銀杏二萜研究進展

王淑梅

作者單位: 061000河北省滄州市人民醫(yī)院藥學(xué)部

銀杏二萜研究進展

王淑梅

作者單位: 061000河北省滄州市人民醫(yī)院藥學(xué)部

【關(guān)鍵詞】銀杏二萜內(nèi)酯;化學(xué)成分;含量測定;藥理作用

銀杏為侏羅紀的孑遺植物之一，是現(xiàn)存最古老的植物。又名公孫樹、白果。故有“植物界的熊貓”，“活化石“之稱。銀杏味甘、苦，性澀、平，歸心，肺經(jīng)。具有斂肺平喘，活血化瘀，通絡(luò)止痛，化濁降脂的功效，臨床用于瘀血阻絡(luò)，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，肺虛咳喘，高脂血癥等［1］。銀杏中主要活性成分有黃酮，內(nèi)酯類化合物，聚戊烯醇和多糖類化合物。黃酮類化合物主要來源于銀杏葉中，占2.5%～6%。銀杏萜內(nèi)酯類化合物是銀杏葉中重要的生物活性成分之一。近年來，不少學(xué)者對其進行大量研究，為臨床準確、有效地使用提供依據(jù)，筆者對其化學(xué)成分、含量測定、藥理作用及合成的相關(guān)文獻綜述如下。

1　化學(xué)成分

從銀杏中分離出8種萜內(nèi)酯，統(tǒng)稱為銀杏內(nèi)酯。銀杏內(nèi)酯為二萜內(nèi)酯A、B、C、J、K、L、M(GinkgolideA、B、C、J、K、L、M)和倍半萜內(nèi)酯-白果內(nèi)酯(Bilobalide)。銀杏內(nèi)酯分子結(jié)構(gòu)具有獨特二十碳骨架，將其命為二萜。銀杏內(nèi)酯分子結(jié)構(gòu)具有獨特的十二碳骨架結(jié)構(gòu)，6個五元環(huán)A～F形成的鋼性骨架，包括一個螺環(huán)-［4，4］-壬烷，一個四氫呋喃環(huán)D，三個五元內(nèi)酯C、D、F，順式的F、A、D和C環(huán)形成1個半球狀籠式空洞，F(xiàn)和C環(huán)為空洞的兩平行邊。四氫呋喃D居于籠式的中心，螺環(huán)A、D處于空洞的頂部;環(huán)上的醚氧原子，F(xiàn)和C環(huán)上的酯氧原子構(gòu)成1個多齒系統(tǒng)。此外，倍半萜類白果內(nèi)酯是W e I nge s從銀杏葉中分離并鑒定，白果內(nèi)酯由15個碳原子組成，為銀杏內(nèi)酯類的環(huán)氧化開裂降解產(chǎn)物［2－4］。

夏曉輝等［4］采用1H-N MR、CD及其物理、化學(xué)手段從銀杏葉和皮中分離和鑒定得到，共有4個二萜類化合物，為銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和銀杏內(nèi)酯M，其中銀杏內(nèi)酯M從樹皮中分離到。區(qū)別在于羥基的數(shù)目和位置(C-1、C -3或C-7上)不同。樓鳳昌等［2］采RP-HPLC、2DNMR等技術(shù)，對銀杏葉中分離并鑒定得到極微量1，10-Dihydroxy-3，14-dehydro ginkgolide銀杏內(nèi)酯K，該化合物在3、14位形成了雙鍵，命名為銀杏內(nèi)酯K［5，6］。

2　含量測定

2.1薄層掃描法(TCLS)唐于平等［7］波長薄層掃描法對銀杏葉提取物中GA、GB、GC和BB進行含量測定。結(jié)果此方法操作簡便、迅速，但其缺點是靈敏度不夠高，不能用于痕量分析。顏玉貞等［8］醇提取、聚酰胺小柱預(yù)處理，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇為展開劑用乙酸酐薰30 min，160℃加熱，在365 nm薄層掃描多點校正，測定EGb及其制劑中GA、GB、GC、BB四種內(nèi)酯的含量，較薄層掃描-外法靈敏度提高10倍，專屬性明顯改善，但靈敏度低。

