性早幼粒白血病細胞［19］等。血管平滑肌細胞(VSMC)異常增殖在動脈粥樣硬化病變發生的過程中起關鍵作用。若能有效抑制VSMC增殖以阻斷動脈粥樣硬化的進程則有重要的臨床意義。聶波等［20］利用體外細胞實驗，通過人堿性成纖維生長因子及人表皮生長因子刺激細胞增殖，隨機分為空白組、不同濃度澤蘭水提物(LLST)組 (320、640、1 280、2 560、5 120 μg/mL)及不同濃度澤蘭醇洗脫物(LLCX)組(40、80、160、320、640 μg/mL)，采用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應比色法(MTT法)和流式細胞術分別測定細胞光密度(OD)值、G0/G1期、S期、G2/M期及凋亡期細胞百分比，觀察澤蘭不同濃度藥液對體外培養的人冠狀動脈平滑肌細胞(HCASMC)增殖和周期的影響。MTT結果:澤蘭LLST及LLCX 10個劑量組與空白組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，顯示了良好的抑制細胞增殖的作用;細胞周期結果:澤蘭 LLST 320、640、1 280 μg/mL 濃度組及澤蘭 LLCX 40、80、160 μg/mL 濃度組的G0/G1期細胞百分比較空白組增高(P＜0.05)，S期細胞百分比較空白組降低(P＜0.05)。實驗結論:中藥澤蘭抑制HCASMC增殖的最佳藥物濃度分別為 LLST 1 240 μg/mL及LLCX 160 μg/mL。

2.5 改善腎功能 項瓊等［21］、李芳梅等［22］利用澤蘭對單側輸尿管梗阻大鼠模型進行干預，觀察梗阻側腎組織結締組織生長因子(CTGF)、肝細胞生長因子(HGF)及核轉錄因子(NF－κB)、血管內皮生長因子(VEGF)的表達情況。結果:澤蘭能有效抑制CTGF及NF－κB的過度表達，促進 HGF及VEGF表達，從而改善腎間質纖維化，延緩慢性腎臟病的進展。曹賽霞等［23］觀察澤蘭對大鼠腺嘌呤慢性腎衰竭的影響，采用澤蘭水煎液低、中、高劑量連續灌胃24 d，觀察大鼠一般狀態的改變。結果:低、中劑量的澤蘭對大鼠慢性腎衰竭有改善作用，其機制與澤蘭糾正腎衰竭時貧血、低鈣血癥、氮質血癥、減少腫瘤壞死因子α(TNF－α)對腎臟的纖維化損害有關。

2.6 其他 藥理研究表明，澤蘭揮發油中的聚傘花素有殺真菌及殺蟲作用，其殺真菌活性能力較標準抗真菌抗生素制真菌素更強［24］。劉松鑫等［25］通過觀測菌體電導率、菌體可溶性蛋白的表達及菌體核酸合成的變化，研究紫莖澤蘭揮發油對金黃色葡萄球菌的抗菌活性。結果:紫莖澤蘭揮發油具有顯著的抗菌作用，其機制可能是增加金黃色葡萄球菌細胞膜的通透性、抑制其可溶性蛋白的表達及抑制菌體內核酸的合成。

3 評價及展望

綜上所述，澤蘭在保護胃黏膜、保肝護肝、改善腎功能、抗血栓形成、調節凝血功能及殺菌等方面均有一定的作用。近年來，雖然頗多研究已證實澤蘭中含有三萜酸類、酚酸類、黃酮類、揮發油、氨基酸、脂肪酸、半乳糖等多種化學成分，但還不夠深入，尤其是對其有效物質的研究還有待于進一步加強。而且其作用機制尚不十分清楚，缺乏大樣本的臨床對照試驗研究。因此，我們亟需運用先進的科學技術，明確其有效成分，闡明其作用機制，為臨床辨證論治提供充足的循證醫學依據。

盡管目前對澤蘭的研究有上述不足，但是中醫學始終將澤蘭用于月經不調、經閉、痛經、產后瘀血腹痛、跌打損傷及水腫、腹水等的治療。我們認為澤蘭藥性溫和，毒性低，具有廣闊的開發前景。①有可能進一步開發成為抗腫瘤新藥。惡性腫瘤患者90%以上存在血液高凝狀態(即血栓前狀態)［26］，易引起血栓栓塞性疾病，癌栓已成為目前癌癥患者最常見的并發癥和第二死亡原因［27］。因此，我們把抑制癌栓形成作為臨床關鍵問題和治療的切入點。而澤蘭在抗凝、調節纖溶系統等方面有顯著優勢。此外，藥理研究顯示其化學成分如石竹素［24］、黃酮等有抗腫瘤、抗病毒等作用，臨床實踐也進一步證實了澤蘭在治療肝癌、肝硬化及癌性腹水等方面療效甚佳。②有可能進一步開發成為心腦血管疾病新藥。心腦血管病的發生與血管的流變性、血液的流動性、黏滯性、變形性及凝固性等密切相關，而澤蘭從多途徑、多環節起到改善血液流變學的作用［28］，尤其是其有效部分 L.F04的成功提取，對指導臨床用藥奠定了基礎。

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