代謝綜合征及其組分與開角型青光眼相關性的研究進展

萬 歡,劉 蘇

代謝綜合征及其組分與開角型青光眼相關性的研究進展

萬 歡,劉 蘇

作者單位:(400010)中國重慶市,重慶醫科大學附屬第二醫院眼科

開角型青光眼是青光眼分型中的一種,也是引起致盲的主要原因之一。近年來,開角型青光眼的發病率和致盲率逐年增加,其發病原因尚不清楚,目前發現代謝綜合征與開角型青光眼的發生發展有一定的相關性。但兩者間的研究結果尚無統一認識。本文就目前開角型青光眼與代謝綜合征及其組分的相關研究進行綜述。

代謝綜合征;開角型青光眼;高血壓;糖尿病;肥胖;高脂血癥

引用:萬歡,劉蘇.代謝綜合征及其組分與開角型青光眼相關性的研究進展.國際眼科雜志2015;15(11):1902-1904

0 引言

青光眼是全球常見的眼部疾患之一,其致盲率僅次于白內障,最典型和突出的表現是視盤的凹陷性萎縮和視野的特征性缺損、縮小。目前青光眼(40～80歲)的全球患病率約為3.54%,其中原發性開角型青光眼(POAG)的全球患病率約為3.05%[1],據估計2040年青光眼患患者數(40～80歲)將增至111.8百萬人[1]。近年來隨著肥胖、高血壓、糖尿病發病率的不斷增高,許多研究焦點集中在代謝綜合征對各種疾病的結局上,包括眼部疾病(如視網膜微血管征、視網膜中央動脈阻塞、年齡相關性黃斑變性、白內障等)[2]。因此代謝綜合征與開角型青光眼(OAG)的關系也被廣為研究[3-4]。開角型青光眼發病原因尚不清楚。因此確定開角型青光眼的發病因素,既有益于臨床醫生對疾病進行早期篩查,預防其發生,同時又改善了開角型青光眼患者的生活質量,減輕了社會經濟負擔。

根據國際糖尿病聯盟(IDF)的新定義代謝綜合征必須具備以下條件才能診斷:向心性肥胖(歐洲男性腰圍≥94cm,歐洲女性腰圍≥80cm,其他人種有各自特定的數值)加上以下4個因素的任意2項:(1)甘油三酯(TG)水平升高＞1.7mmol/L(150mg/dL),或已經進行此項血脂異常的治療。(2)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)減低:男性＜1.0mmol/L(40mg/dL),女性＜1.3mmol/L(50mg/dL),或已經進行此項血脂異常的治療。(3)血壓升高:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或已經診斷高血壓病開始治療。(4)空腹血糖升高(FPG):≥5.6mmol/L(100mg/dL),或已經診斷為2型糖尿病[5]。目前代謝綜合征及其組分與開角型青光眼的關系存在爭議。本綜述的目的旨在評價代謝綜合征及其組分與開角型青光眼的相關性。

1 代謝綜合征及其組分與開角型青光眼

1.1 高血壓高血壓作為代謝綜合征中的組分之一,與開角型青光眼的關系尚不明確,兩者均與年齡有關,許多研究探索了他們之間的關系。Zhao等[6]搜集了2013-04以前發表的有關高血壓與POAG的觀察性研究共60篇進行系統評價,所有研究均表示高血壓與眼壓(IOP)有關。收縮壓增加10mmHg,眼壓增加0.26mmHg(95%CI:0.23～0.28,I2:30.7%)。舒張壓增加5mmHg,眼壓增加0.17mmHg(95%CI:0.11～0.23,I2:90.5%)。其中經篩選46篇研究納入進行Meta分析。27篇研究了高血壓與POAG的關系,18篇研究表示兩者間具有相關性,9篇研究表示兩者間不具有相關性。經分析后高血壓患者與非高血壓患者相比較,POAG的相對危險度為1.16(95%CI: 1.05～1.28)。收縮壓增加10mmHg,POAG的相對危險度為1.01(95%CI:1.00～1.03,I2:26.1%)。舒張壓增加5mmHg,POAG的相對危險度為1.02(95%CI:0.99～1.04,I2:25.9%)。Zhao等[6]Meta分析的結果支持血壓的增加會導致眼壓增高及POAG的發展。