2.2HPLC-ELSD銀杏內(nèi)酯A、B、K含有一個碳碳雙鍵，在220 nm下有強吸收峰，并呈良好的線性關(guān)系，而銀杏內(nèi)酯C含量比較低且不含碳碳雙鍵，在220 nm吸收峰很小，基線波動大，不適于銀杏內(nèi)酯C的測定，因此紫外檢測器不能滿足同時檢測銀杏內(nèi)酯A、B、C、的要求。HPLC-ELSD法可以同時測定銀杏內(nèi)酯A、B C、K的要求，彌補了因檢測限問題不能用紫外檢測器測定注射用銀杏二萜內(nèi)酯中銀杏內(nèi)酯C的缺陷。

黃敏珠等［9］采用HPLC-ELSD法，以甲醇-水(28 72)為流動相，測定銀杏萜內(nèi)酯A、B、C及白果內(nèi)酯含量，其分離度、峰形及穩(wěn)定性均符合定量分析。伍清龍等［10］采用Phenomenex Luan C18色譜柱，流動相為四氫呋喃-甲醇-水梯度洗脫，測定注射用銀杏二萜內(nèi)酯中銀杏內(nèi)酯A、B、C、K的含量。該方法回收率高，重復(fù)性好適用于注射用銀杏二萜內(nèi)酯的含量測定。劉艷等［11］采用Kromasil C18柱，流動相四氫呋喃-甲醇-水(12∶18∶70)，測定銀杏內(nèi)酯A、B、C及白果內(nèi)酯，該方法重現(xiàn)性好、簡便、穩(wěn)定。

2.3超高效液相色譜法(UPLC-ELSD)王琳等［12］采用waters BEH C18 2.1×50 mm，1.7 μm色譜柱，流動相為甲醇-四氫呋喃-水(25∶5∶70)。采用70%乙醇提取，上大孔吸附樹脂(D101、AB-8、D201)和聚酰胺樹脂柱，并對洗脫劑的濃度和用量進行考察。結(jié)果表明聚酰胺樹脂2倍水洗，10%乙醇洗脫，銀杏內(nèi)酯的含量在35%以上。

2.4氣相色譜法(GC)Carrier等［13］用雙三甲基硅三氟乙酰胺衍生化銀杏萜內(nèi)酯后，采用氣相色譜法測定GBE中的銀杏內(nèi)酯A、B及白果內(nèi)酯，與HPLC相比靈敏度較低，但是己能滿足痕量分析，缺點樣品需要衍生化，操作繁瑣。

2.5核磁共振波譜法(NMR)Van等［14］報道，采用NMR法測定銀杏萜類內(nèi)酯的方法，鑒于銀杏萜類內(nèi)酯結(jié)構(gòu)上均有H-12，共振信號為6.00～6.55，而銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯的H-12的質(zhì)子電化學(xué)位移在適當溶劑中具有差別。該方法靈敏度與反相高效液相色譜測定基本相似。

2.6GC-MS法Deng等［15］用GC-MS的方法檢測了銀杏葉提取物中(EGb)七種主要活性物質(zhì)，包括白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、B、C、山奈酚等。

3　藥理作用

3.1改善腦缺血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用肖建茹等［16］對36例頸髓損傷的患者血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑-銀杏苦內(nèi)酯治療頸髓損傷患者早期效果及其作用機制研究。結(jié)果表明銀杏苦內(nèi)酯對頸髓損傷后神經(jīng)功能具有保護作用，是脊髓損傷的初期治療藥物。李明等［17］研究銀杏內(nèi)酯對NaCN和缺糖所導(dǎo)致PC12細胞凋亡保護作用，實驗數(shù)據(jù)正式銀杏內(nèi)酯對PC12損傷細胞的有明顯改善作用，顯著減少凋亡細胞比率，銀杏內(nèi)酯在神經(jīng)系統(tǒng)保護機制中起決定性因素。王雪松等［18］采用免疫熒光組織化學(xué)染色和電鏡對損傷后不同時間段脊髓損傷區(qū)進行檢測。實驗表明高、中劑量組銀杏內(nèi)酯A對大鼠急性脊髓損傷后神經(jīng)纖維及運動功能的恢復(fù)與低劑量組相比效果更明顯。王振宇等［19］采用三維立體培養(yǎng)系統(tǒng)法對銀杏內(nèi)酯B在RGCs軸突生長的影響實驗。數(shù)據(jù)表明銀杏內(nèi)酯B對保護RGCs突觸的形成和促進軸突生長具有明顯作用。馬舒?zhèn)サ龋?0］采用栓線法造大鼠缺血模型，研究表明銀杏內(nèi)酯K顯著減少大鼠腦缺血再灌注后皮層神經(jīng)元細胞內(nèi)鈣離子濃度、抗自由基損傷、抑制Bax與Bcl-2蛋白表達比例及caspase-3蛋白表達有關(guān)。

