肝硬化患者血鈣水平與凝血指標關系的臨床分析

馮潔 潘勤聰

·經驗交流·

肝硬化患者血鈣水平與凝血指標關系的臨床分析

馮潔 潘勤聰

資料和方法

一、病例資料

收集2011年至2014年我院消化科收治的肝硬化患者63例。患者均經影像學、內鏡檢查明確肝硬化，其中男性32例，女性31例，平均年齡（63.93±7.08）歲。15例對照組為門診健康體健患者，男12例，女3例，平均年齡（65.13±6.35）歲，所有患者近2月排除補鈣及補蛋白史，并排除合并腫瘤以及腎臟疾病及血液系統疾病。

二、儀器與方法

所有患者均為清晨空腹采血，采用儀器為德國羅氏公司M O D U L A R-PP E組合全自動生化分析儀及ST A G O全自動血凝儀。所有被檢者生化、凝血指標的檢測由我院生化室固定專業人員嚴格按試劑盒說明書操作，標本均在兩小時內完成檢測。

三、統計方法

計量資料以均數±標準差表示，多組間均數比較采用單因素方差分析，經方差齊性檢驗為方差齊，各組間兩兩比較采用LSD法；采用Pearson相關分析顯示兩者關系，并采用偏相關進一步分析血鈣與凝血指標相關關系。采用SPSS 11.0統計學軟件進行數據處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、肝硬化患者存在凝血功能障礙及低鈣、低磷、低蛋白血癥

肝硬化患者隨著肝功能損害程度加重血鈣水平及血磷水平逐漸降低，PT及A PT T延長，白蛋白水平下降。肝硬化各組間血鈣水平及分別與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。肝硬化各組間血白蛋白水平及分別與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。肝硬化各組間血磷水平差異無統計學意義（P＞0.05），但 B、C 組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。肝硬化各組間 P T 及 A P T T比較均有統計學差異，其中 A組與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

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二、白蛋白與血鈣、白蛋白與P T、白蛋白與 A P T T、血鈣與血磷有相關性

采用Pearson相關分析對白蛋白與血鈣、白蛋白與P T、白蛋白與A P T T、血鈣與血磷分別行相關分析發現兩者均存在一定相關性，即白 蛋白 與血 鈣 存在 正 相關，白 蛋 白與 P T 及A P T T呈負相關，血鈣與血磷亦存在正相關，差異均有統計學意義，見表2。

三、血鈣與凝血指標P T及A P T T有相關性

通過偏相關分析，即控制白蛋白與血磷變量，進一步分析血鈣與凝血指標P T及 A P T T的關系，發現兩者存在負相關，差異有統計學意義，見表3。

討 論

肝硬化患者存在明顯的凝血功能障礙，并與肝功能的損害程度密切相關。本文結果顯示隨著肝功能損害程度的加重，凝血指標P T、A P T T逐漸延長，血鈣及血磷下降，白蛋白水平降低。

凝血指標P T、A P T T主要用于檢測內源性凝血因子和外源性凝血因子。任何一種由肝臟合成的內源性和外源性的凝血因子缺乏時，P T、A P T T 就會延長，從而導致肝硬化患者容易發生出血。本文結果顯示肝硬化患者 P T與 A P T T與肝臟受損程度相關，肝硬化各組間比較差異有統計學意義，而 A組與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），但B組與C組與對照組相比差異均有統計性意義（P＜0.05）。原因分析為肝硬化患者肝細胞功能減退，致凝血因子合成減少，引起凝因酶原時間延長；維生素 K吸收障礙，導致肝細胞合成羥基化酶減少或羥基化酶與其輔酶維生素 K 之間的反應減弱，引起機體內多種凝血因子合成障礙［2］；肝硬化時肝素酶合成障礙，肝素滅活能力下降、血漿肝素含量升高［3］，導致P T、A P T T 延長。

肝硬化患者多數存在低鈣血癥，隨著肝功能損害程度加重，血鈣水平逐漸下降，可能與低蛋白血癥；肝臟活化維生素D3功能障礙；門脈高壓性胃病導致鈣吸收不良；膽鹽缺乏等有關。

本文通過相關分析發現肝硬化患者血鈣與血漿白蛋白成正相關，而P T、A P T T與白蛋白成負相關，這與較多報道一致。同時分析發現肝硬化患者低鈣同時伴有低磷血癥，且兩者存在正相關，這與崔春吉［4］報 道 不同，而 陳 曉等［5］則報 道 肝硬 化患者有低磷的發生。肝硬化患者低磷情況如下：A、B、C組間差異均無統計學意義。A組與正常對照組差異無統計學意義，但B組、C組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），低磷原因可能為：（1）攝入不足；（2）肝硬化患者多有長期服用利尿劑經腎臟丟失磷；（3）肝硬化患者容易發生代謝性堿中毒，磷酸鹽進入細胞內，從而引起血磷下降，尿磷增加可能。

考慮到臨床上測定血鈣水平為游離鈣與蛋白結合鈣的總和，血白蛋白水平一定程度上影響血鈣水平，另外正常人血漿中鈣與磷的濃度維持相對恒定，兩者有相互影響。因此本文在控制血漿白蛋白及血磷的影響因素后，對血鈣及凝血指標（P T及 A P T T）行偏相關分析，結果顯示血鈣水平與凝血指標仍成負相關，差異均有統計學意義，即血鈣下降的同時，伴隨P T及A P T T的逐漸延長，說明血鈣一定程度上仍然影響了凝血功能。鈣作為重要的凝血因子能促進血凝過程，是多種因子的輔助因子，參與內外及共同途徑［6］。人體缺鈣時，血凝會發生障礙，血管通透性增大，易發生皮膚黏膜出血。凝血機制較為復雜，本文僅從一方面顯示肝硬化患者血鈣水平一定程度上影響患者的凝血功能，因此臨床上適當補充鈣劑可能對肝硬化患者的凝血功能有一定改善。

1 Rodriguez inigo E，Bartolo me J，Q uiroga JA，et al.Expression of factor VII in the liver of patients with liver disease severity and im pairment in the hem ostasis.Blood coagulation and Fibrinolysis，2001，12：193-199.

2 李琴，賈繼東.凝血酶原時間及凝血因子在肝病中的作用.中華肝病雜志，2004，12：767-768.

3 汪佩文，姜海瓊，靖大道，等.肝硬化患者凝血功能變化及其與肝功能分級的關系.中華消化雜志，2000，20：354-355.

4 崔吉春.肝硬化患者血清鈣磷比值的變化及其意義.中國實驗診斷學，2002，16：118.

5 陳曉，張永紅，常德成.肝炎、肝硬化患者低鈣、低鎂、低磷血癥臨床分析.中華實驗和臨床病毒學雜志，2002，16：344.

6 朱大年.生理學.北京：人民衛生出版社，2008：64-65.

2014-09-26）

（本文編輯：賴榮陶）

200240 上海市復旦大學附屬上海市第五人民醫院消化內科

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