Bae等[7]對2014-03-31以前發表的有關高血壓與OAG的觀察性研究共16篇進行Meta分析。由于排除了選擇偏倚,納入研究間具有高度的同質性(I2=7.5%,P= 0.37)。Meta分析結果發現高血壓患者患OAG的風險是血壓正常者的1.22倍(OR:1.22,95%CI:1.09～1.36)。高血壓增加了OAG的發生風險,且與年齡無關。而在亞組分析中發現正常眼壓性青光眼的發生風險與高血壓的關聯不強(OR:0.99,95%CI:0.68～1.45)。

Kim等[4]在基于18 240名參與者接受健康檢查的研究中,通過調整后的Logistic回歸分析發現,單一代謝綜合征組分中,高血壓與正常眼壓性青光眼(NTG)有顯著關聯(P=0.001),血壓升高發生NTG者是血壓正常者的1.53倍(OR:1.53;95%CI:1.20～1.94)。高血壓合并糖耐量受損發生NTG者明顯多于合并代謝綜合征單一組分者(OR:2.42;95%CI:1.54～3.80;P＜0.01)。每增加一個代謝綜合征組件,NTG發生風險增加10%。本研究發現高血壓無論是單獨存在還是和其他代謝綜合征組分組合,均與NTG有顯著關聯。即使在無糖尿病的研究對象中,高血壓仍與NTG存在關聯。

高血壓與開角型青光眼之間可能的存在機制包括以下幾點:(1)血壓升高增加了睫狀動脈灌注壓,導致房水產生增加,從而增加了開角型青光眼的風險。(2)通過增加鞏膜上靜脈壓減少房水流出。(3)交感神經系統與腎素-血管緊張素系統可能共同參與了血壓調節及房水循環調節。(4)血壓升高損傷營養視神經的微小血管,從而形成青光眼視神經病變。(5)降壓藥物使用期間發作性低血壓降低灌注壓引起視神經損害[3,6-10]。

1.2 糖尿病代謝綜合征是糖尿病(DM)與心血管疾病一個較為明確的危險因素[11]。由于人口老齡化和生活方式的改變,糖尿病已成為越來越嚴重和普遍的全世界健康問題。糖尿病能引起多種慢性并發癥,人們并不清楚對于有無糖尿病慢性并發癥對OAG發生的風險情況。

Zhao等[12]研究的糖尿病與青光眼的Meta分析中,糖尿病與無糖尿病患者發生原發性開角型青光眼的相對危險度為1.23(95%CI:1.04～1.45)。其還發現糖尿病病程增加,青光眼發生的風險增加5%(95%CI:1%～9%)。由于眼內壓作為開角型青光眼的危險因素[13]。經過Kawase等[8]多變量回歸分析得出糖尿病病程是眼壓的影響因素之一(P=0.0019)。由此,糖尿病病程越長,可能發生青光眼風險就越高。

Newman-Casey等[3]在“1988-2000國家健康與營養健康研究”的數據中納入2182315名受試者進行研究,發現在對社會人口因素、其他眼病及全身疾病和一般健康狀況進行調整后,僅有糖尿病的患者發生OAG的風險增加35%(HR:1.35,95%CI:1.21～1.50)。無論單獨或與其他代謝綜合征組分組合的糖尿病患者發生OAG的風險均比無糖尿病合并其他代謝綜合征組分的患者增加。在其COX回歸模型中得出糖尿病患者無論有無糖尿病并發癥對OAG發生的風險沒有顯著的差異(P=0.7,HR=0.99, 95%CI:0.95～1.04)。

糖尿病作為一種系統性疾病會導致廣泛血管損害,營養視神經的小血管內皮功能障礙及糖尿病引起的視網膜缺氧損傷均會損害視神經,導致OAG的發生[3,12]。糖尿病會引起組織重構,其可能破壞小梁網規整性,引起眼壓升高從而導致青光眼視乳頭損害[14]。