銀杏內(nèi)酯B可通過抑制腦缺血再灌注過程中炎癥介質(zhì)釋放，降低腦缺血再灌注所致的腦損傷。銀杏內(nèi)酯B對誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞具有明顯定向分化作用，銀杏內(nèi)酯B為制備誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞定向分化的藥物，臨床上用于脫髓鞘及脊髓損傷疾病的治療［21，22］。

3.2抗血小板活化因子(PAF)的作用銀杏內(nèi)酯是高效PAF受體拮抗劑，能高度選擇性的拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板凝聚。通過作用于靶細胞膜上的受體，減輕細胞毒性，恢復(fù)腦組織的正常功能，其獨特結(jié)構(gòu)與PA受體“契合”而產(chǎn)生競爭性抑制。銀杏內(nèi)酯B的活性最強。銀杏內(nèi)酯為公認的天然PAF受體拮抗劑。

3.3治哮喘PAF能減少β2-AR的數(shù)量，銀杏內(nèi)酯對β-受體激動劑的舒張氣管具有拮抗作用，對哮喘治療起到作用。Chu等［23］研究發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯B能顯著減少支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞的數(shù)量。

3.4對心血管的作用現(xiàn)代藥理研究表明，銀杏內(nèi)酯成分除具有較強的血小板活化因子(PAF)抑制作用外，還有擴張冠狀動脈血管、增加腦血流量、改善腦營養(yǎng)作用。趙賓江等［24］對416例患者選擇分層區(qū)組進行試驗的方法，實驗表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液用于治療的14 d，對動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死恢復(fù)期痰瘀阻絡(luò)證臨床治療具有較好安全性;在改善腦卒中神經(jīng)功能缺損、中醫(yī)證候神經(jīng)功能等具有優(yōu)勢。

3.5抗炎、抗休克作用銀杏內(nèi)酯對拮抗粒細胞的活性起到抗炎作用，實驗表明與拮抗PAF有關(guān)。Che等［25］采用GBE對人主動脈內(nèi)皮細胞進行預(yù)處理，銀杏內(nèi)酯對阻斷人單核細胞株U937與受TNF-α刺激人主動脈內(nèi)皮細胞之間的結(jié)合，細胞酶聯(lián)免疫吸附試驗和免疫印跡能夠顯示出，對GBE明顯減少受TNF-α誘導(dǎo)的細胞表面血管細胞黏附分子-1和細胞內(nèi)黏附分子-1的表達，抑制細胞內(nèi)活性氧族產(chǎn)生。電泳遷移率變動分析實驗結(jié)果表明，GBE能夠拮抗轉(zhuǎn)錄因子NF KB和激活蛋白1的活化［25，26］。PAF與休克有著密不可分的關(guān)系。靜注PAF可出現(xiàn)休克樣反應(yīng)。銀杏內(nèi)酯B對被動過敏性休克有預(yù)防作用，可較好逆轉(zhuǎn)多種休克狀態(tài)，提高存活率［27］。

3.6抗氧化作用林宇等［28］采用大鼠大腦中動脈缺血再灌注模型實驗，通過測定腦組織勻漿中超氧化物歧化酶、丙二醛及NO的含量。GB能顯著減小腦梗死范圍，降低組織中丙二醛及一氧化氮含量，使超氧化物歧化酶活性增強。結(jié)果表明GB明顯減輕脈缺血再灌注對神經(jīng)細胞的損傷。

