3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯的清潔合成新技術

陸 陽，陶京朝，周志蓮，張志榮

（1.信陽農林學院有機化學教研室，河南信陽 464000；2.鄭州大學化學系，鄭州 450001；

3.河南科易集團新藥研究開發中心，河南信陽 464000；4.河南富邦農藥化工公司，河南信陽 464000）

3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯的清潔合成新技術

陸 陽1，陶京朝2，周志蓮3，張志榮4

（1.信陽農林學院有機化學教研室，河南信陽 464000；2.鄭州大學化學系，鄭州 450001；

3.河南科易集團新藥研究開發中心，河南信陽 464000；4.河南富邦農藥化工公司，河南信陽 464000）

旨在優化3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯的合成，并尋找一條適用于工業化的工藝路線。以三氟乙酸、正丁醇、乙酸乙酯、硫酸銨等為原料，通過酯化、縮合、胺化反應一鍋煮法合成了3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯。反應總收率為71%，產品質量分數為99.6%。該路線條件溫和，操作簡便，收率較高。

三氟乙酸；正丁醇；除草劑

苯嘧磺草胺是由巴斯夫公司研發的脲嘧啶類新型除草劑，3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯是合成苯嘧磺草胺的重要中間體。當前，面對資源的短缺，能源消耗和環境的惡化，我國迫切需要發展綠色和可持續的制造生產方式［1～5］。與各個行業相同，農藥制造業必須走文明制造的科技發展道路——以掌握核心技術為目標，實現先進技術的引進和轉讓。在生產過程中，要高度重視環境保護工作，減少廢渣、廢水和廢氣，發展循環經濟，實現無害化。隨著世界經濟的發展，科學創新迎來了重要的戰略發展機遇期。聯合國內科研、設計、制造企業，課題組從2007年開始研究綠色低碳的3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯的合成工藝［4～10］，開發了“一鍋煮”法合成工藝。該工藝能夠避免中間體的分離純化，簡化操作過程，提高反應收率，并且降低了生產能耗，也減少了廢棄物的排放。該工藝的合成路線見圖1所示。

1 實驗部分

1.1 主要試劑與儀器

三氟乙酸（99%），正丁醇（99.6%），對甲基苯磺酸（98%），乙酸乙酯（99.5%），正丁醇鉀98.6%），硫酸銨（99%），硫酸（98%）。

圖1 3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯的合成工藝路線圖Fig.1 synthesis of Ethyl3－am ino－4，4，4，－trifluorocronate

FT－8000紅外光譜儀（KBr壓片）；PE－2400型元素自動分析儀，Bruker Avance 500DMX核磁共振儀（TMS為內標，溶劑用CDCl3）；日本島津公司LC－9A高效液相色譜儀。

1.2 合成方法

在裝有溫度計、滴液漏斗、回流冷凝管和攪拌器的四口燒瓶中，加入65.6 g三氟乙酸（0.57mol）、0.053 g對甲基苯磺酸（0.000 31mol），滴加199.1 g正丁醇（2.68mol），加熱回流反應，并分出生成的水。加熱回流至無水生成為止，降溫冷卻至室溫。加入70.4 g正丁醇鉀（0.62mol），滴入231.9 g乙酸乙酯（2.622 mol）。滴畢，攪拌升溫到800℃，反應4～5 h；降溫至300℃。加入83.6 g硫酸銨（0.627mol）、22.8 g硫酸（0.228mol），攪拌1 h；升溫至800℃，反應4.5 h；冷卻至室溫。過濾，濾液中加人水，靜置，分液；有機層旋干溶劑后，精餾收集800℃／0.3 kPa組分得到73.5 g 3－氨基－4，4，4－三氟丁烯酸乙酯（0.4mol）。

2 結果與討論

2.1 酯化反應

2.1.1 物料比對收率的影響

三氟乙酸（n1）和正丁醇（n2）的酯化反應，物料比對收率的影響見表1。

表1 物料比對酯化反應收率的影響Tab.1 Effect of material ratio on the yield of esterification

從表1看出，當三氟乙酸和正丁醇反應時，最佳物料比為1∶4.7。

2.1.2 催化劑用量對收率的影響

催化劑用量對收率的影響見表2所示。

表2 催化劑用量對酯化反應收率的影響Tab.2 Effect of catalyst dosage on the yield of esterification

由表2看出，對甲基苯磺酸作為催化劑時，催化劑的質量分數為0.02%時，酯化反應收率最佳。

2.1.3 不同醇參加酯化反應時對收率的影響

在三氟乙酸和正丁醇的酯化反應時，考察不同醇參與反應時對收率的影響，見表3。

表3 不同醇參與反應時對酯化反應收率的影響Tab.3 Effects of different alcohol reaction time on the yield of esterification reaction