1.3 肥胖隨著飲食和生活方式的改變,目前肥胖患病率在世界范圍內迅速增加。而肥胖對高血壓、糖尿病、血脂異常、心血管疾病及慢性腎病的影響較大,造成了巨大的社會負擔[15-16]。近年來許多研究探索了肥胖與眼壓、青光眼的關聯。但研究結果并不一致。

Mori等[17]在日本通過橫斷面分析和縱向分析分別對肥胖與眼壓關系進行了研究,在橫斷面分析結果中表示在控制了年齡、性別、血壓等因素后,BMI增加,眼壓也明顯增加(P＜0.01)。縱向分析中發現控制年齡、性別、初始BMI、初始收縮壓、初始舒張壓、收縮壓變化率、舒張壓變化率后,體重變化率與眼壓變化率存在正性相關關系。

由于性別的不同,肥胖對眼壓的影響可能具有差異。Tamara等[18]發表的有關“代謝綜合征與高眼壓”的研究,其只納入了男性受試者,結果表示代謝綜合征與BMI普遍存在于眼壓升高的受試者中。在BMI、血壓升高、高膽固醇、吸煙史的多變量分析中只有BMI與眼壓≥21mmHg存在明顯的正相關。Jang等[19]在韓國進行的“2008-2010年國家衛生和營養調查”發現在調整混雜因素以后,男性的眼壓與體質指數(BMI)、腰圍(WC)、脂肪總量、總脂肪百分比及局部脂肪百分比(P＜0.01)呈正性線性關聯。而女性眼壓僅與BMI、WC、脂肪總量(P＜0.01)、軀干脂肪百分比(P=0.002)呈正性線性關聯。調整所有混雜因素后肥胖參數對于眼壓≥18mmHg患者的影響中,男性隨著BMI(P＜0.01)、WC(P=0.038)、總脂肪百分比及局部脂肪百分比(P＜0.005)的增加,其高眼壓(IOP≥18mmHg)發生的風險也隨之增加。而女性高眼壓(IOP≥18mmHg)風險僅與BMI(P=0.004)有關。而某些研究卻發現只有肥胖婦女使青光眼的發生風險增加[3]。Park等[20]研究發現絕經后婦女眼壓與代謝綜合征有關,而并不表現在絕經前婦女。絕經后婦女由于保護作用的雌激素減少,能引起肥胖的雄激素相對性增加,這一改變促進了眼內壓升高。

關于肥胖與OAG的關系,Newman-Casey等[3]在單變量模型中,發現肥胖者相對于非肥胖者OAG發生風險增加14%。經調整校正后,肥胖女性相對于非肥胖女性其OAG發生風險增加6%,而男性卻無明顯差異。

就現有資料而言,眼壓作為青光眼較為明確的危險因素,肥胖可能對升高眼壓有一定作用,我們可以猜測肥胖在一定程度上對青光眼的發病有影響。肥胖可能通過增加眼眶脂肪組織、升高血黏度、增加鞏膜淺層靜脈壓影響房水流暢系數從而引起眼壓升高。肥胖能引起氧化應激,導致蛋白酶體崩解、小梁網變性,從而使組織流出調節能力障礙[3,17-19,21-22]。兩者間的機制尚不明確,還需進一步研究證明。

1.4 高脂血癥由于脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質高于正常稱為高脂血癥。其表現為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有。高脂血癥作為心腦血管疾病為危險因素,在臨床工作中降脂藥物作為心腦血管疾病的二級預防廣泛應用。本綜述對血脂異常與OAG的關系進行研究。

Imai等[9]根據不同代謝綜合征的診斷標準得出代謝綜合征及其組分(甘油三酯)為高眼壓的危險因素。Kim等[10]針對代謝綜合征組分及心血管代謝危險因素對眼內壓的影響進行了研究表明兩者間具有明顯相關性。在多元線性回歸分析不僅發現總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)與眼壓呈正相關關系(P＜0.05),還得出非高密度脂蛋白(NHDL)、甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白(HDL)與眼壓升高有密切關系(P＜0.05)。而Kim等[4]研究中并沒有發現高甘油三酯血癥(P=0.542)和較低的高低度脂蛋白(P=0.082)患者與正常眼壓性青光眼有關系。Newman-Casey等[3]研究中高脂血癥患者與沒有代謝綜合征組分的相比,發生OAG的風險卻有所減低。有研究發現治療高脂血癥可能會減少OAG的發生風險[23-25]。在小梁網細胞培養的基礎實驗模型中,發現他汀類降脂藥物能增加房水流出作用[26]。但Newman-Casey等[3]的研究并沒有明確是高血脂本身或服用降血脂藥物,還是兩者均影響所致。未來可以針對高脂血癥、降脂藥物與眼壓及青光眼的關系進行更多的研究。