劉艷茹等［29］采用高脂飼料喂養(yǎng)和維生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型，研究銀杏內(nèi)酯B對動脈粥樣硬化(AS)大鼠的抗氧化作用。取主動脈在光鏡下觀察病理改變，進行病變分級評分;取血清對其血脂水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量進行測定。研究數(shù)據(jù)表明，銀杏內(nèi)酯B能改善A大鼠的主動脈病變，高劑量組與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。銀杏內(nèi)酯B的抗AS作用可能與增強超氧化物歧化酶的活性、減少丙二醛含量、減輕氧自由基的損傷有關(guān)。模型組大鼠血清SOD活性降低MDA含量升高，與正常組差異較顯著。

3.6保肝作用Grypioti等［30］建立對乙酰氨基酚致肝中毒大鼠模型，對肝臟中高密度脂蛋白、血清膽固醇及丙二醛的含量進行測定。實驗結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯B可以改善肝功能，對肝臟起到保護作用。Li等［35］通過激活外源性受體，利用銀杏內(nèi)酯B誘導(dǎo)人體內(nèi)多種肝藥酶P450的代謝與轉(zhuǎn)運，控制肝臟的新陳代謝。

3.7抗器官移植中的排斥作用銀杏內(nèi)酯可明顯延長移植后肺臟、腎臟，豚鼠到老鼠心臟以及大鼠移植皮膚的存活時間。GB用于長期保存后肺移植的供體和受體中，使肺移植成為可能，與移植肺臟的血管擴張力、供養(yǎng)條件及血管順應(yīng)性的改變密不可分。銀杏內(nèi)酯B能預(yù)防移植器官缺血性再灌注損傷，并能對腎移植后的腎功能進行改善［31］。

3.8對眼、耳及腸道的作用銀杏內(nèi)酯能阻止PAF引起的內(nèi)耳電位，拮抗速尿靈引起耳蝸病變。PAF導(dǎo)致兔眼內(nèi)壓增加，其消除過高壓力，并能減少房水中因激光照射虹膜PGE2和蛋白含量的增加。對兔眼角膜損傷的炎癥，銀杏內(nèi)酯對免疫綜合角膜炎和角膜水腫有潛在治療作用。銀杏內(nèi)酯B抑制PAF激活的內(nèi)皮細胞和白細胞所導(dǎo)致急性眼部炎癥，銀杏內(nèi)酯B抑制PAF激活的內(nèi)皮細胞和白細胞所導(dǎo)致急性眼部炎癥［32］。Lv等［33］采用PAF受體抑制劑用于小腸黏膜炎的治療，表明銀杏內(nèi)酯B對小腸腸斷吸收具有靶向性，其對小腸黏膜炎具有治療作用。

3.9其他作用銀杏內(nèi)酯B用于αx-LDL刺激內(nèi)皮細胞時能明顯減少LOX-1表達;通過對PI3K/Akt信號傳導(dǎo)通路活化的抑制，并能促進保護性蛋白SIIRTI的表達，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激蛋白Nrf2表達。實驗研究表明，銀杏內(nèi)酯B通過不同的信號傳導(dǎo)機制，對內(nèi)皮細胞的保護起到多靶點的作用［34］。

4　合成研究

銀杏帖內(nèi)酯在銀杏中含量很低，一般含量在0.25%以下，且受地域、季節(jié)的影響很大。提取分離手續(xù)復(fù)雜，有學(xué)者對銀杏帖內(nèi)醋的合成途徑進行了研究。4.1生物合成所有二萜類化合物的共同前體為香葉基焦磷酸(GGPP)，其生物合成途徑通過香葉基香葉基焦磷酸合成酶(GGPPS)的催化作用，將15碳的法呢基焦磷酸(FPP)及5碳前體異戊烯基焦磷酸的IPP縮合生成20碳香葉基焦磷酸(GGPP)。銀杏內(nèi)酯直接前體是通過二萜前體GGPP環(huán)化，法呢基焦磷酸為白果內(nèi)酯及銀杏內(nèi)酯的合成前體。在銀杏內(nèi)酯代謝途經(jīng)中FPS起到關(guān)鍵性作用，目前在研究銀杏內(nèi)酯的代謝途徑中一FPS為靶點。