由表3看出，正丁醇作為酯化反應的原料時，三氟乙酸和醇的酯化反應收率最高。

2.2 縮合反應

三氟乙酸和正丁醇發生酯化反應后，中間體不需分離，直接和乙酸乙酯進行縮合反應，考察不同物料比對收率的影響。

2.2.1 物料比對收率的影響

物料比對縮合反應收率的影響見表4。

表4 物料比對縮合反應收率的影響Tab.4 Effect of material ratio on the yield of condensation reaction

實驗發現，當乙酸乙酯用量少時，反應不完全；隨著用量的增大，收率也增加；當過度時，會導致自身縮合，產生副產物。因此，選擇最佳物料比為1∶4.6。

2.2.2 催化劑用量對收率的影響

催化劑用量對縮合反應收率的影響見表5。

表5 催化劑用量對縮合反應收率的影響Tab.5 Effect of catalyst dosage on the yield of condensation reaction

由表5看出，當三氟乙酸丁酯和乙酸乙酯發生縮合反應時，生成三氟乙酰乙酸乙酯烯醇鉀，在催化劑正丁醇鉀的用量為0.62mol時，收率最高。

2.2.3 不同催化劑對收率的影響

不同堿催化對縮合反應收率的影響見表6。

表6 不同堿催化對縮合反應收率的影響Tab.6 Effects of different base catalysis on the yield of condensation reaction

由表6看出，在同一批反應液中，正丁醇鉀作為縮合反應的堿催化劑時，收率最高。

2.3胺化反應

在三氟乙酸丁酯和乙酸乙酯，正丁醇鉀進行縮合反應后，生成的三氟乙酰乙酸乙酯鉀中間體和硫酸銨進行胺化反應。不同物料比對胺化反應收率的影響見表7。

表7 物料比對胺化反應收率的影響Tab.7 Effect of material ratio on the yield of amination reaction

由表7看出，在相同條件下，當物料比為1∶1.1時，收率最高。

3 結論

1）以三氟乙酸、正丁醇、乙酸乙酯、硫酸銨為原料，通過酯化、縮合、胺化反應即“一鍋煮”合成工藝，可以合成目標化合物。

2）該反應條件較為溫和，總收率較高；合成路徑高效、可靠；合成所用的全部原料均無毒易得。綜合考慮水資源、生態、環境、資金、技術，該方法的確能夠推進資源的循環利用和清潔生產。因此，該工藝具有很好的工業推廣應用價值

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The New Technology On Clear Synthesis of Ethyl 3－am ino－4，4，4，－trifluorocronate

LU Yang1，TAO Jing－zhao2，ZHOU Zhi－lian3，ZHANG Zhi－rong4

（1.Office of Organic Chemistry，Xinyang Agriculture College，Xinyang 464000，China；
2.Chemistry Department of ZhengZhou University，Zhengzhou 450001，China，
3.New Drug Research and Development Center Henan KeyiGroup，Xinyang 464000，China 4.Henan Province FuBang Pesticides Chemical Engineering Company Manager，Xinyang 464000，China）

This article aims to obtain a reasonable route of ethyl3－amino－4，4，4，－trifluorocronate on industrial scale.The target productwas prepared by the one－potmethod of esterification，condensation，ammoniation using trifluoroacetic acid，n－butanol，ethylacetate and ammonium sulfate as the raw materials. The total yield was71%.The puritywas99.6%.The route has advantages ofmild conditions，simple operation，easily available raw materials and high yield.

trifluoroacetic acid；n－butanol；herbicide

TQ 460.3

A

1004-275X（2015）06-0016-03

收稿：2015-06-04

陸陽（1969－），碩士，講師，主要從事農藥研發、有機教學和實驗工作。

10.3969／j.issn.1004-275X.2015.06.004