1.5 代謝綜合征目前許多關于代謝綜合征及其組分與眼壓、OAG的關系研究。有研究表明中央角膜厚度與眼壓之間呈正相關[27],在各代謝綜合征與眼壓的研究中,忽略了中央角膜厚度對眼壓的影響。而代謝綜合征與中央角膜厚度的關系怎樣,研究甚少。在Sahinoglu-Keskek等[28]研究中發現代謝綜合征及其組分與中央角膜厚度的變化相關性不大。其結果表示代謝綜合征與眼壓之間存在正性相關關系,這種關系并不受中央角膜厚度的影響。

代謝綜合征患者可能通過以下機制影響眼壓:(1)符合代謝綜合征診斷的患者其交感神經過度活躍,能影響房水循環,從而在交感神經刺激下眼內壓可能升高[28];(2)內源性大麻素過多會引起腹型肥胖、血脂異常、高血糖等,而在眼部組織如小梁網、鞏膜靜脈竇、角膜上皮等發現有內源性大麻素受體,因此懷疑當代謝綜合征發生時,體內的內源性大麻素是增加的,作用于眼部相關受體,引起房水引流循環,從而導致眼壓升高[28-30]。

2 前景與展望

代謝綜合征及其組分與OAG之間的關聯仍存在較大的爭議,因此仍需進一步開展研究。首先,由于不同種族飲食習慣、肥胖的判定標準有所差別,因此尚需進一步研究以闡明不同種族肥胖對發生OAG危險性的影響。其次,代謝綜合征及其組分的分級情況與OAG關系的研究甚少,可進一步研究討論。第三,關于代謝綜合征與OAG、眼壓的相關性多數為橫斷面研究,不能推斷其因果關系。目前前瞻性研究甚少,可通過前瞻性研究闡明隨著時間推移,代謝綜合征與OAG、眼壓的關系。第四、未來可研究代謝組分變化對眼壓或OAG影響的情況。他汀類降脂藥物能增加房水流出作用[25],對改善青光眼病情尚不清楚。未來可進行觀察治療代謝綜合征的藥物對青光眼影響的研究。總之,代謝綜合征及其組分與OAG之間的關系仍需更進一步的研究。采取健康的生活方式可能對延緩OAG的發生、發展有一定作用。

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Progress on the relationship between metabolic syndrome with its components and open angle glaucoma

Huan Wan,Su Liu

Department of Ophthalmology,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China

Su Liu.Department of Ophthalmology,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010,China.liusu2836@sina.com

·Open angle glaucoma is one kind of glaucoma,and also one of the leading causes of blindness.In recent years, the incidence of open angle glaucoma and the rate of blindness caused by it are increasing year by year, whereas its etiology is still not clear.Recently, researchers have found that there might be certain correlation between metabolic syndrome with its components and the occurrence and the development of open angle glaucoma,on which there is not any comm on understanding yet.In this paper,we try to provide a brief review on the researches of open angle glaucoma and metabolic syndrome.

metabolic syndrome;open angle glaucoma;hypertension;diabetes;obesity;hyperlipemia

萬歡,重慶醫科大學在讀碩士研究生,研究方向:青光眼。

劉蘇,畢業于四川大學,碩士研究生,教授,醫務處處長,研究方向:青光眼.liusu2836@sina.com

2015-06-16

2015-09-29

:Wan H,Liu S.Progress on the relationship between metabolic syndrome with its components and open angle glaucoma. Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci)2015;15(11):1902-1904

10.3980/j.issn.1672-5123.2015.11.17

Received:2015-06-16 Accepted:2015-09-29