GbLPS是銀杏內(nèi)酯生物合成途徑上定位于質(zhì)體的酶，通過催化GGPP的環(huán)化生成角鱉烯，其獨特的碳骨架是限制銀杏內(nèi)酯生物合成途徑中關(guān)鍵步驟。角鱉烯環(huán)化酶為銀杏內(nèi)酯提供直接前體，角鯊烯合成酶通過氧化、羥化及乙酰化等一系列官能團的化學(xué)反應(yīng)生成不同類型的銀杏內(nèi)酯。

4.2化學(xué)合成Corey等［35］通過26步化學(xué)反應(yīng)合成銀杏內(nèi)酯B，并通過萜內(nèi)酯及銀杏內(nèi)酯B兩種途徑化學(xué)合成銀杏內(nèi)酯A。在化學(xué)合成及生物合成銀杏內(nèi)酯A、B、C的基礎(chǔ)上，Corey對銀杏內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的特殊羥基極其趨向進行研究，對GA、GB和GC結(jié)構(gòu)中分子內(nèi)及分子間羥基的趨向差異進行闡述。通過向分子結(jié)構(gòu)中引入穩(wěn)定的3H標記研究從GC轉(zhuǎn)變成GB的途徑。

銀杏二萜內(nèi)酯藥理作用為改善腦缺血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗血小板活化因子、對心血管的作用、哮喘等隨著對銀杏二萜內(nèi)酯類制劑的更加深入研究，其適應(yīng)證也將進一步拓寬，從而能夠更好地應(yīng)用與臨床。

參考文獻

1中國藥曲編輯委員會.中國藥典.第1部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社2010.296-297.

2樓鳳昌，凌婭，唐于平.銀杏內(nèi)酯的分離、純化和結(jié)構(gòu)鑒定.中國天然藥物，2004，12: 11-15.

3VanBeek TA.Ginkgolidea and bilobalide: their physical，chromatographi and spectroscopic properties.Bioorg Med Chem，2005，13: 118-112.

4夏曉暉，張宇，郗硯彬，等.銀杏葉化學(xué)成分研究進展.中國實驗方劑學(xué)2009，15: 100-104.

5張榮燦，劉瑞春.銀杏葉預(yù)防和治療缺血性腦梗死的臨床研究.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16: 195-496.

6夏曉暉，張宇，都硯彬，等.銀杏葉化學(xué)成分研究進展.中國實驗方劑學(xué)雜志，2009，15: 100-104.

7唐于平，樓風(fēng)昌.薄層色譜法測定銀杏提取物中銀杏內(nèi)酯的含量.藥物分析雜志，1998，18: 305-307.

8顏玉貞，謝培山，錢浩泉，等.銀杏葉提取物及制劑萜類內(nèi)酯薄層色譜熒光掃描定量測定研究.中國中藥雜志1997，22: 159-162.

9黃敏珠，徐春玲，姚丹丹，等.銀杏葉片萜類內(nèi)酯測定含量測定方法改進.醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，29: 377-378.

10伍清龍，孫永成，萬琴，等.HPLC-ELSD法測定注射用銀杏二萜內(nèi)酯中銀杏內(nèi)酯A、B、C、K.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29: 255-258.

11劉艷，王艷，張玉萍.HPLC-ELSD法測定銀杏酮酯膠囊中萜類內(nèi)酯的含量.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，28: 63-65.

12王琳，朱纓，吳紀凱.快速高效提取病監(jiān)測銀杏內(nèi)酯的一種新方法實用醫(yī)藥雜志，2014，31: 336-339.

13Carrier DJ.Identification and determination of the ginkgolides fro Ginkgo biloba by GC.plant Cell Rep，1991，10: 256-258.

14Van Beek TA，Van Veldhuizen H，Lelyveld GP，et al.Quantitation of bi lobalide and ginkgolides A、B、C and J by means of nuelear magneti resonance spectruscopy.Phytochemical Analysis，1993，4: 261.

15Deng FX，William S.Development and Validatian of a gas Chromato graphic-mas spectrome-tric method for simultaneous idewification an quantification of marker Compounds including bilobalide，ginkngolide and flavonoids in Gikngo biloba L extract and Pharmacential Prepara tions.J Chromatography A，2003，986: 121-127.

16肖建如，侯鐵勝，陸永堅，等.銀杏內(nèi)酯治療急性脊髓損傷患者療效觀察.中國危重急救醫(yī)學(xué)，1998，10: 218.

17李明，高向東，吳梧桐.銀杏內(nèi)酯對NaCN及缺糖引起的PC12細胞凋亡的保護作用.藥物生物技術(shù)，2000，7: 46-49.

18王雪松，徐瑞生，孫亞文，等.銀杏內(nèi)酯A在大鼠急性脊髓損傷后對神經(jīng)修復(fù)的作用.江蘇醫(yī)藥，2013，39: 2236-2238.

19王振宇，莫曉芬，蔣旭花，等.銀杏內(nèi)酯B通過抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡促進其軸突生長.生理學(xué)報，2012: 417-424.

20馬舒?zhèn)?，張現(xiàn)濤，何盛江，等.銀杏葉內(nèi)酯對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.中國藥學(xué)雜志，2011，13: 993-997.

21劉馨雨，鄭詠秋，劉建勛.銀杏葉有效成分抗腦缺血在關(guān)注損傷作用的機制研究進展.世界中醫(yī)藥，2013，8: 1142-1145.

22姜宣羽.銀杏內(nèi)酯的藥理作用淺論.求醫(yī)問藥，2012，10: 275.

23Chu X，Ci X，He J，Anovel anti-inflammatory role for ginkgolide Bin asthma via inhibition of the ERK/MAPK signaling pathway.Molecules，2011，16: 7634-7648.

24趙賓江，王振中，凌婭，等.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死恢復(fù)期(痰瘀阻絡(luò)證)Ⅲ期臨床試驗.中草藥，2013，24: 3525-3530.

25Chen JW，Chen YH，Lin FY，et al.Ginkgo biloba extract inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced reactive oxygen species generation.transcription factor activation，and cell adhesion molecule expression in human aortic endothelial cells.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23: 1559-1566.

26Schmidt H，Ebeling D，Bauer H，et al.Influence of the platelet-activating factor receptor antagonist BN52021 on endotoxin-induced leukocyte adherence in rat mesenteric venules.J Surg Res，1996，60: 29-35.

27杜文華，陳慧孫，胡德耀，等.銀杏苦內(nèi)酯B對家兔內(nèi)毒素休克心功能抑制的防治作用研究.中藥藥理與臨床，1996，12: 11.

28林宇，崔紅霞，趙學(xué)梅，等.銀杏內(nèi)酯B對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26: 430-431.

29劉艷茹，張國斌，于曉云，等.銀杏內(nèi)酯B對實驗性動脈粥樣硬化的抗氧化作用研究.中國藥師，2014，17: 1076-10783.

30Grypioti AD，Kostopanagiotou G，Demopoulos CA，et al.Platelet activa ting factor(PAF) antagonism wi-th ginkgolide B protects the liver again acute injury importance of controlling the receptor of PAF.Dig Dis Sci 2008，53: 1054-1062.

31Li L，Stanton JD，Tolson AH，et al.Bioactive terpenoids and flavonoid from Ginkgo biloba extract indu-ce the expression of hepatic drug-me tabolizing enzymes through pregnane X receptor，constitutive androst-an receptor，and aryl hydrocarbon receptor-mediated pathways.Clin Ex Pharmacol Physiol，2007，34: 632-635.

32陳新萍.銀杏葉的新用途及提取方法.醫(yī)藥動態(tài)，1995，11: 22-25.

33Lv H，Wang G，Wu X，et al.Transport characteristics of ginkgolide B b Caco-2 cells and examination of ginkgolide B oral absorption potential u sing rat in situintestinal loop method.Int J Pharm，2008，351: 31-35.

34馬麗娜，陳北東，趙艷陽，等.銀杏內(nèi)酯B對內(nèi)皮細胞的保護作用及分子機制研究.中國藥理學(xué)通報，2013，29: 189-192.

35Corey EJ，Reo K，Ghosh A.Intramolecular and intermolecular hydrox reaetivity differences in ginkgoli-des A，B and C and their chemical ap plications.Tetrahedron Let，1992，33: 6955-6961.

·調(diào)查研究·

(收稿日期:2014－09－11

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.044

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1401－04

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 915